Wpływ RPL554 na standardowe leki łagodzące POChP

Kryteria przyjęcia:

• Wyraź świadomą zgodę
• Mężczyźni, którzy nie są dawcami nasienia i stosują odpowiednią antykoncepcję lub kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie
• 12-odprowadzeniowe EKG pokazujące: częstość akcji serca od 45 do 90 uderzeń na minutę, odstęp QTcF≤450 ms, zespół QRS ≤120 ms, odstęp PR ≤220 ms, brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
• Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badawczych, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z nebulizatora badawczego.
• BMI od 18 do 33 kg/m2 przy minimalnej wadze 45 kg.
• Rozpoznanie POChP od co najmniej 1 roku i stabilna klinicznie POChP w ciągu ostatnich 4 tygodni

• Wykazuje odwracalność na lek rozszerzający oskrzela (dwa wdechy salbutamolu, a następnie dwa wdechy ipratropium) za pomocą spirometrii:

  • Stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej (FVC) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤0,70
  • FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥40% i ≤80% wartości należnej prawidłowej
  • ≥150 ml wzrost FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela
• RTG klatki piersiowej bez nieprawidłowości
• Spełnij towarzyszące ograniczenia dotyczące leków i oczekuje się, że będą to robić przez resztę badania.
• Historia palenia ≥10 paczkolat.
• Możliwość odstawienia długo działających leków rozszerzających oskrzela w trakcie badania i krótko działających leków rozszerzających oskrzela na 8 godzin przed podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji.
• Zaostrzenie POChP wymagające doustnych sterydów w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Historia jednej lub więcej hospitalizacji z powodu POChP w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Infekcja dróg oddechowych (zarówno górnych, jak i dolnych) leczona antybiotykami w ciągu ostatnich 12 tygodni
• Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
• Inne zaburzenia układu oddechowego
• Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
• Doustne terapie POChP w ciągu ostatnich 3 miesięcy i podczas całego badania.
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat
• Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 3 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Wcześniejsza ekspozycja na RPL554
• Pacjenci z przewlekłą niekontrolowaną chorobą w wywiadzie, którą badacz uważa za istotną klinicznie.
• Udokumentowana choroba układu krążenia w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Poważny zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego) przeprowadzony w ciągu ostatnich 6 tygodni lub niepełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub planowanym zabiegu chirurgicznym do końca badania.
• Historia nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów w ciągu 5 lat, z wyjątkiem zlokalizowanych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych)
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości dla laboratoryjnych testów bezpieczeństwa
• Ujawniona lub znana Badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków.
• Wymaga tlenoterapii, nawet okazjonalnie.
• Niemożność odpowiedniego wykonania pletyzmografii całego ciała.
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału.
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na atropinę lub jej pochodne, bromek ipratropium, salbutamol lub RPL554 lub ich substancje pomocnicze/składniki.