心力衰竭利尿剂抵抗的诊断和靶向机制
2025年8月14日 更新者：Yale University
有效利尿是大多数急性失代偿性心力衰竭住院的主要目标，但利尿剂抵抗很常见，我们检测它的能力有限。 此外，存在治疗上不同的利尿剂抵抗患者组。 使用当前可用的方法不容易区分这些，导致基于反复试验的治疗导致长期住院。
本研究的目的是：
- 开发廉价且有效的工具来预测利尿反应
- 使用内源性锂清除了解利尿剂抵抗的治疗靶向机制的普遍性
- 开发使用普通/廉价实验室测试区分利尿剂抵抗机制的方法
- 提供概念证明，即机械定制的利尿疗法可以改善尿钠排泄
研究概览
详细说明
本研究是一项风险最小的观察性开放标签单中心研究，在两种护理干预标准之间进行了随机化。 大约 500 名临床诊断为心力衰竭的住院患者（耶鲁纽黑文健康系统）将被纳入整个研究。
患者将在至少 4 个时间点（称为“访问”）或至少 5 个时间点（在介入臂中）进行血液取样和尿液收集。 第 1 次就诊时尿钠排出量低（<100 毫摩尔）的患者将有资格按照 1:1 的比例随机分组，接受增加剂量的第 1 次就诊袢利尿剂或在第 1 次就诊袢利尿剂中加入静脉注射氯噻嗪。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
458
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国
- Yale University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
对于所有患者：
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- ADHF 的临床诊断具有至少一项容量超负荷的客观体征：罗音、水肿、JVP 升高、入院前体重增加
- 目前正在使用推注 IV 袢利尿剂治疗，并且治疗临床医生预计需要继续使用 IV 利尿剂治疗至少 3 天，目标是显着去除液体（> 1L 净液体流失/天）
排除标准：
- 无法执行知情同意或遵守系列尿液收集程序
- 显着的膀胱功能障碍或尿失禁
- 血细胞比容低于 21% 或活动性出血
对于介入治疗组的患者：
纳入标准：
- 就诊 1 IV 袢利尿剂剂量后，累计 6 小时钠排出量 < 100 mmol
- 第 1 次访视 IV 袢利尿剂剂量 ≤ 160 mg 呋塞米当量
- 血清钠 > 125 mmol/L
- 距最后一次服用利尿剂至少 6 小时
排除标准：
- 治疗医师目前对噻嗪类利尿剂的使用或预计的未来需求
- 使用高剂量盐皮质激素受体拮抗剂治疗（>50mg 螺内酯或>100mg 依普利酮）或阿米洛利
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：增加静脉内袢利尿剂（布美他尼或呋塞米）
2.5 次就诊 1 剂
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袢利尿剂（布美他尼或呋塞米）的就诊 1 剂量增加至 2.5 倍。
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实验性的：袢利尿剂（布美他尼或速尿）+ IV 氯噻嗪
袢利尿剂（布美他尼或速尿）剂量与访视 1 剂量相同，但现在增加 500-1000 毫克静脉注射氯噻嗪
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无干预：观察臂
服用 IV 袢利尿剂（布美他尼或呋塞米）且钠排出量大于 100 毫摩尔的受试者。
将继续跟踪这些主题并收集有关它们的数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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钠预测方程预测对利尿剂剂量的次优利尿钠反应的准确性
大体时间：6个小时
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次优利尿钠反应定义为利尿剂给药后 6 小时内测得的钠排出量 <100 毫摩尔
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6个小时
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利尿剂抵抗 (DR) 机制亚型的流行率，由锂排泄分数变化的临界值定义
大体时间：6个小时
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将报告研究中不同时间点的 DR 机制流行情况的描述。
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6个小时
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使用普遍可用的实验室测试预测 DR 机械子类型的准确性
大体时间：6个小时
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将评估钾和钠排泄分数变化与内源性锂排泄分数变化之间的关系，以便开发使用普遍可用的实验室测试来识别 DR 病因的方法。
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6个小时
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干预组之间的观测和随机干预研究日之间的总6小时输出变化
大体时间：6小时
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响应于一剂利尿剂的钠输出将通过尿液收集来测量。
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6小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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预测 DR 的机械子类型
大体时间：6个小时
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还将评估镁或钙的排泄分数与内源性锂的排泄分数之间的关系
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6个小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Testani, MD、Yale University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月31日
初级完成 (实际的)
2020年1月23日
研究完成 (实际的)
2020年1月23日
研究注册日期
首次提交
2015年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月8日
首次发布 (估计的)
2015年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月14日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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