Diagnose en doelgerichtheid van mechanismen van diuretische weerstand bij hartfalen
Effectieve diurese is het primaire doel van de meeste ziekenhuisopnames met acuut gedecompenseerd hartfalen, maar diuretische resistentie komt vaak voor en ons vermogen om het op te sporen is beperkt. Verder zijn er therapeutisch verschillende groepen diuretica-resistente patiënten. Deze zijn niet gemakkelijk te onderscheiden met behulp van de momenteel beschikbare methoden, wat leidt tot een op vallen en opstaan gebaseerde behandeling die langdurige ziekenhuisopnames bevordert.
De doelstellingen van deze studie zijn:
- Goedkope en efficiënte hulpmiddelen ontwikkelen om de diuretische respons te voorspellen
- De prevalentie begrijpen van therapeutisch richtbare mechanismen van diuretische resistentie met behulp van endogene lithiumklaring
- Methodologie ontwikkelen om diuretische resistentiemechanismen te differentiëren met behulp van gangbare/goedkope laboratoriumtests
- Bewijs van concept leveren dat mechanistisch aangepaste diuretische therapie de natriurese kan verbeteren
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een observationele open-label single-center studie met minimaal risico met randomisatie tussen twee standaardzorginterventies. Ongeveer 500 patiënten die zijn opgenomen in het ziekenhuis (Yale New Haven Health System) met een klinische diagnose van hartfalen zullen worden opgenomen in de algemene studie.
Patiënten ondergaan bloedafname en urineverzameling op minimaal 4 tijdstippen ("bezoeken" genoemd), of minimaal 5 in de interventionele arm. Patiënten met een lage natriumproductie in de urine (<100 mmol) bij Bezoek 1 komen in aanmerking voor 1:1 randomisatie naar ofwel een verhoogde dosis van hun Bezoek 1 lisdiureticum of toevoeging van IV chloorthiazide aan hun Bezoek 1 lisdiureticum.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
- Yale University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Voor alle patiënten:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Klinische diagnose van ADHF met ten minste één objectief teken van volumeoverbelasting: reuzel, oedeem, verhoogde JVP, gewichtstoename vóór opname
- Huidig gebruik van IV-bolusdiuretische therapie en verwachte behoefte van de behandelend arts aan voortzetting van de behandeling met IV-diuretica gedurende ten minste 3 dagen met als doel significante vochtverwijdering (>1L netto vochtverlies/dag)
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan de seriële procedures voor het verzamelen van urine
- Aanzienlijke blaasdisfunctie of urine-incontinentie
- Hematocriet minder dan 21% of actieve bloeding
Voor patiënten in de interventionele arm:
Inclusiecriteria:
- Cumulatieve natriumproductie over 6 uur < 100 mmol na Visit 1 IV-lusdiuretische dosis
- Bezoek 1 dosis IV-lisdiureticum ≤ 160 mg furosemide-equivalenten
- Serumnatrium > 125 mmol/L
- Minstens 6 uur sinds de laatste dosis diureticum
Uitsluitingscriteria:
- Huidig gebruik of verwachte toekomstige behoefte door de behandelend arts aan thiazidediuretica
- Gebruik van therapie met hoge doses mineralocorticoïdreceptorantagonisten (>50 mg spironolacton of >100 mg eplerenon) of amiloride
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Verhoogd intraveneus lisdiureticum (bumetanide of furosemide)
2,5x Bezoek 1 dosis
|
Een verhoging tot 2,5x de Bezoek 1 dosis lisdiureticum (bumetanide of furosemide).
|
|
Experimenteel: Lisdiureticum (bumetanide of furosemide) + IV chloorthiazide
Lisdiureticum (Bumetanide of Furosemide) dosis blijft hetzelfde als bezoek 1 dosis maar nu met toevoeging van 500-1000 mg IV chloorthiazide
|
|
|
Geen tussenkomst: Observatie-arm
Proefpersonen die een IV-lisdiureticum gebruiken (Bumetanide of Furosemide) met een natriumproductie van meer dan 100 mmol.
Deze onderwerpen zullen worden gevolgd en er zullen gegevens over worden verzameld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nauwkeurigheid van natriumvoorspellingsvergelijking bij het voorspellen van suboptimale natriuretische respons op een dosis diuretica
Tijdsspanne: 6 uur
|
Suboptimale natriuretische respons wordt gedefinieerd als een gemeten natriumproductie van <100 mmol in de 6 uur na de dosis diureticum
|
6 uur
|
|
Prevalentie van mechanistische subtypes van diuretische resistentie (DR) zoals gedefinieerd door afkapwaarden van verandering in fractionele uitscheiding van lithium
Tijdsspanne: 6 uur
|
Beschrijvingen van de prevalentie van de DR-mechanismen op de verschillende tijdstippen in het onderzoek zullen worden gerapporteerd.
|
6 uur
|
|
Nauwkeurigheid van voorspelling van mechanistische subtypes van DR met behulp van universeel beschikbare laboratoriumtests
Tijdsspanne: 6 uur
|
De relatie tussen de verandering in fractionele uitscheiding van kalium en natrium en de verandering in fractionele uitscheiding van endogeen lithium zal worden beoordeeld om een methodologie te ontwikkelen om de etiologie van DR te identificeren met behulp van universeel beschikbare laboratoriumtests.
|
6 uur
|
|
Verandering in totaal 6-uur natriumoutput tussen observationele en gerandomiseerde interventiestudiedagen, vergeleken tussen interventiegroepen
Tijdsspanne: 6 uur
|
Natriumoutput in reactie op een dosis diuretica zal worden gemeten via urineverzameling.
|
6 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspelling van mechanistische subtypes van DR
Tijdsspanne: 6 uur
|
De relatie tussen de fractionele uitscheiding van magnesium of calcium met de fractionele uitscheiding van endogeen lithium zal ook worden beoordeeld
|
6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Hartziekten
- Hartfalen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Natriuretische middelen
- Antihypertensiva
- Symporter-remmers van natriumchloride
- Furosemide
- Bumetanide
- Diuretica
- Natriumkaliumchloride Symporter-remmers
- Chlorothiazide
Andere studie-ID-nummers
- 1505015805
- 1R01HL128973-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .