Mécanismes de diagnostic et de ciblage de la résistance aux diurétiques dans l'insuffisance cardiaque
Une diurèse efficace est l'objectif principal de la plupart des hospitalisations pour insuffisance cardiaque décompensée aiguë, mais la résistance aux diurétiques est courante et notre capacité à la détecter est limitée. De plus, il existe des groupes thérapeutiquement distincts de patients résistants aux diurétiques. Ceux-ci ne sont pas facilement distingués à l'aide des méthodes actuellement disponibles, ce qui conduit à un traitement basé sur des essais et des erreurs qui favorise de longues hospitalisations.
Les objectifs de cette étude sont :
- Développer des outils peu coûteux et efficaces pour prédire la réponse diurétique
- Comprendre la prévalence des mécanismes thérapeutiquement ciblables de la résistance diurétique à l'aide de la clairance endogène du lithium
- Développer une méthodologie pour différencier les mécanismes de résistance aux diurétiques en utilisant des tests de laboratoire courants/peu coûteux
- Fournir une preuve de concept selon laquelle un traitement diurétique mécanistiquement adapté peut améliorer la natriurèse
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est une étude monocentrique observationnelle ouverte à risque minimal avec randomisation entre deux interventions standard de soins. Environ 500 patients admis à l'hôpital (Yale New Haven Health System) avec un diagnostic clinique d'insuffisance cardiaque seront inscrits à l'étude globale.
Les patients subiront un prélèvement de leur sang et une collecte d'urine à un minimum de 4 points dans le temps (appelés « visites »), ou un minimum de 5 dans le groupe d'intervention. Les patients ayant un faible débit urinaire de sodium (< 100 mmol) à la visite 1 seront éligibles pour une randomisation 1:1 pour recevoir soit une dose accrue de leur diurétique de l'anse de la visite 1, soit l'ajout de chlorothiazide IV à leur diurétique de l'anse de la visite 1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Yale University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Pour tous les patients :
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic clinique d'ADHF avec au moins un signe objectif de surcharge volémique : râles, œdème, JVP élevée, prise de poids avant l'admission
- Utilisation actuelle d'un traitement diurétique de l'anse intraveineuse en bolus et besoin prévu par le clinicien traitant de poursuivre le traitement avec des diurétiques IV pendant au moins 3 jours dans le but d'éliminer une quantité importante de liquide (> 1 L de perte nette de liquide/jour)
Critère d'exclusion:
- Incapacité à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de collecte d'urine en série
- Dysfonctionnement important de la vessie ou incontinence urinaire
- Hématocrite inférieur à 21 % ou saignement actif
Pour les patients du bras interventionnel :
Critère d'intégration:
- Débit sodique cumulé sur 6 heures < 100 mmol après la dose de diurétique de l'anse IV de la visite 1
- Visite 1 dose diurétique de l'anse IV ≤ 160 mg d'équivalents furosémide
- Sodium sérique > 125 mmol/L
- Au moins 6 heures depuis la dernière dose de diurétique
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle ou besoin futur prévu par le médecin traitant de diurétiques thiazidiques
- Utilisation d'un traitement antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes à forte dose (> 50 mg de spironolactone ou > 100 mg d'éplérénone) ou d'amiloride
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation du diurétique de l'anse intraveineuse (bumétanide ou furosémide)
2.5x Visite 1 dose
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Une augmentation à 2,5 fois la dose de la visite 1 de diurétique de l'anse (bumétanide ou furosémide).
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Expérimental: Diurétique de l'anse (Bumétanide ou Furosémide) + IV Chlorothiazide
La dose de diurétique de l'anse (bumétanide ou furosémide) reste la même que la dose de la visite 1, mais maintenant avec l'ajout de 500 à 1000 mg de chlorothiazide IV
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Aucune intervention: Bras d'observation
Sujets prenant un diurétique de l'anse IV (bumétanide ou furosémide) qui ont une production de sodium supérieure à 100 mmol.
Ces sujets continueront d'être suivis et de recueillir des données à leur sujet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Précision de l'équation de prédiction du sodium pour prédire une réponse natriurétique sous-optimale à une dose de diurétiques
Délai: 6 heures
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La réponse natriurétique sous-optimale est définie comme une production de sodium mesurée <100 mmol dans les 6 heures suivant la dose de diurétique.
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6 heures
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Prévalence des sous-types mécanistes de résistance aux diurétiques (DR) tels que définis par les valeurs seuils de changement dans l'excrétion fractionnelle de lithium
Délai: 6 heures
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Des descriptions de la prévalence des mécanismes de RD aux différents moments de l'étude seront rapportées.
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6 heures
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Précision de la prédiction des sous-types mécanistes de RD à l'aide de tests de laboratoire universellement disponibles
Délai: 6 heures
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La relation entre le changement de l'excrétion fractionnée de potassium et de sodium et le changement de l'excrétion fractionnée de lithium endogène sera évaluée afin de développer une méthodologie pour identifier l'étiologie de la RD en utilisant des tests de laboratoire universellement disponibles.
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6 heures
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Changement de la production totale de sodium de 6 heures entre les jours d'étude d'intervention observationnels et randomisés, par rapport aux groupes d'intervention
Délai: 6 heures
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La production de sodium en réponse à une dose de diurétiques sera mesurée via la collecte d'urine.
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6 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prédiction des sous-types mécanistes de RD
Délai: 6 heures
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La relation entre l'excrétion fractionnée de magnésium ou de calcium avec l'excrétion fractionnée de lithium endogène sera également évaluée
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6 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Insuffisance cardiaque
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents natriurétiques
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs du symporteur du chlorure de sodium
- Furosémide
- Bumétanide
- Diurétiques
- Inhibiteurs du symporteur du chlorure de sodium et de potassium
- Chlorothiazide
Autres numéros d'identification d'étude
- 1505015805
- 1R01HL128973-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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