心不全における利尿耐性のメカニズムの診断と標的化
2023年11月20日 更新者：Yale University
効果的な利尿は、ほとんどの急性非代償性心不全入院の主な目標ですが、利尿薬耐性は一般的であり、それを検出する能力は限られています. さらに、利尿剤耐性患者の治療的に異なるグループが存在します。 これらは、現在利用可能な方法では容易に区別できず、長期の入院を促進する試行錯誤に基づく治療につながります。
この研究の目的は次のとおりです。
- 利尿反応を予測するための安価で効率的なツールを開発する
- 内因性リチウムクリアランスを使用して、利尿剤耐性の治療標的化可能なメカニズムの普及を理解する
- 一般的/安価な臨床検査を使用して、利尿耐性メカニズムを区別するための方法論を開発する
- 機構的に調整された利尿薬療法がナトリウム利尿を改善できるという概念の証明を提供する
調査の概要
詳細な説明
この研究は、最小リスクの観察的非盲検単一施設研究であり、2 つの標準治療介入の間で無作為化されています。 心不全の臨床診断を受けて病院（Yale New Haven Health System）に入院した約500人の患者が、全体的な研究に登録されます。
患者は、最低4回の時点（「訪問」と呼ばれる）、またはインターベンションアームで最低5回、血液のサンプリングと尿の収集を受けます。 来院 1 で尿中ナトリウム排出量が少ない (<100 mmol) 患者は、来院 1 ループ利尿薬の用量を増やすか、来院 1 ループ利尿薬に IV クロロチアジドを追加する 1:1 無作為化の対象となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
458
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ
- Yale University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
すべての患者に対して：
包含基準:
- 18歳以上
- -少なくとも1つの容積過負荷の客観的兆候を伴うADHFの臨床診断：ラ音、浮腫、JVPの上昇、入院前の体重増加
- -ボーラスIVループ利尿薬療法の現在の使用と、治療を行う臨床医によるIV利尿薬による継続的な治療の必要性が予測されている 大幅な体液除去（> 1L正味の体液損失/日）を目標に、少なくとも3日間
除外基準:
- -インフォームドコンセントを実行できない、または一連の尿収集手順を順守できない
- 重大な膀胱機能障害または尿失禁
- ヘマトクリットが21%未満または活発な出血
介入群の患者の場合:
包含基準:
- 6 時間の累積ナトリウム排出量 < 100 ミリモル (Visit 1 の IV ループ利尿剤投与後)
- 訪問1 IVループ利尿薬の用量≤160 mgのフロセミド同等物
- 血清ナトリウム > 125 mmol/L
- 利尿剤の最後の投与から少なくとも6時間
除外基準:
- サイアザイド利尿薬の治療担当医師による現在の使用または予測される将来の要件
- 高用量ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬療法（>50mgのスピロノラクトンまたは>100mgのエプレレノン）またはアミロリドの使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈ループ利尿薬（ブメタニドまたはフロセミド）の増加
2.5x 来院 1回分
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ループ利尿薬（ブメタニドまたはフロセミド）の訪問 1 用量の 2.5 倍に増加。
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実験的：ループ利尿薬 (ブメタニドまたはフロセミド) + IV クロロチアジド
ループ利尿薬（ブメタニドまたはフロセミド）の用量は、来院1回目と同じですが、500〜1000 mgのIVクロロチアジドが追加されています
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介入なし：観測アーム
-IVループ利尿薬（ブメタニドまたはフロセミド）を服用している被験者 ナトリウム出力が100ミリモルを超える。
これらの被験者は引き続き追跡され、データが収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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利尿薬の用量に対する最適以下のナトリウム利尿反応を予測する際のナトリウム予測方程式の精度
時間枠：6時間
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準最適なナトリウム利尿反応は、利尿薬の投与後 6 時間で測定されたナトリウム排出量が 100 mmol 未満であると定義されます。
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6時間
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リチウムの分別排泄の変化のカットオフ値によって定義される利尿抵抗性 (DR) の機械的サブタイプの有病率
時間枠：6時間
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研究のさまざまな時点での DR メカニズムの有病率の説明が報告されます。
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6時間
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普遍的に利用可能な実験室試験を使用したDRの機械的サブタイプの予測の精度
時間枠：6時間
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カリウムとナトリウムの部分排泄の変化と内因性リチウムの部分排泄の変化との関係は、普遍的に利用可能な実験室試験を使用してDRの病因を特定する方法論を開発するために評価されます。
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6時間
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観察的および無作為化介入研究日間の合計6時間ナトリウム排出量の変化
時間枠：6時間
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利尿薬の用量に応じたナトリウム排出量は、採尿によって測定されます。
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6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DRの機構的サブタイプの予測
時間枠：6時間
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マグネシウムまたはカルシウムの部分排泄と内因性リチウムの部分排泄との関係も評価されます。
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6時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jeffrey Testani, MD、Yale University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月31日
一次修了 (実際)
2020年1月23日
研究の完了 (実際)
2020年1月23日
試験登録日
最初に提出
2015年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月8日
最初の投稿 (推定)
2015年9月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1505015805
- 1R01HL128973-01 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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