Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Diagnostisering och inriktning av mekanismer för diuretikaresistens vid hjärtsvikt

20 november 2023 uppdaterad av: Yale University

Effektiv diures är det primära målet för de flesta sjukhusinläggningar med akut dekompenserad hjärtsvikt, men diuretikaresistens är vanligt och vår förmåga att upptäcka det är begränsad. Vidare finns det terapeutiskt distinkta grupper av diuretikaresistenta patienter. Dessa är inte lätt att särskilja med för närvarande tillgängliga metoder, vilket leder till trial-and-error-baserad behandling som främjar långa sjukhusvistelser.

Målen med denna studie är:

  1. Att utveckla billiga och effektiva verktyg för att förutsäga diuretikasvar
  2. Att förstå prevalensen av terapeutiskt målbara mekanismer för diuretikaresistens med endogen litiumclearance
  3. Att utveckla metodik för att differentiera diuretikaresistensmekanismer med hjälp av vanliga/billiga laboratorietester
  4. Att tillhandahålla bevis på att mekanistiskt anpassad diuretikabehandling kan förbättra natriures

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en observationsstudie med minimal risk med öppen märkning med singelcenter med randomisering mellan två standardvårdsinsatser. Cirka 500 patienter som tas in på sjukhuset (Yale New Haven Health System) med en klinisk diagnos av hjärtsvikt kommer att inkluderas i den övergripande studien.

Patienterna kommer att genomgå provtagning av sitt blod och uppsamling av urin vid minst 4 tidpunkter (kallade "besök"), eller minst 5 i interventionsarmen. Patienter med låg natriumproduktion i urinen (<100 mmol) vid besök 1 kommer att vara berättigade till 1:1 randomisering till antingen en ökad dos av deras Visit 1 loop-diuretikum eller tillägg av IV-klortiazid till deras Visit 1 loop-diuretikum.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

458

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
        • Yale University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

För alla patienter:

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Klinisk diagnos av ADHF med minst ett objektivt tecken på volymöverbelastning: raser, ödem, förhöjd JVP, viktökning före intagning
  • Nuvarande användning av bolus IV loop diuretikabehandling och förväntat behov av den behandlande läkaren för fortsatt behandling med IV diuretika i minst 3 dagar med målet att signifikant avlägsna vätska (>1L nettovätskeförlust/dag)

Exklusions kriterier:

  • Oförmåga att utföra informerat samtycke eller följa de seriella urininsamlingsprocedurerna
  • Betydande blåsdysfunktion eller urininkontinens
  • Hematokrit mindre än 21 % eller aktiv blödning

För patienter i interventionsarmen:

Inklusionskriterier:

  • Kumulativ 6-timmars natriumproduktion < 100 mmol efter besök 1 IV loop diuretikados
  • Besök 1 IV loop diuretikados ≤ 160 mg furosemidekvivalenter
  • Serumnatrium > 125 mmol/L
  • Minst 6 timmar sedan senaste dosen av diuretikum

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande användning eller förväntat framtida behov av den behandlande läkaren för tiaziddiuretika
  • Användning av högdos mineralokortikoidreceptorantagonistterapi (>50 mg spironolakton eller >100 mg eplerenon) eller amilorid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ökat intravenöst slingdiuretikum (bumetanid eller furosemid)
2,5x besök 1 dos
Läkemedel: Ökad intravenös bolusloopdiuretikados (bumetanid eller furosemid)
En ökning till 2,5 gånger Visit 1 dos av loopdiuretikum (bumetanid eller furosemid).
Experimentell: Loop Diuretikum (Bumetanid eller Furosemid) + IV Klortiazid
Slingdiuretikum (Bumetanid eller Furosemid) dos förblir densamma som besök 1 dos men nu med tillägg av 500-1000 mg IV klortiazid
Läkemedel: IV Klortiazid
Inget ingripande: Observationsarm
Försökspersoner som tar ett IV loop-diuretikum (bumetanid eller furosemid) som har en natriumproduktion som är större än 100 mmol. Dessa ämnen kommer att fortsätta att följas och ha data insamlade om dem.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Noggrannhet av natriumprediktionsekvationen för att förutsäga suboptimalt natriuretiskt svar på en dos diuretika
Tidsram: 6 timmar
Suboptimalt natriuretiskt svar definieras som en uppmätt natriumproduktion på <100 mmol under de 6 timmarna efter dosen av diuretikum
6 timmar
Prevalensen av mekanistiska undertyper av diuretisk resistens (DR) som definieras av gränsvärden för förändring i fraktionerad utsöndring av litium
Tidsram: 6 timmar
Beskrivningar av prevalensen av DR-mekanismerna vid de olika tidpunkterna i studien kommer att rapporteras.
6 timmar
Noggrannhet i förutsägelse av mekanistiska undertyper av DR med hjälp av universellt tillgängliga laboratorietester
Tidsram: 6 timmar
Förhållandet mellan förändringen i fraktionerad utsöndring av kalium och natrium och förändringen i fraktionerad utsöndring av endogent litium kommer att utvärderas för att utveckla metodik för att identifiera etiologin för DR med hjälp av universellt tillgängliga laboratorietester.
6 timmar
Förändring i total 6-timmars natriumproduktion mellan observations- och randomiserade interventionsstudiedagar
Tidsram: 6 timmar
Natriumproduktion som svar på en dos diuretika kommer att mätas via urinuppsamling.
6 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förutsägelse av mekanistiska undertyper av DR
Tidsram: 6 timmar
Sambandet mellan fraktionerad utsöndring av magnesium eller kalcium och fraktionerad utsöndring av endogent litium kommer också att bedömas
6 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 augusti 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

23 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 januari 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2015

Första postat (Beräknad)

11 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1505015805
  • 1R01HL128973-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera