Los efectos de RPL554 además de los medicamentos estándar para aliviar la EPOC

Criterios de inclusión:

• Dar consentimiento informado
• Hombres que no donan esperma y usan métodos anticonceptivos adecuados o mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas
• ECG de 12 derivaciones que muestra: Frecuencia cardíaca de 45 a 90 lpm, QTcF≤450 mseg, QRS ≤120 mseg, intervalo PR ≤220 mseg, sin anormalidad clínicamente significativa
• Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el nebulizador del estudio correctamente.
• IMC 18 a 33 kg/m2 con un peso mínimo de 45 kg.
• Diagnóstico de EPOC durante al menos 1 año y EPOC clínicamente estable en las 4 semanas anteriores

• Demuestra reversibilidad al broncodilatador (dos bocanadas de salbutamol seguidas de dos bocanadas de ipratropio) mediante espirometría:

  • Relación FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador ≤0,70
  • FEV1 posbroncodilatador ≥40 % y ≤80 % del valor normal previsto
  • Aumento de ≥150 ml del VEF1 prebroncodilatador
• Radiografía de tórax que no muestra anomalías
• Cumplir con las restricciones de medicación concomitante y esperar que lo haga durante el resto del estudio.
• Historial de tabaquismo de ≥10 paquetes por año.
• Capaz de retirarse de los broncodilatadores de acción prolongada durante todo el estudio y de los broncodilatadores de acción corta durante 8 horas antes del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y/o la necesidad de intubación.
• Exacerbación de EPOC que requirió esteroides orales en los 3 meses previos
• Antecedentes de una o más hospitalizaciones por EPOC en los últimos 12 meses
• Infección del tracto respiratorio (tanto superior como inferior) tratada con antibióticos en las últimas 12 semanas
• Evidencia de cor pulmonale o hipertensión pulmonar clínicamente significativa.
• Otros trastornos respiratorios
• Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
• Terapias orales para la EPOC en los 3 meses anteriores y durante todo el estudio.
• Abuso de drogas o alcohol en los últimos 3 años
• Recibió un fármaco experimental dentro de los 3 meses o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
• Exposición previa a RPL554
• Pacientes con antecedentes de enfermedad crónica no controlada que el investigador considere clínicamente significativa.
• Enfermedad cardiovascular documentada en los últimos 3 meses
• Cirugía mayor (que requiere anestesia general) en las 6 semanas anteriores, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía o cirugía planificada hasta el final del estudio.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos dentro de los 5 años, con la excepción de cánceres de piel localizados (células basales o escamosas)
• Valores anormales clínicamente significativos para pruebas de laboratorio de seguridad
• Un historial divulgado, o conocido por el investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos recetados.
• Requiere oxigenoterapia, incluso de forma ocasional.
• Incapacidad para realizar adecuadamente la pletismografía de cuerpo entero.
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a la atropina o sus derivados, o al bromuro de ipratropio, salbutamol o RPL554 o sus excipientes/componentes.