Mecanismos de diagnóstico e direcionamento da resistência diurética na insuficiência cardíaca
A diurese efetiva é o principal objetivo da maioria das hospitalizações por insuficiência cardíaca descompensada aguda, mas a resistência aos diuréticos é comum e nossa capacidade de detectá-la é limitada. Além disso, existem grupos terapeuticamente distintos de pacientes resistentes a diuréticos. Estes não são facilmente distinguidos pelos métodos atualmente disponíveis, levando a um tratamento baseado em tentativa e erro que promove internações prolongadas.
Os objetivos deste estudo são:
- Desenvolver ferramentas baratas e eficientes para prever a resposta diurética
- Compreender a prevalência de mecanismos terapeuticamente direcionados de resistência diurética usando depuração endógena de lítio
- Desenvolver metodologia para diferenciar os mecanismos de resistência aos diuréticos usando testes laboratoriais comuns/baratos
- Fornecer prova de conceito de que a terapia diurética mecanisticamente adaptada pode melhorar a natriurese
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo observacional de centro único, observacional, de risco mínimo, com randomização entre duas intervenções padrão de atendimento. Aproximadamente 500 pacientes internados no hospital (Yale New Haven Health System) com diagnóstico clínico de insuficiência cardíaca serão incluídos no estudo geral.
Os pacientes serão submetidos a amostragem de sangue e coleta de urina em um mínimo de 4 pontos no tempo (chamados de "visitas"), ou um mínimo de 5 no braço de intervenção. Pacientes com baixo débito urinário de sódio (<100 mmol) na Visita 1 serão elegíveis para randomização 1:1 para uma dose aumentada de seu diurético de alça da Visita 1 ou adição de clorotiazida IV ao diurético de alça da Visita 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Yale University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Para todos os pacientes:
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Diagnóstico clínico de ICAD com pelo menos um sinal objetivo de sobrecarga de volume: estertores, edema, JVP elevado, ganho de peso pré-admissão
- Uso atual de terapia diurética de alça IV em bolus e necessidade projetada pelo clínico assistente para tratamento continuado com diuréticos IV por pelo menos 3 dias com o objetivo de remoção significativa de fluido (> 1 L de perda líquida de fluido/dia)
Critério de exclusão:
- Incapacidade de realizar o consentimento informado ou cumprir os procedimentos de coleta seriada de urina
- Disfunção significativa da bexiga ou incontinência urinária
- Hematócrito menor que 21% ou sangramento ativo
Para pacientes no braço intervencionista:
Critério de inclusão:
- Débito cumulativo de sódio em 6 horas < 100 mmol após Visita 1 Dose de diurético de alça IV
- Visite 1 dose de diurético de alça IV ≤ 160 mg de equivalentes de furosemida
- Sódio sérico > 125 mmol/L
- Pelo menos 6 horas desde a última dose do diurético
Critério de exclusão:
- Uso atual ou necessidade futura projetada pelo médico assistente para diuréticos tiazídicos
- Uso de altas doses de terapia antagonista do receptor de mineralocorticoide (>50mg de espironolactona ou >100mg de eplerenona) ou amilorida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aumento do diurético de alça intravenosa (bumetanida ou furosemida)
2,5x Visite 1 dose
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Um aumento para 2,5x a dose Visit 1 do diurético de alça (bumetanida ou furosemida).
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Experimental: Diurético de alça (bumetanida ou furosemida) + Clorotiazida IV
A dose do diurético de alça (bumetanida ou furosemida) permanece a mesma da dose da visita 1, mas agora com a adição de 500-1000 mg de clorotiazida IV
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Sem intervenção: Braço observacional
Indivíduos tomando um diurético de alça intravenosa (bumetanida ou furosemida) com produção de sódio superior a 100 mmol.
Esses assuntos continuarão a ser acompanhados e terão dados coletados sobre eles.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Precisão da equação de previsão de sódio na previsão de resposta natriurética subótima a uma dose de diuréticos
Prazo: 6 horas
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A resposta natriurética subótima é definida como uma saída de sódio medida de <100 mmol nas 6 horas após a dose de diurético
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6 horas
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Prevalência de subtipos mecanísticos de Resistência Diurética (DR) conforme definido por valores de corte de alteração na excreção fracionada de lítio
Prazo: 6 horas
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Descrições da prevalência dos mecanismos de DR nos diferentes momentos do estudo serão relatadas.
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6 horas
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Precisão da previsão de subtipos mecanísticos de DR usando testes de laboratório disponíveis universalmente
Prazo: 6 horas
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A relação entre a alteração na excreção fracionada de potássio e sódio e a alteração na excreção fracionada de lítio endógeno será avaliada a fim de desenvolver metodologia para identificar a etiologia da RD usando testes laboratoriais universalmente disponíveis.
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6 horas
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Mudança na produção total de 6 horas de sódio entre os dias de estudo de intervenção observacional e randomizada, comparada entre grupos de intervenção
Prazo: 6 horas
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A produção de sódio em resposta a uma dose de diurética será medida via coleta de urina.
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6 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Previsão de subtipos mecanísticos de DR
Prazo: 6 horas
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Também será avaliada a relação entre a excreção fracionada de magnésio ou cálcio com a excreção fracionada de lítio endógeno
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes Natriuréticos
- Agentes Anti-hipertensivos
- Inibidores Simportadores de Cloreto de Sódio
- Furosemida
- Bumetanida
- Diuréticos
- Inibidores Simportadores de Cloreto de Sódio e Potássio
- Clorotiazida
Outros números de identificação do estudo
- 1505015805
- 1R01HL128973-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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