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Diagnose und Zielmechanismen der Diuretikaresistenz bei Herzinsuffizienz

14. August 2025 aktualisiert von: Yale University

Eine effektive Diurese ist das primäre Ziel der meisten Krankenhausaufenthalte bei akuter dekompensierter Herzinsuffizienz, aber Diuretikaresistenz ist weit verbreitet und unsere Fähigkeit, sie zu erkennen, ist begrenzt. Weiterhin gibt es therapeutisch unterschiedliche Gruppen diuretikaresistenter Patienten. Diese sind mit den derzeit verfügbaren Methoden nicht leicht zu unterscheiden, was zu einer Trial-and-Error-basierten Behandlung führt, die langwierige Krankenhausaufenthalte fördert.

Die Ziele dieser Studie sind:

  1. Entwicklung von kostengünstigen und effizienten Instrumenten zur Vorhersage der diuretischen Reaktion
  2. Um die Prävalenz von therapeutisch zielgerichteten Mechanismen der Diuretikaresistenz unter Verwendung der endogenen Lithium-Clearance zu verstehen
  3. Entwicklung einer Methodik zur Differenzierung von diuretischen Resistenzmechanismen unter Verwendung gängiger/kostengünstiger Labortests
  4. Um den Machbarkeitsnachweis zu erbringen, dass eine mechanistisch angepasste diuretische Therapie die Natriurese verbessern kann

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Beobachtungsstudie mit minimalem Risiko, offen an einem Zentrum, mit Randomisierung zwischen zwei Standardbehandlungen. Etwa 500 Patienten, die mit einer klinischen Diagnose einer Herzinsuffizienz in das Krankenhaus (Yale New Haven Health System) eingeliefert werden, werden in die Gesamtstudie aufgenommen.

Die Patienten werden zu mindestens 4 Zeitpunkten (als "Besuche" bezeichnet) oder mindestens 5 im Interventionsarm einer Blutentnahme und einer Urinsammlung unterzogen. Patienten mit einer niedrigen Natriumausscheidung im Urin (<100 mmol) bei Besuch 1 kommen für eine 1:1-Randomisierung entweder zu einer erhöhten Dosis ihres Schleifendiuretikums bei Besuch 1 oder zur Zugabe von IV-Chlorthiazid zu ihrem Schleifendiuretikum bei Besuch 1 in Frage.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

458

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten
        • Yale University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Für alle Patienten:

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Klinische Diagnose von ADHF mit mindestens einem objektiven Zeichen einer Volumenüberlastung: Rasseln, Ödeme, erhöhter JVP, Gewichtszunahme vor der Aufnahme
  • Derzeitige Verwendung einer Bolus-IV-Schleifendiuretika-Therapie und prognostizierter Bedarf des behandelnden Arztes für eine fortgesetzte Behandlung mit IV-Diuretika für mindestens 3 Tage mit dem Ziel einer signifikanten Flüssigkeitsentfernung (> 1 l Netto-Flüssigkeitsverlust/Tag)

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Verfahren zur seriellen Urinsammlung einzuhalten
  • Signifikante Blasenfunktionsstörung oder Harninkontinenz
  • Hämatokrit unter 21 % oder aktive Blutung

Für Patienten im interventionellen Arm:

Einschlusskriterien:

  • Kumulativer 6-Stunden-Natriumausstoß < 100 mmol nach Besuch 1 Diuretikadosis der IV-Schleife
  • Besuchen Sie 1 IV-Schleifendiuretikum-Dosis ≤ 160 mg Furosemid-Äquivalente
  • Serumnatrium > 125 mmol/L
  • Mindestens 6 Stunden seit der letzten Dosis des Diuretikums

Ausschlusskriterien:

  • Derzeitige Anwendung oder prognostizierter zukünftiger Bedarf des behandelnden Arztes für Thiaziddiuretika
  • Anwendung einer hochdosierten Therapie mit Mineralocorticoid-Rezeptorantagonisten (>50 mg Spironolacton oder >100 mg Eplerenon) oder Amilorid

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Erhöhtes intravenöses Schleifendiuretikum (Bumetanid oder Furosemid)
2,5x Besuch 1 Dosis
Arzneimittel: Erhöhte intravenöse Bolusschleifen-Diuretika-Dosis (Bumetanid oder Furosemid)
Eine Erhöhung auf das 2,5-fache der Visit 1-Dosis des Schleifendiuretikums (Bumetanid oder Furosemid).
Experimental: Schleifendiuretikum (Bumetanid oder Furosemid) + IV Chlorothiazid
Die Dosis des Schleifendiuretikums (Bumetanid oder Furosemid) bleibt die gleiche wie bei Visite 1, jedoch jetzt mit der Zugabe von 500-1000 mg IV Chlorothiazid
Arzneimittel: IV Chlorothiazid
Kein Eingriff: Beobachtungsarm
Patienten, die ein IV-Schleifendiuretikum (Bumetanid oder Furosemid) einnehmen und eine Natriumausscheidung von mehr als 100 mmol aufweisen. Diese Themen werden weiterhin verfolgt und es werden Daten zu ihnen erhoben.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genauigkeit der Natriumvorhersagegleichung bei der Vorhersage einer suboptimalen natriuretischen Reaktion auf eine Dosis von Diuretika
Zeitfenster: 6 Stunden
Eine suboptimale natriuretische Reaktion ist definiert als eine gemessene Natriumabgabe von < 100 mmol in den 6 Stunden nach der Gabe des Diuretikums
6 Stunden
Prävalenz mechanistischer Subtypen der diuretischen Resistenz (DR), definiert durch Cutoff-Werte der Änderung der fraktionierten Ausscheidung von Lithium
Zeitfenster: 6 Stunden
Beschreibungen der Prävalenz der DR-Mechanismen zu den verschiedenen Zeitpunkten in der Studie werden berichtet.
6 Stunden
Genauigkeit der Vorhersage mechanistischer Subtypen von DR unter Verwendung allgemein verfügbarer Labortests
Zeitfenster: 6 Stunden
Die Beziehung zwischen der Änderung der fraktionierten Ausscheidung von Kalium und Natrium und der Änderung der fraktionierten Ausscheidung von endogenem Lithium wird bewertet, um eine Methodik zur Identifizierung der Ätiologie von DR unter Verwendung allgemein verfügbarer Labortests zu entwickeln.
6 Stunden
Veränderung der Gesamtstündungsveränderung zwischen den Tagen Beobachtungs- und randomisierter Interventionstudie zwischen Interventionsgruppen
Zeitfenster: 6 Stunden
Die Natriumleistung als Reaktion auf eine Dosis von Diuretika wird über die Urinsammlung gemessen.
6 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vorhersage mechanistischer Subtypen von DR
Zeitfenster: 6 Stunden
Der Zusammenhang zwischen der fraktionierten Ausscheidung von Magnesium oder Calcium und der fraktionierten Ausscheidung von endogenem Lithium wird ebenfalls bewertet
6 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1505015805
  • 1R01HL128973-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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