Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Diagnosticering og målretningsmekanismer for diuretikaresistens ved hjertesvigt

14. august 2025 opdateret af: Yale University

Effektiv diurese er det primære mål for de fleste akutte dekompenserede hjertesvigtsindlæggelser, men diuretikaresistens er almindelig, og vores evne til at opdage det er begrænset. Yderligere er der terapeutisk adskilte grupper af diuretika-resistente patienter. Disse er ikke let at skelne ved hjælp af aktuelt tilgængelige metoder, hvilket fører til trial-and-error-baseret behandling, der fremmer langvarige indlæggelser.

Formålet med denne undersøgelse er:

  1. At udvikle billige og effektive værktøjer til at forudsige diuretisk reaktion
  2. At forstå forekomsten af ​​terapeutisk målrettede mekanismer for diuretikaresistens ved brug af endogen lithiumclearance
  3. At udvikle metodologi til at differentiere diuretikaresistensmekanismer ved hjælp af almindelige/billige laboratorietests
  4. At give proof of concept, at mekanistisk skræddersyet diuretikabehandling kan forbedre natriurese

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en minimal-risiko observationel åben-label enkeltcenter undersøgelse med randomisering mellem to standardbehandlingsinterventioner. Cirka 500 patienter indlagt på hospitalet (Yale New Haven Health System) med en klinisk diagnose hjertesvigt vil blive tilmeldt den samlede undersøgelse.

Patienterne vil gennemgå prøveudtagning af deres blod og opsamling af urin på minimum 4 tidspunkter (kaldet "besøg") eller minimum 5 i interventionsarmen. Patienter med lav natriumproduktion i urinen (<100 mmol) ved besøg 1 vil være berettiget til 1:1 randomisering til enten en øget dosis af deres Visit 1 loop-diuretikum eller tilsætning af IV chlorthiazid til deres Visit 1 loop-diuretikum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

458

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater
        • Yale University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

For alle patienter:

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Klinisk diagnose af ADHF med mindst ét ​​objektivt tegn på volumenoverbelastning: raser, ødem, forhøjet JVP, vægtøgning før indlæggelse
  • Nuværende brug af bolus IV loop diuretikabehandling og forventet behov af den behandlende kliniker for fortsat behandling med IV diuretika i mindst 3 dage med målet om signifikant væskefjernelse (>1L nettovæsketab/dag)

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at udføre informeret samtykke eller overholde de serielle urinopsamlingsprocedurer
  • Betydelig blæredysfunktion eller urininkontinens
  • Hæmatokrit mindre end 21 % eller aktiv blødning

Til patienter i interventionsarmen:

Inklusionskriterier:

  • Kumulativ 6-timers natriumproduktion < 100 mmol efter besøg 1 IV loop diuretikadosis
  • Besøg 1 IV loop-diuretikadosis ≤ 160 mg furosemidækvivalenter
  • Serumnatrium > 125 mmol/L
  • Mindst 6 timer siden sidste dosis diuretikum

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende brug eller forventet fremtidigt behov af den behandlende læge for thiaziddiuretika
  • Brug af højdosis mineralokortikoid receptorantagonistbehandling (>50 mg spironolacton eller >100 mg eplerenon) eller amilorid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Forøget intravenøs løkkediuretikum (bumetanid eller furosemid)
2,5x besøg 1 dosis
Medicin: Øget intravenøs bolusløkke-diuretikadosis (bumetanid eller furosemid)
En stigning til 2,5x Visit 1 dosis loop-diuretikum (bumetanid eller furosemid).
Eksperimentel: Loop-diuretikum (bumetanid eller furosemid) + IV chlorothiazid
Loop diuretikum (Bumetanid eller Furosemid) dosis forbliver den samme som besøg 1 dosis, men nu med tilsætning af 500-1000 mg IV chlorthiazid
Medicin: IV chlorthiazid
Ingen indgriben: Observationsarm
Personer, der tager et IV loop-diuretikum (bumetanid eller furosemid), som har en natriumproduktion på mere end 100 mmol. Disse emner vil fortsat blive fulgt og få indsamlet data om dem.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nøjagtighed af natriumforudsigelsesligningen til at forudsige suboptimal natriuretisk respons på en dosis diuretika
Tidsramme: 6 timer
Suboptimal natriuretisk respons er defineret som en målt natriumproduktion på <100 mmol i de 6 timer efter dosis af diuretikum
6 timer
Forekomst af mekanistiske undertyper af diuretisk modstand (DR) som defineret ved cutoff-værdier for ændring i fraktioneret udskillelse af lithium
Tidsramme: 6 timer
Beskrivelser af prævalensen af ​​DR-mekanismerne på de forskellige tidspunkter i undersøgelsen vil blive rapporteret.
6 timer
Nøjagtighed af forudsigelse af mekanistiske undertyper af DR ved hjælp af universelt tilgængelige laboratorietests
Tidsramme: 6 timer
Forholdet mellem ændringen i fraktioneret udskillelse af kalium og natrium og ændringen i fraktioneret udskillelse af endogent lithium vil blive vurderet for at udvikle metodologi til at identificere ætiologien af ​​DR ved hjælp af universelt tilgængelige laboratorietests.
6 timer
Ændring i alt 6 timer
Tidsramme: 6 timer
Natriumoutput som respons på en dosis diuretika måles via urinopsamling.
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forudsigelse af mekanistiske undertyper af DR
Tidsramme: 6 timer
Forholdet mellem den fraktionerede udskillelse af magnesium eller calcium og den fraktionerede udskillelse af endogent lithium vil også blive vurderet
6 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeffrey Testani, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2015

Først opslået (Anslået)

11. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1505015805
  • 1R01HL128973-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner