Diagnozowanie i ukierunkowanie mechanizmów oporności na leki moczopędne w niewydolności serca
Skuteczna diureza jest głównym celem większości hospitalizacji z powodu ostrej zdekompensowanej niewydolności serca, ale oporność na moczopędny jest powszechna, a możliwości jej wykrycia są ograniczone. Ponadto, istnieją terapeutycznie odrębne grupy pacjentów opornych na leki moczopędne. Nie da się ich łatwo rozróżnić przy użyciu obecnie dostępnych metod, co prowadzi do leczenia opartego na próbach i błędach, które sprzyja długotrwałym hospitalizacjom.
Celem tego badania jest:
- Opracowanie niedrogich i skutecznych narzędzi do przewidywania odpowiedzi moczopędnej
- Zrozumienie częstości występowania mechanizmów oporności na leki moczopędne, które można ukierunkować terapeutycznie, przy użyciu endogennego klirensu litu
- Opracowanie metodologii różnicowania mechanizmów oporności na leki moczopędne przy użyciu powszechnych/niedrogich testów laboratoryjnych
- Przedstawienie dowodu na to, że mechanistycznie dopasowana terapia moczopędna może poprawić natriurezę
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym badaniem obserwacyjnym o minimalnym ryzyku, prowadzonym metodą otwartej próby, z randomizacją między dwiema interwencjami standardowej opieki. Do ogólnego badania zostanie włączonych około 500 pacjentów przyjętych do szpitala (Yale New Haven Health System) z kliniczną diagnozą niewydolności serca.
Pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi i moczu w co najmniej 4 punktach czasowych (zwanych „wizytami”) lub co najmniej 5 w ramieniu interwencyjnym. Pacjenci z niskim wydalaniem sodu z moczem (<100 mmol) podczas wizyty 1 będą kwalifikować się do randomizacji 1:1 do grupy otrzymującej zwiększoną dawkę diuretyku pętlowego podczas wizyty 1 lub dożylnego podania chlorotiazydu do diuretyku pętlowego podczas wizyty 1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone
- Yale University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Dla wszystkich pacjentów:
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Rozpoznanie kliniczne ADHF z co najmniej jednym obiektywnym objawem przeciążenia objętościowego: rzężenia, obrzęki, podwyższone JVP, przyrost masy ciała przed przyjęciem
- Bieżące stosowanie diuretyków pętlowych dożylnych w postaci bolusa i przewidywane zapotrzebowanie lekarza prowadzącego na kontynuację leczenia diuretykami dożylnymi przez co najmniej 3 dni w celu znacznego usunięcia płynów (utrata płynów netto >1 l/dzień)
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur seryjnego pobierania moczu
- Znaczna dysfunkcja pęcherza lub nietrzymanie moczu
- Hematokryt poniżej 21% lub aktywne krwawienie
Dla pacjentów w ramieniu interwencyjnym:
Kryteria przyjęcia:
- Skumulowane 6-godzinne wydalanie sodu < 100 mmol po wizycie 1 w dawce diuretyku pętlowego dożylnego
- Wizyta 1 IV dawka diuretyku pętlowego ≤ 160 mg ekwiwalentu furosemidu
- Stężenie sodu w surowicy > 125 mmol/l
- Co najmniej 6 godzin od ostatniej dawki leku moczopędnego
Kryteria wyłączenia:
- Obecne stosowanie lub przewidywane przyszłe zapotrzebowanie lekarza prowadzącego na diuretyki tiazydowe
- Stosowanie dużych dawek antagonisty receptora mineralokortykoidowego (>50 mg spironolaktonu lub >100 mg eplerenonu) lub amilorydu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększona dożylna pętla moczopędna (bumetanid lub furosemid)
2,5x Wizyta 1 dawka
|
Zwiększenie dawki diuretyku pętlowego (bumetanidu lub furosemidu) do 2,5-krotności dawki stosowanej podczas wizyty 1.
|
|
Eksperymentalny: Diuretyk pętlowy (bumetanid lub furosemid) + chlorotiazyd dożylny
Dawka diuretyku pętlowego (bumetanidu lub furosemidu) pozostaje taka sama jak dawka podczas pierwszej wizyty, ale teraz z dodatkiem 500-1000 mg chlorotiazydu dożylnie
|
|
|
Brak interwencji: Ramię Obserwacyjne
Pacjenci przyjmujący dożylnie diuretyk pętlowy (bumetanid lub furosemid), u których wydalanie sodu przekracza 100 mmol.
Osoby te będą nadal obserwowane i gromadzone będą dane na ich temat.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dokładność równania przewidywania sodu w przewidywaniu suboptymalnej odpowiedzi natriuretycznej na dawkę diuretyków
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Suboptymalna odpowiedź natriuretyczna jest zdefiniowana jako zmierzone wydalanie sodu <100 mmol w ciągu 6 godzin po podaniu dawki diuretyku
|
6 godzin
|
|
Rozpowszechnienie mechanistycznych podtypów oporności moczopędnej (DR) określone przez wartości odcięcia zmiany ułamkowego wydalania litu
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Przedstawione zostaną opisy częstości występowania mechanizmów DR w różnych punktach czasowych badania.
|
6 godzin
|
|
Dokładność przewidywania mechanistycznych podtypów DR za pomocą powszechnie dostępnych testów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Oceniona zostanie zależność między zmianą wydalania frakcyjnego potasu i sodu a zmianą wydalania frakcyjnego endogennego litu w celu opracowania metodologii identyfikacji etiologii DR za pomocą powszechnie dostępnych badań laboratoryjnych.
|
6 godzin
|
|
Zmiana całkowitej 6-godzinnej wydajności sodu między dniami obserwacyjnymi i randomizowanymi, w porównaniu między grupami interwencyjnymi
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Wydajność sodu w odpowiedzi na dawkę leków moczopędnych zostanie zmierzona poprzez pobór moczu.
|
6 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przewidywanie mechanistycznych podtypów DR
Ramy czasowe: 6 godzin
|
Oceniona zostanie również zależność wydalania frakcyjnego magnezu lub wapnia z wydalaniem frakcyjnym endogennego litu
|
6 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Testani, MD, Yale University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby serca
- Niewydolność serca
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Modulatory transportu membranowego
- Środki natriuretyczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Inhibitory symportera chlorku sodu
- Furosemid
- Bumetanid
- Diuretyki
- Inhibitory symportera chlorku sodu i potasu
- Chlorotiazyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1505015805
- 1R01HL128973-01 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .