Эффекты RPL554 по сравнению со стандартными лекарствами для облегчения ХОБЛ

Критерии включения:

• Предоставьте информированное согласие
• Мужчины, не сдающие сперму и использующие адекватные средства контрацепции, или женщины, стерильные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе.
• ЭКГ в 12 отведениях, показывающая: ЧСС от 45 до 90 ударов в минуту, QTcF≤450 мс, QRS ≤120 мс, интервал PR ≤220 мс, клинически значимых отклонений нет.
• Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый небулайзер.
• ИМТ от 18 до 33 кг/м2 при минимальном весе 45 кг.
• Диагноз ХОБЛ в течение как минимум 1 года и клинически стабильная ХОБЛ в предшествующие 4 недели

• Демонстрирует обратимость к бронходилататорам (две ингаляции сальбутамола, а затем две ингаляции ипратропия) с помощью спирометрии:

  • Соотношение ОФВ1/форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после бронходилятатора ≤0,70
  • Постбронхорасширяющий ОФВ1 ≥40 % и ≤80 % от ожидаемого нормального
  • Увеличение ОФВ1 на ≥150 мл по сравнению с пребронхолитиком
• Рентгенограмма грудной клетки без отклонений
• Соответствовать ограничениям по сопутствующим лекарствам, и ожидается, что они будут соблюдаться до конца исследования.
• Стаж курения ≥10 пачек лет.
• Способен отказаться от бронхолитиков длительного действия на протяжении всего исследования и бронхолитиков короткого действия за 8 часов до исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации.
• Обострение ХОБЛ, требующее пероральных стероидов в предшествующие 3 месяца
• История одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ за предыдущие 12 месяцев
• Инфекции дыхательных путей (как верхних, так и нижних), леченные антибиотиками в течение предшествующих 12 недель
• Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
• Другие респираторные расстройства
• Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
• Пероральная терапия ХОБЛ в предыдущие 3 месяца и на протяжении всего исследования.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последних 3 лет
• Получил экспериментальный препарат в течение 3 месяцев или пяти месяцев полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Предварительное воздействие RPL554
• Пациенты с историей хронического неконтролируемого заболевания, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым.
• Документально подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание за последние 3 месяца
• Серьезная операция (требующая общей анестезии) в течение предыдущих 6 недель, или пациент не полностью восстановится после операции, или плановая операция до конца исследования.
• Злокачественное новообразование любой системы органов в анамнезе в течение 5 лет, за исключением локализованного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного)
• Клинически значимые аномальные значения для лабораторных тестов безопасности
• Раскрытая история или история, известная Исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
• Требуется оксигенотерапия, даже на периодической основе.
• Неспособность адекватно выполнить плетизмографию всего тела.
• Любая другая причина, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для участия.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к атропину или его производным, бромиду ипратропия, сальбутамолу или RPL554 или их вспомогательным веществам/компонентам.