Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Diagnostisering og målrettingsmekanismer for vanndrivende motstand ved hjertesvikt

14. august 2025 oppdatert av: Yale University

Effektiv diurese er hovedmålet for de fleste akutte dekompenserte hjertesviktinnleggelser, men diuretikaresistens er vanlig og vår evne til å oppdage det er begrenset. Videre er det terapeutisk distinkte grupper av diuretika-resistente pasienter. Disse er ikke lett å skille ved bruk av nåværende tilgjengelige metoder, noe som fører til prøving-og-feil-basert behandling som fremmer lange sykehusinnleggelser.

Målene med denne studien er:

  1. Å utvikle rimelige og effektive verktøy for å forutsi vanndrivende respons
  2. For å forstå utbredelsen av terapeutisk målrettede mekanismer for diuretikaresistens ved bruk av endogen litiumclearance
  3. Å utvikle metodikk for å differensiere vanndrivende resistensmekanismer ved å bruke vanlige/billige laboratorietester
  4. For å gi bevis på konseptet at mekanistisk skreddersydd vanndrivende terapi kan forbedre natriurese

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en minimal-risiko observasjons åpen, enkeltsenterstudie med randomisering mellom to standard omsorgsintervensjoner. Omtrent 500 pasienter innlagt på sykehuset (Yale New Haven Health System) med en klinisk diagnose hjertesvikt vil bli registrert i den samlede studien.

Pasienter vil gjennomgå prøvetaking av blodet og oppsamling av urin ved minimum 4 tidspunkter (kalt "besøk"), eller minimum 5 i intervensjonsarmen. Pasienter med lav natriumproduksjon i urin (<100 mmol) på besøk 1 vil være kvalifisert for 1:1 randomisering til enten økt dose av Visit 1 loop diuretikum eller tillegg av IV klortiazid til Visit 1 loop diuretikum.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

458

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • Yale University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

For alle pasienter:

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Klinisk diagnose av ADHF med minst ett objektivt tegn på volumoverbelastning: raser, ødem, forhøyet JVP, vektøkning før innleggelse
  • Nåværende bruk av bolus IV loop diuretikabehandling og anslått behov av behandlende kliniker for fortsatt behandling med IV diuretika i minst 3 dager med mål om betydelig væskefjerning (>1L netto væsketap/dag)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å utføre informert samtykke eller overholde prosedyrene for seriell urininnsamling
  • Betydelig blæredysfunksjon eller urininkontinens
  • Hematokrit mindre enn 21 % eller aktiv blødning

For pasienter i intervensjonsarmen:

Inklusjonskriterier:

  • Kumulativ 6-timers natriumproduksjon < 100 mmol etter besøk 1 IV loop diuretikadose
  • Besøk 1 IV loop diuretikadose ≤ 160 mg furosemidekvivalenter
  • Serumnatrium > 125 mmol/L
  • Minst 6 timer siden siste dose vanndrivende

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende bruk eller forventet fremtidig behov for tiaziddiuretika fra behandlende lege
  • Bruk av høydose mineralokortikoidreseptorantagonistbehandling (>50 mg spironolakton eller >100 mg eplerenon) eller amilorid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Økt intravenøs sløyfediuretikum (bumetanid eller furosemid)
2,5x besøk 1 dose
Legemiddel: Økt intravenøs bolusløkkediuretikadose (bumetanid eller furosemid)
En økning til 2,5 ganger Visit 1-dose med loop-diuretikum (bumetanid eller furosemid).
Eksperimentell: Sløyfediuretikum (Bumetanid eller Furosemid) + IV Klortiazid
Loop diuretikum (Bumetanid eller Furosemid) dose forblir den samme som besøk 1 dose, men nå med tillegg av 500-1000 mg IV klortiazid
Legemiddel: IV Klortiazid
Ingen inngripen: Observasjonsarm
Personer som tar et IV-sløyfediuretikum (bumetanid eller furosemid) som har en natriumproduksjon på over 100 mmol. Disse emnene vil fortsette å bli fulgt og ha data samlet om dem.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøyaktighet av natriumprediksjonsligningen for å forutsi suboptimal natriuretisk respons på en dose diuretika
Tidsramme: 6 timer
Suboptimal natriuretisk respons er definert som en målt natriumproduksjon på <100 mmol i løpet av de 6 timene etter dosen av vanndrivende middel
6 timer
Prevalens av mekanistiske undertyper av diuretisk motstand (DR) som definert av grenseverdier for endring i fraksjonert utskillelse av litium
Tidsramme: 6 timer
Beskrivelser av prevalensen av DR-mekanismene på de ulike tidspunktene i studien vil bli rapportert.
6 timer
Nøyaktighet av prediksjon av mekanistiske undertyper av DR ved bruk av universelt tilgjengelige laboratorietester
Tidsramme: 6 timer
Forholdet mellom endringen i fraksjonert utskillelse av kalium og natrium og endringen i fraksjonert utskillelse av endogent litium vil bli vurdert for å utvikle metodikk for å identifisere etiologien til DR ved bruk av universelt tilgjengelige laboratorietester.
6 timer
Endring i total 6-timers natriumutgang mellom observasjonelle og randomiserte intervensjonsstudier, sammenlignet mellom intervensjonsgrupper
Tidsramme: 6 timer
Natriumutgang som respons på en dose vanndrivende midler vil bli målt via urininnsamling.
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prediksjon av mekanistiske undertyper av DR
Tidsramme: 6 timer
Forholdet mellom den fraksjonerte utskillelsen av magnesium eller kalsium og den fraksjonerte utskillelsen av endogent litium vil også bli vurdert.
6 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2015

Primær fullføring (Faktiske)

23. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

11. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1505015805
  • 1R01HL128973-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere