Os efeitos do RPL554 além dos medicamentos padrão de alívio da DPOC

Critério de inclusão:

• Fornecer consentimento informado
• Homens que não doam esperma e usam métodos anticoncepcionais adequados ou mulheres cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas
• ECG de 12 derivações mostrando: Frequência cardíaca de 45 a 90 bpm, QTcF≤450 mseg, QRS ≤120 mseg, intervalo PR ≤220 mseg, sem anormalidade clinicamente significativa
• Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o nebulizador do estudo corretamente.
• IMC 18 a 33 kg/m2 com peso mínimo de 45 kg.
• Diagnóstico de DPOC há pelo menos 1 ano e DPOC clinicamente estável nas 4 semanas anteriores

• Demonstra reversibilidade ao broncodilatador (duas inalações de salbutamol seguidas de duas inalações de ipratrópio) via espirometria:

  • Relação VEF1/capacidade vital forçada (CVF) pós-broncodilatador de ≤0,70
  • VEF1 pós-broncodilatador ≥40% e ≤80% do normal previsto
  • Aumento ≥150 mL do VEF1 pré-broncodilatador
• Radiografia de tórax sem anormalidades
• Atender às restrições de medicação concomitante e espera-se que o faça pelo restante do estudo.
• História de tabagismo de ≥10 anos maços.
• Capaz de retirar broncodilatadores de ação prolongada durante o estudo e broncodilatadores de ação curta por 8 horas antes do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico de DPOC com risco de vida, incluindo internação em Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação.
• Exacerbação da DPOC requerendo esteroides orais nos últimos 3 meses
• Histórico de uma ou mais internações por DPOC nos últimos 12 meses
• Infecção do trato respiratório (tanto superior quanto inferior) tratada com antibióticos nas 12 semanas anteriores
• Evidência de cor pulmonale ou hipertensão pulmonar clinicamente significativa.
• Outros distúrbios respiratórios
• Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
• Terapias orais para DPOC nos últimos 3 meses e ao longo do estudo.
• Abuso de drogas ou álcool nos últimos 3 anos
• Recebeu uma droga experimental dentro de 3 meses ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
• Exposição prévia a RPL554
• Pacientes com histórico de doença crônica não controlada que o investigador acredita serem clinicamente significativos.
• Doença cardiovascular documentada nos últimos 3 meses
• Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) nas 6 semanas anteriores, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia ou cirurgia planejada até o final do estudo.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico dentro de 5 anos, com exceção de cânceres de pele localizados (células basais ou escamosas)
• Valores anormais clinicamente significativos para testes laboratoriais de segurança
• Uma história divulgada, ou conhecida pelo Investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
• Requer oxigenoterapia, mesmo que ocasionalmente.
• Incapacidade de realizar adequadamente a pletismografia de corpo inteiro.
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar.
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida à atropina ou seus derivados, ou ao brometo de ipratrópio, salbutamol ou RPL554 ou seus excipientes/componentes.