Diureettiresistenssin diagnosointi ja kohdentaminen sydämen vajaatoiminnassa
Tehokas diureesi on useimpien akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitojen ensisijainen tavoite, mutta diureettiresistenssi on yleinen ja kykymme havaita se on rajallinen. Lisäksi on olemassa terapeuttisesti erillisiä diureeteille vastustuskykyisten potilaiden ryhmiä. Näitä ei ole helppo erottaa tällä hetkellä saatavilla olevilla menetelmillä, mikä johtaa yritys-erehdyspohjaiseen hoitoon, joka edistää pitkiä sairaalahoitoja.
Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Kehittää edullisia ja tehokkaita työkaluja diureettisen vasteen ennustamiseen
- Ymmärtää terapeuttisesti kohdistettavien diureettiresistenssin mekanismien yleisyys käyttämällä endogeenistä litiumin puhdistumaa
- Kehittää metodologiaa diureettiresistenssimekanismien erottamiseksi käyttämällä yleisiä/halpoja laboratoriotestejä
- Todistetaan käsityksestä, että mekaanisesti räätälöity diureettihoito voi parantaa natriureesia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on minimaalisen riskin havainnollinen avoin yhden keskuksen tutkimus, jossa satunnaistetaan kahden standardin hoitotoimenpiteen välillä. Noin 500 potilasta, jotka on otettu sairaalaan (Yale New Haven Health System), joilla on kliininen diagnoosi sydämen vajaatoiminnasta, otetaan mukaan kokonaistutkimukseen.
Potilailta otetaan verinäytteitä ja kerätään virtsaa vähintään 4 ajankohdassa (jota kutsutaan "käynniksi") tai vähintään 5 kertaa interventiohaarassa. Potilaat, joilla on alhainen virtsan natriumeritys (< 100 mmol) käynnillä 1, voivat saada 1:1 satunnaistuksen joko suurempaan annokseen Visit 1 loop -diureettiaan tai IV-klooritiatsidin lisäystä Visit 1 -silmukan diureettiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat
- Yale University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kaikille potilaille:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ADHF:n kliininen diagnoosi, jossa on vähintään yksi objektiivinen tilavuusylikuormituksen merkki: kohinat, turvotus, kohonnut JVP, painonnousu ennen hoitoa
- Nykyinen IV-bolussilmukkadiureettihoidon käyttö ja hoitavan lääkärin ennustettu tarve jatkaa IV-diureettihoitoa vähintään 3 päivän ajan tavoitteena merkittävä nesteenpoisto (>1 litra nettonesteen menetystä/vrk)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa virtsan sarjakeräysmenettelyjä
- Merkittävä virtsarakon toimintahäiriö tai virtsankarkailu
- Hematokriitti alle 21 % tai aktiivinen verenvuoto
Interventiohaarassa oleville potilaille:
Sisällyttämiskriteerit:
- Kumulatiivinen 6 tunnin natriumin tuotanto < 100 mmol käynnin 1 IV loop diureettiannoksen jälkeen
- Käy 1 IV loop-diureettiannoksella ≤ 160 mg furosemidiekvivalenttia
- Seerumin natrium > 125 mmol/L
- Vähintään 6 tuntia viimeisestä diureettiannoksesta
Poissulkemiskriteerit:
- Hoitavan lääkärin tiatsididiureettien nykyinen käyttö tai arvioitu tuleva tarve
- Suuriannoksisen mineralokortikoidireseptorin salpaajahoidon (> 50 mg spironolaktonia tai > 100 mg eplerenonia) tai amiloridin käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lisääntynyt suonensisäinen loop-diureetti (bumetanidi tai furosemidi)
2,5x käynti 1 annos
|
Nousu 2,5-kertaiseksi Visit 1 -annokseen verrattuna loop-diureettia (bumetanidi tai furosemidi).
|
|
Kokeellinen: Loop-diureetti (bumetanidi tai furosemidi) + IV klooritiatsidi
Loop-diureetin (bumetanidi tai furosemidi) annos pysyy samana kuin 1. käyntiannos, mutta nyt on lisätty 500-1000 mg IV klooritiatsidia
|
|
|
Ei väliintuloa: Tarkkailuvarsi
Potilaat, jotka käyttävät IV loop -diureettia (bumetanidi tai furosemidi), joiden natriumin tuotanto on yli 100 mmol.
Näitä aiheita seurataan edelleen ja niistä kerätään tietoja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Natriumennustusyhtälön tarkkuus ennustettaessa suboptimaalista natriureettista vastetta diureettiannokselle
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Suboptimaalinen natriureettinen vaste määritellään mitattuna natriumin määränä < 100 mmol 6 tunnin aikana diureettiannoksen jälkeen.
|
6 tuntia
|
|
Diureettisen resistenssin (DR) mekaanisten alatyyppien esiintyvyys litiumin fraktionaalisen erittymisen muutoksen raja-arvojen mukaan
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Kuvaukset DR-mekanismien esiintyvyydestä tutkimuksen eri ajankohtina raportoidaan.
|
6 tuntia
|
|
DR:n mekaanisten alatyyppien ennusteen tarkkuus käyttämällä yleisesti saatavilla olevia laboratoriotestejä
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Kaliumin ja natriumin fraktionaalisen erittymisen muutoksen ja endogeenisen litiumin erittymisen muutoksen välistä suhdetta arvioidaan, jotta voidaan kehittää metodologia DR:n etiologian tunnistamiseksi yleisesti saatavilla olevien laboratoriotestien avulla.
|
6 tuntia
|
|
Havainto- ja satunnaistettujen interventiotutkimuspäivien välillä 6 tunnin natriumtuotannon muutos verrattuna interventioryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Natriumin tuotos vasteena diureettien annokselle mitataan virtsan keräämisen avulla.
|
6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DR:n mekaanisten alatyyppien ennustaminen
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Myös magnesiumin tai kalsiumin fraktionaalisen erittymisen ja endogeenisen litiumin osaerittymisen välinen suhde arvioidaan
|
6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriureettiset aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Furosemidi
- Bumetanidi
- Diureetit
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Klorotiatsidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1505015805
- 1R01HL128973-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .