Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диагностика и выявление механизмов резистентности к диуретикам при сердечной недостаточности

14 августа 2025 г. обновлено: Yale University

Эффективный диурез является основной целью большинства госпитализаций по поводу острой декомпенсированной сердечной недостаточности, но резистентность к диуретикам встречается часто, и наши возможности ее обнаружения ограничены. Кроме того, существуют терапевтически различные группы пациентов, резистентных к диуретикам. Их нелегко отличить с помощью доступных в настоящее время методов, что приводит к лечению методом проб и ошибок, что способствует длительной госпитализации.

Цели этого исследования:

  1. Разработать недорогие и эффективные инструменты для прогнозирования реакции на диуретики.
  2. Чтобы понять распространенность терапевтически целенаправленных механизмов резистентности к диуретикам, используя эндогенный клиренс лития.
  3. Разработать методологию дифференциации механизмов резистентности к диуретикам с использованием обычных/недорогих лабораторных тестов.
  4. Предоставить доказательство того, что механистически подобранная диуретическая терапия может улучшить натрийурез.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой обсервационное открытое одноцентровое исследование с минимальным риском и рандомизацией между двумя стандартными вмешательствами. Приблизительно 500 пациентов, поступивших в больницу (Yale New Haven Health System) с клиническим диагнозом сердечной недостаточности, будут включены в общее исследование.

У пациентов будут брать пробы крови и собирать мочу как минимум в 4 временных точках (называемых «посещениями») или как минимум в 5 в интервенционной группе. Пациенты с низким выходом натрия с мочой (<100 ммоль) на визите 1 будут иметь право на рандомизацию 1:1 либо для увеличения дозы петлевого диуретика на визите 1, либо для добавления хлоротиазида в/в к петлевому диуретику на визите 1.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

458

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Для всех пациентов:

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Клинический диагноз ОДСН по крайней мере с одним объективным признаком объемной перегрузки: хрипы, отеки, повышенный JVP, увеличение массы тела до госпитализации.
  • Текущее использование болюсной внутривенной терапии петлевыми диуретиками и предполагаемая потребность лечащего врача в продолжении лечения внутривенными диуретиками в течение не менее 3 дней с целью значительного удаления жидкости (более 1 л чистой потери жидкости в день)

Критерий исключения:

  • Неспособность дать информированное согласие или соблюдать процедуры серийного сбора мочи.
  • Значительная дисфункция мочевого пузыря или недержание мочи
  • Гематокрит менее 21% или активное кровотечение

Для пациентов в интервенционной группе:

Критерии включения:

  • Кумулятивный 6-часовой выход натрия < 100 ммоль после визита 1 В/в доза петлевого диуретика
  • Посещение 1 в/в петлевой диуретик доза ≤ 160 мг эквивалентов фуросемида
  • Натрий сыворотки > 125 ммоль/л
  • Не менее 6 часов с момента последней дозы диуретика

Критерий исключения:

  • Текущее использование или прогнозируемая будущая потребность лечащего врача в тиазидных диуретиках
  • Применение высоких доз антагонистов минералокортикоидных рецепторов (>50 мг спиронолактона или>100 мг эплеренона) или амилорида

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение внутривенного петлевого диуретика (буметанид или фуросемид)
2,5x визит 1 доза
Лекарство: Повышенная доза внутривенного болюсного петлевого диуретика (буметанид или фуросемид)
Увеличение дозы петлевого диуретика (буметанид или фуросемид) в 2,5 раза по сравнению с 1 посещением.
Экспериментальный: Петлевой диуретик (буметанид или фуросемид) + внутривенно хлоротиазид
Доза петлевого диуретика (буметанид или фуросемид) остается такой же, как при первом посещении, но теперь с добавлением 500–1000 мг хлоротиазида в/в.
Лекарство: IV Хлоротиазид
Без вмешательства: Наблюдательная рука
Субъекты, принимающие внутривенно петлевой диуретик (буметанид или фуросемид), у которых выход натрия превышает 100 ммоль. За этими субъектами будут продолжать следить, и о них будут собираться данные.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Точность уравнения прогнозирования натрия при прогнозировании субоптимального натрийуретического ответа на дозу диуретиков
Временное ограничение: 6 часов
Субоптимальный натрийуретический ответ определяется как измеренный выход натрия <100 ммоль в течение 6 часов после введения дозы диуретика.
6 часов
Распространенность механистических подтипов резистентности к диуретикам (DR), определяемая пороговыми значениями изменения фракционной экскреции лития
Временное ограничение: 6 часов
Будут представлены описания распространенности механизмов ДР в разные моменты времени исследования.
6 часов
Точность прогнозирования механистических подтипов ДР с помощью общедоступных лабораторных тестов
Временное ограничение: 6 часов
Взаимосвязь между изменением фракционной экскреции калия и натрия и изменением фракционной экскреции эндогенного лития будет оцениваться с целью разработки методологии выявления этиологии ДР с использованием общедоступных лабораторных тестов.
6 часов
Изменение общей 6-часовой выводы натрия между наблюдательными и рандомизированными днями вмешательства по сравнению между группами вмешательства
Временное ограничение: 6 часов
Выход натрия в ответ на дозу диуретиков будет измерена с помощью сбора мочи.
6 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогнозирование механистических подтипов ДР
Временное ограничение: 6 часов
Также будет оцениваться взаимосвязь между фракционной экскрецией магния или кальция с фракционной экскрецией эндогенного лития.
6 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Yale University

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1505015805
  • 1R01HL128973-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться