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Meccanismi di diagnosi e targeting della resistenza ai diuretici nell'insufficienza cardiaca

20 novembre 2023 aggiornato da: Yale University

Una diuresi efficace è l'obiettivo primario della maggior parte dei ricoveri per scompenso cardiaco acuto, ma la resistenza ai diuretici è comune e la nostra capacità di rilevarla è limitata. Inoltre, esistono gruppi terapeuticamente distinti di pazienti resistenti ai diuretici. Questi non sono facilmente distinguibili utilizzando i metodi attualmente disponibili, portando a un trattamento basato su tentativi ed errori che promuove lunghi ricoveri.

Gli obiettivi di questo studio sono:

  1. Sviluppare strumenti economici ed efficienti per prevedere la risposta diuretica
  2. Comprendere la prevalenza dei meccanismi mirabili terapeuticamente di resistenza ai diuretici utilizzando la clearance endogena del litio
  3. Sviluppare una metodologia per differenziare i meccanismi di resistenza ai diuretici utilizzando test di laboratorio comuni/economici
  4. Fornire la prova del concetto che la terapia diuretica su misura meccanicistica può migliorare la natriuresi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio monocentrico osservazionale in aperto a rischio minimo con randomizzazione tra due interventi standard di cura. Saranno arruolati nello studio complessivo circa 500 pazienti ricoverati in ospedale (Yale New Haven Health System) con una diagnosi clinica di insufficienza cardiaca.

I pazienti verranno sottoposti a campionamento del sangue e raccolta delle urine a un minimo di 4 punti temporali (chiamati "visite"), o un minimo di 5 nel braccio interventistico. I pazienti con una bassa produzione di sodio nelle urine (<100 mmol) alla Visita 1 saranno idonei per la randomizzazione 1:1 a un aumento della dose del diuretico dell'ansa della Visita 1 o all'aggiunta di clorotiazide EV al diuretico dell'ansa della Visita 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

458

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti
        • Yale University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Per tutti i pazienti:

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Diagnosi clinica di ADHF con almeno un segno oggettivo di sovraccarico di volume: rantoli, edema, JVP elevato, aumento di peso prima del ricovero
  • Uso attuale della terapia con diuretici dell'ansa IV in bolo e necessità prevista da parte del medico curante di continuare il trattamento con diuretici EV per almeno 3 giorni con l'obiettivo di una significativa rimozione di liquidi (> 1 litro di perdita netta di liquidi/die)

Criteri di esclusione:

  • Incapacità di eseguire il consenso informato o rispettare le procedure di raccolta seriale delle urine
  • Disfunzione significativa della vescica o incontinenza urinaria
  • Ematocrito inferiore al 21% o sanguinamento attivo

Per i pazienti nel braccio interventistico:

Criterio di inclusione:

  • Produzione cumulativa di sodio in 6 ore < 100 mmol dopo Visita 1 dose di diuretico dell'ansa EV
  • Visita 1 dose di diuretico dell'ansa EV ≤ 160 mg di furosemide equivalenti
  • Na sierico > 125 mmol/L
  • Almeno 6 ore dall'ultima dose di diuretico

Criteri di esclusione:

  • Uso attuale o fabbisogno futuro previsto da parte del medico curante per i diuretici tiazidici
  • Uso di terapia con antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi ad alte dosi (>50 mg di spironolattone o >100 mg di eplerenone) o amiloride

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Diuretico dell'ansa endovenoso aumentato (bumetanide o furosemide)
2,5x Visita 1 dose
Droga: Aumento della dose di diuretico dell'ansa in bolo endovenoso (bumetanide o furosemide)
Un aumento a 2,5 volte la dose di diuretico dell'ansa della Visita 1 (bumetanide o furosemide).
Sperimentale: Diuretico dell'ansa (bumetanide o furosemide) + clorotiazide EV
La dose del diuretico dell'ansa (bumetanide o furosemide) rimane la stessa della dose della visita 1, ma ora con l'aggiunta di 500-1000 mg di clorotiazide EV
Droga: IV Clorotiazide
Nessun intervento: Braccio di osservazione
Soggetti che assumono un diuretico dell'ansa IV (Bumetanide o Furosemide) con una produzione di sodio superiore a 100 mmol. Tali soggetti continueranno ad essere seguiti e ad avere dati raccolti su di loro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Accuratezza dell'equazione di previsione del sodio nel predire la risposta natriuretica subottimale a una dose di diuretici
Lasso di tempo: 6 ore
La risposta natriuretica subottimale è definita come una produzione di sodio misurata di <100 mmol nelle 6 ore successive alla dose di diuretico
6 ore
Prevalenza di sottotipi meccanicistici di resistenza ai diuretici (DR) come definiti dai valori limite della variazione dell'escrezione frazionata di litio
Lasso di tempo: 6 ore
Verranno riportate le descrizioni della prevalenza dei meccanismi DR nei diversi punti temporali dello studio.
6 ore
Precisione della previsione dei sottotipi meccanicistici di DR utilizzando test di laboratorio universalmente disponibili
Lasso di tempo: 6 ore
Verrà valutata la relazione tra il cambiamento nell'escrezione frazionata di potassio e sodio e il cambiamento nell'escrezione frazionata di litio endogeno al fine di sviluppare una metodologia per identificare l'eziologia della DR utilizzando test di laboratorio universalmente disponibili.
6 ore
Variazione della produzione totale di sodio in 6 ore tra i giorni di studio di intervento osservazionale e randomizzato
Lasso di tempo: 6 ore
La produzione di sodio in risposta a una dose di diuretici sarà misurata attraverso la raccolta delle urine.
6 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Previsione di sottotipi meccanicistici di DR
Lasso di tempo: 6 ore
Verrà inoltre valutata la relazione tra l'escrezione frazionata di magnesio o calcio con l'escrezione frazionata di litio endogeno
6 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

11 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1505015805
  • 1R01HL128973-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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