Effekterna av RPL554 ovanpå vanliga KOL-lindrande mediciner

Inklusionskriterier:

• Ge informerat samtycke
• Hanar som inte donerar spermier och använder adekvat preventivmedel eller kvinnor som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala
• 12-avlednings-EKG som visar: puls 45 till 90 bpm, QTcF≤450 ms, QRS ≤120 ms, PR-intervall ≤220 ms, ingen kliniskt signifikant abnormitet
• Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda studienebulisatorn korrekt.
• BMI 18 till 33 kg/m2 med en minimivikt på 45 kg.
• KOL-diagnos i minst 1 år och kliniskt stabil KOL under föregående 4 veckor

• Visar reversibilitet till bronkodilator (två bloss salbutamol följt av två bloss ipratropium) via spirometri:

  • Post-bronkdilaterande FEV1/forcerad vitalkapacitet (FVC) förhållande på ≤0,70
  • Post-bronkdilaterande FEV1 ≥40 % och ≤80 % av förväntad normal
  • ≥150 ml ökning från pre-bronkodilator FEV1
• Bröströntgen visar inga avvikelser
• Uppfyll de samtidiga medicineringsrestriktionerna och förväntas göra det under resten av studien.
• Rökningshistorik på ≥10 förpackningsår.
• Kan ta bort långverkande luftrörsvidgare under hela studien och kortverkande luftrörsvidgare i 8 timmar före studiebehandling.

Exklusions kriterier:

• Historik med livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation.
• KOL-exacerbation som kräver orala steroider under de senaste 3 månaderna
• Historik om en eller flera sjukhusinläggningar för KOL under de senaste 12 månaderna
• Luftvägsinfektion (både övre och nedre) behandlad med antibiotika under föregående 12 veckor
• Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
• Andra andningsbesvär
• Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
• Orala terapier för KOL under de senaste 3 månaderna och under hela studien.
• Narkotika- eller alkoholmissbruk under de senaste 3 åren
• Fick ett experimentellt läkemedel inom 3 månader eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Tidigare exponering för RPL554
• Patienter med en historia av kronisk okontrollerad sjukdom som utredaren anser är kliniskt signifikant.
• Dokumenterad hjärt-kärlsjukdom under de senaste 3 månaderna
• Större operation, (kräver generell anestesi) under de senaste 6 veckorna, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller planerad operation till och med slutet av studien.
• Historik av malignitet i något organsystem inom 5 år med undantag för lokaliserad hudcancer (basal eller skivepitel)
• Kliniskt signifikanta onormala värden för säkerhetslaboratorietester
• En avslöjad historia, eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningsstudier eller med ordinerade mediciner.
• Kräver syrgasbehandling, även då och då.
• Oförmåga att adekvat utföra pletysmografi av hela kroppen.
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta.
• Patienter med känd överkänslighet mot atropin eller dess derivat, eller mot ipratropiumbromid, salbutamol eller RPL554 eller deras hjälpämnen/komponenter.