LR769 在接受择期手术或侵入性手术的抑制物先天性血友病患者中的应用 (PerSept3)
2022年2月24日 更新者：Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies
凝血因子 VIIa（重组）用于预防接受择期手术/其他侵入性手术的因子 VIII/IX 抑制剂的先天性血友病 A/B 患者过度出血的安全性和有效性的第 3 期研究
本研究（PerSept 3）的目的是评估 LR769 在具有因子 VIII 或因子 IX 抑制剂的先天性血友病 A 或 B 患者中预防过度出血和实现止血，年龄在 6 个月至 75 岁之间；以及正在接受择期手术或其他侵入性手术的人。
LR769 的给药将在手术/程序之前进行，并将在手术/程序期间和之后重复，以实现和维持足够的止血，如研究者的判断所确定的。
研究概览
详细说明
本研究是一项国际性、多中心、单臂、3 期研究。 年龄在 6 个月至 75 岁（含）之间、患有先天性血友病 A 或 B 且存在因子 VIII 或因子 IX 抑制物并且计划接受择期手术或其他侵入性手术的患者将被纳入。 研究中允许进行大手术和小手术或其他侵入性手术。
初始治疗：无论手术如何，符合所有资格标准的患者将在手术切口或侵入性手术开始前≤2分钟内接受 LR769 的初始静脉内 (IV) 推注剂量。 对于小型择期手术或其他微创手术，初始剂量为75 μg/kg；对于重大择期手术或其他重大侵入性手术，将使用 200 μg/kg LR769 的剂量作为初始剂量。 对于小型和大型手术，在手术或侵入性手术期间和之后，将不超过每 2 小时（±5 分钟）以 75 μg/kg 的剂量重复给药。
大型外科手术的治疗：初始剂量的 LR769 之后，在手术完成后的前 48 小时内，每 2 小时（±5 分钟）重复施用 75 µg/kg 的 LR769。 主要手术的 LR769 治疗的最短持续时间为 5 天，给药频率将根据方案中规定的指南进行。
小手术或其他侵入性手术的治疗：初始剂量的 LR769 之后，在最初的 48 小时内每 2 小时（±5 分钟）重复施用 75 µg/kg 的 LR769。 用于小手术的 LR769 输注的最短持续时间为 2 天，除非某些手术可能不需要该治疗持续时间来达到方案中所述的止血效果。 给药频率将根据小手术或其他侵入性手术方案中规定的指南进行。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kiev、乌克兰
- City Scientific-Practical center for diagnosics
-
Kyiv、乌克兰
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT, Centre for Hemostatic Pathology
-
Lviv、乌克兰
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
-
-
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦、125167
- Hematology Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Benoni、南非
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
-
-
Gauteng
-
Parktown、Gauteng、南非、2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care
-
-
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64460
- Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Monterrey University Hospital
-
-
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Valencia、西班牙、46026
- University and Polytechnic Hospital La Fe, Hemostasis and Thrombosis Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 75年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
每位患者必须符合以下标准才能参加本研究：
- 男性，诊断为任何严重程度的先天性血友病 A 或 B
有以下之一：
- 阳性抑制剂测试 Bethesda 单位 (BU) ≥5（由机构实验室在筛选时确认），或
- a BU <5，但预期对 FVIII 或 FIX 有高度记忆反应，如患者病史所证明，排除使用 FVIII 或 FIX 产品治疗或预防出血，或
- a BU <5，但预期对增加 FVIII 或 FIX 剂量难以控制，如患者病史所证明，排除使用 FVIII 或 FIX 产品治疗或预防出血事件
- ≥6个月至≤75岁；根据当地法规和道德考虑，可能适用不同的年龄限制（只有在 DMC 审查 PERSEPT 2 研究的数据后，才会开始招募 <12 岁的儿童）
- 被安排进行择期手术或其他侵入性手术
- 能够理解并愿意遵守协议的条件，或者对于小于 18 岁的患者，父母/法定监护人必须能够理解并愿意遵守协议的条件协议
- 已阅读、理解并提供书面知情同意书（如果患者未满 18 岁，则患者和/或父母/法定监护人）或同意书（如果适用）
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：
- 患有除血友病 A 或 B 以外的任何凝血障碍
- 免疫抑制（即患者不应接受全身免疫抑制药物治疗；筛查时分化簇 4 (CD4) 计数应 >200/µL）
- 已知对 LR769 或其任何赋形剂不耐受
- 目前正在接受免疫耐受诱导 (ITI) 治疗
- 对兔子有已知的过敏或超敏反应
- 血小板计数<100,000/µL
- 在计划的第一次 LR769 给药后 30 天内接受过研究药物，或预计在参与本研究期间接受此类药物（正在或正在参与另一项 LR769 研究的患者除外，例如评估治疗的研究LR769 的出血事件）
- 具有临床相关的肝功能（天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍）和/或肾功能损害（肌酐 > ULN 的 2 倍）
- 在计划首次服用 LR769 之前 2 年内有动脉和/或静脉血栓栓塞事件史（例如心肌梗塞、缺血性中风、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)），不受控制心律失常，或当前纽约心脏协会 (NYHA) II - IV 期功能分类评分
- 患有活动性恶性肿瘤（允许患有非黑色素瘤皮肤癌的人）
- 患有任何危及生命的疾病或其他疾病或病症，根据研究者的判断，这些疾病或病症可能对患者造成潜在危害，或干扰试验参与或试验结果（例如，对旁路产品无反应的历史）
- 在手术前一周内和 LR769 治疗期间使用阿司匹林、NSAIDS、草药、天然药物或其他具有血小板抑制特性的药物
- 有活动性胃或十二指肠溃疡病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：凝血因子 VIIa（重组）
75 μg/kg（小手术或侵入性手术）或 200 μg/kg（大手术或大侵入性手术）的 LR769 剂量将在手术前 ≤ 2 分钟内作为 LR769 的初始静脉内 (IV) 推注剂量给药侵入性手术的切口或开始。
对于小型和大型手术，初始剂量之后将在手术完成后的前 48 小时内每 2 小时（±5 分钟）重复施用 75 µg/kg LR769，然后按照大型或小型手术或侵入性手术的协议。
LR769 用于主要手术的最短治疗时间为 5 天，对于小型手术为 2 天，某些可能不需要此治疗时间的手术除外。
|
LR769
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据对患者进行的评估的总体情况，由研究者评估的对 LR769 治疗有“良好”或“极佳”反应的手术或其他侵入性手术的百分比
大体时间：LR769 最后一次给药后 48 (±4) 小时
|
最终评估由研究中心的研究人员在 LR769 最后一次给药后 48 小时进行，并基于在每个时间点对患者进行的总体评估。
优秀：对于没有出血性疾病且正在接受相同手术或其他侵入性手术的患者，术后失血量与此类手术后的预期相似或低于预期；不需要输血。
好：在没有出血性疾病且正在接受相同的手术或其他侵入性手术的患者中进行此类手术后，术后失血量较大，但不会明显高于预期，不能用手术/医疗问题解释其他比血友病;没有意外需要输血成分。
|
LR769 最后一次给药后 48 (±4) 小时
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
由研究者或指定人员定义为“良好”和“优秀”响应组合的成功百分比
大体时间：程序完成后 24 小时
|
好：在没有出血性疾病且正在接受相同手术或其他侵入性手术的患者中，术后失血量超过预期，无法用血友病以外的手术/医疗问题来解释；无意外需要输血 优秀：在没有出血性疾病且正在接受相同手术或其他侵入性操作的患者中，术后失血量与此类手术后的预期相似或低于预期；无需输血
|
程序完成后 24 小时
|
|
由研究者或指定人员定义为“良好”和“优秀”响应组合的成功百分比
大体时间：程序完成后 72 小时
|
好：在没有出血性疾病且正在接受相同手术或其他侵入性手术的患者中，术后失血量超过预期，无法用血友病以外的手术/医疗问题来解释；无意外需要输血 优秀：在没有出血性疾病且正在接受相同手术或其他侵入性操作的患者中，术后失血量与此类手术后的预期相似或低于预期；无需输血
|
程序完成后 72 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Miguel Escobar, MD、Memorial Hermann Texas Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月25日
初级完成 (实际的)
2017年8月6日
研究完成 (实际的)
2017年8月31日
研究注册日期
首次提交
2015年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月11日
首次发布 (估计)
2015年9月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月24日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.