Gli effetti di RPL554 oltre ai farmaci standard per alleviare la BPCO

Criterio di inclusione:

• Fornire il consenso informato
• Uomini che non donano lo sperma e usano una contraccezione adeguata o donne che sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa
• ECG a 12 derivazioni che mostra: frequenza cardiaca da 45 a 90 bpm, QTcF≤450 msec, QRS ≤120 msec, intervallo PR ≤220 msec, nessuna anomalia clinicamente significativa
• In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il nebulizzatore dello studio.
• BMI da 18 a 33 kg/m2 con un peso minimo di 45 kg.
• Diagnosi di BPCO da almeno 1 anno e BPCO clinicamente stabile nelle 4 settimane precedenti

• Dimostra reversibilità al broncodilatatore (due inalazioni di salbutamolo seguite da due inalazioni di ipratropio) tramite spirometria:

  • Rapporto FEV1 post-broncodilatatore/capacità vitale forzata (FVC) di ≤0,70
  • FEV1 post-broncodilatatore ≥40% e ≤80% del valore normale previsto
  • Aumento ≥150 ml rispetto al FEV1 pre-broncodilatatore
• La radiografia del torace non mostra anomalie
• Soddisfa le restrizioni sui farmaci concomitanti e aspettati che lo faccia per il resto dello studio.
• Storia del fumo di ≥10 pack anni.
• In grado di sospendere i broncodilatatori a lunga durata d'azione durante lo studio e i broncodilatatori a breve durata d'azione per 8 ore prima del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• - Storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede l'intubazione.
• Esacerbazione della BPCO che richiede steroidi orali nei 3 mesi precedenti
• Storia di uno o più ricoveri per BPCO nei 12 mesi precedenti
• Infezione del tratto respiratorio (sia superiore che inferiore) trattata con antibiotici nelle precedenti 12 settimane
• Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
• Altri disturbi respiratori
• Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
• Terapie orali per la BPCO nei 3 mesi precedenti e durante lo studio.
• Abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 anni
• Ricevuto un farmaco sperimentale entro 3 mesi o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Precedente esposizione a RPL554
• Pazienti con una storia di malattia cronica incontrollata che lo sperimentatore ritiene essere clinicamente significativi.
• Malattia cardiovascolare documentata negli ultimi 3 mesi
• Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) nelle 6 settimane precedenti, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro 5 anni ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (a cellule basali o squamose)
• Valori anomali clinicamente significativi per i test di laboratorio di sicurezza
• Una storia divulgata, o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
• Richiede ossigenoterapia, anche occasionalmente.
• Incapacità di eseguire adeguatamente la pletismografia di tutto il corpo.
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare.
• Pazienti con nota ipersensibilità all'atropina o ai suoi derivati, o all'ipratropio bromuro, al salbutamolo o all'RPL554 o ai loro eccipienti/componenti.