De effecten van RPL554 bovenop standaard COPD-reliever-medicatie

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven
• Mannen die geen sperma doneren en adequate anticonceptie gebruiken of vrouwen die chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn
• 12-afleidingen ECG toont: Hartslag 45 tot 90 bpm, QTcF≤450 msec, QRS ≤120 msec, PR-interval ≤220 msec, geen klinisch significante afwijking
• In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studievernevelaar correct te gebruiken.
• BMI 18 tot 33 kg/m2 met een minimumgewicht van 45 kg.
• COPD-diagnose gedurende ten minste 1 jaar en klinisch stabiele COPD in de voorgaande 4 weken

• Toont reversibiliteit aan voor bronchodilatator (twee pufjes salbutamol gevolgd door twee pufjes ipratropium) via spirometrie:

  • Post-bronchodilatator FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ratio van ≤0,70
  • Post-bronchusverwijdende FEV1 ≥40% en ≤80% van voorspeld normaal
  • ≥ 150 ml toename ten opzichte van pre-bronchodilatator FEV1
• Röntgenfoto van de borst zonder afwijkingen
• Voldoen aan de bijkomende medicatiebeperkingen en dit naar verwachting doen gedurende de rest van het onderzoek.
• Rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren.
• In staat om te stoppen met langwerkende bronchusverwijders tijdens het onderzoek en kortwerkende luchtwegverwijders gedurende 8 uur voorafgaand aan de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van levensbedreigende COPD inclusief opname op de Intensive Care Unit en/of intubatie vereist.
• COPD-exacerbatie waarvoor orale steroïden nodig waren in de afgelopen 3 maanden
• Geschiedenis van een of meer ziekenhuisopnames voor COPD in de afgelopen 12 maanden
• Luchtweginfectie (zowel boven als onder) behandeld met antibiotica in de voorgaande 12 weken
• Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
• Andere aandoeningen van de luchtwegen
• Eerdere longresectie of longverkleining.
• Orale therapieën voor COPD in de afgelopen 3 maanden en tijdens de studie.
• Drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 3 jaar
• Een experimenteel medicijn ontvangen binnen 3 maanden of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Eerdere blootstelling aan RPL554
• Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische ongecontroleerde ziekte die volgens de onderzoeker klinisch significant is.
• Gedocumenteerde hart- en vaatziekten in de afgelopen 3 maanden
• Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) in de voorgaande 6 weken, of nog niet volledig hersteld bent van een operatie, of een geplande operatie tot het einde van het onderzoek.
• Geschiedenis van maligniteit van elk orgaansysteem binnen 5 jaar, met uitzondering van gelokaliseerde huidkanker (basaalcel of plaveiselcel)
• Klinisch significante abnormale waarden voor veiligheidslaboratoriumtests
• Een openbaar gemaakte geschiedenis, of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen.
• Vereist zuurstoftherapie, zelfs af en toe.
• Onvermogen om plethysmografie van het hele lichaam adequaat uit te voeren.
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen.
• Patiënten met bekende overgevoeligheid voor atropine of zijn derivaten, of voor ipratropiumbromide, salbutamol of RPL554 of hun hulpstoffen/componenten.