Virkningerne af RPL554 oven på standard medicin mod KOL

Inklusionskriterier:

• Giv informeret samtykke
• Mænd, der ikke donerer sæd og bruger passende prævention eller kvinder, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale
• 12-aflednings EKG viser: Hjertefrekvens 45 til 90 bpm, QTcF≤450 msec, QRS ≤120 msec, PR interval ≤220 msec, ingen klinisk signifikant abnormitet
• I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesforstøveren korrekt.
• BMI 18 til 33 kg/m2 med en minimumsvægt på 45 kg.
• KOL-diagnose i mindst 1 år og klinisk stabil KOL i de foregående 4 uger

• Demonstrerer reversibilitet til bronkodilatator (to pust salbutamol efterfulgt af to pust ipratropium) via spirometri:

  • Post-bronkodilatator FEV1/forceret vital kapacitet (FVC)-forhold på ≤0,70
  • Post-bronkodilatator FEV1 ≥40 % og ≤80 % af forventet normal
  • ≥150 ml stigning fra præbronkodilatator FEV1
• Røntgen af ​​thorax viser ingen abnormiteter
• Overhold de samtidige medicinrestriktioner og forvent at gøre det i resten af ​​undersøgelsen.
• Rygehistorie på ≥10 pakkeår.
• I stand til at trække sig fra langtidsvirkende bronkodilatatorer under hele undersøgelsen og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 8 timer før undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med livstruende KOL inklusiv indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation.
• KOL-eksacerbation, der kræver orale steroider i de foregående 3 måneder
• Anamnese med en eller flere indlæggelser for KOL inden for de foregående 12 måneder
• Luftvejsinfektion (både øvre og nedre) behandlet med antibiotika i de foregående 12 uger
• Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
• Andre luftvejslidelser
• Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
• Orale terapier for KOL i de foregående 3 måneder og gennem hele undersøgelsen.
• Stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 år
• Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Forudgående eksponering for RPL554
• Patienter med en historie med kronisk ukontrolleret sygdom, som efterforskeren mener er klinisk signifikant.
• Dokumenteret hjertekarsygdom inden for de sidste 3 måneder
• Større operation, (der kræver generel anæstesi) inden for de foregående 6 uger, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for 5 år med undtagelse af lokaliserede hudkræftformer (basal- eller pladecellecelle)
• Klinisk signifikante unormale værdier for sikkerhedslaboratorietests
• En afsløret historie, eller en kendt af efterforskeren, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin.
• Kræver iltbehandling, selv lejlighedsvis.
• Manglende evne til tilstrækkeligt at udføre plethysmografi af hele kroppen.
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for atropin eller dets derivater eller over for ipratropiumbromid, salbutamol eller RPL554 eller deres hjælpestoffer/komponenter.