LR769 у пациентов с врожденной гемофилией с ингибиторами, подвергающихся плановой хирургии или инвазивным процедурам (PerSept3)

Критерии включения:

Каждый пациент должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование:

1. быть мужчиной с диагнозом врожденной гемофилии А или В любой степени тяжести

2. иметь одно из следующего:

   1. положительный тест на ингибиторы Bethesda Unit (BU) ≥5 (подтверждено при скрининге в лаборатории учреждения), ИЛИ
   2. a BU <5, но ожидается высокий анамнестический ответ на FVIII или FIX, как показано в истории болезни пациента, что исключает использование продуктов FVIII или FIX для лечения или предотвращения кровотечения, ИЛИ
   3. a BU <5, но, как ожидается, будет рефрактерным к увеличению дозы FVIII или FIX, как показано в истории болезни пациента, что исключает использование продуктов FVIII или FIX для лечения или предотвращения эпизодов кровотечения.
3. быть в возрасте от ≥6 месяцев до ≤75 лет; могут применяться различные возрастные ограничения в соответствии с местным законодательством и этическими соображениями (зачисление детей в возрасте до 12 лет не начнется до тех пор, пока DMC не проверит данные исследования PERSEPT 2)
4. быть назначенным на плановую хирургическую или другую инвазивную процедуру
5. быть способным понять и быть готовым соблюдать условия протокола ИЛИ, в случае пациента младше 18 лет, родитель(и)/законный(ые) опекун(ы) должны быть способны понимать и желать соблюдать условия протокола протокол
6. прочитали, поняли и предоставили письменное информированное согласие (пациент и/или родитель(и)/законный представитель(и), если пациент моложе 18 лет) или согласие, если применимо

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. имеют какие-либо нарушения свертывания крови, кроме гемофилии А или В
2. быть иммуносупрессивным (т. е. пациент не должен получать системные иммунодепрессанты; количество кластеров дифференцировки 4 (CD4) при скрининге должно быть > 200/мкл)
3. известная непереносимость LR769 или любого из его вспомогательных веществ
4. в настоящее время получает терапию индукции иммунной толерантности (ITI)
5. имеете известную аллергию или гиперчувствительность к кроликам
6. иметь количество тромбоцитов <100 000/мкл
7. получили исследуемый препарат в течение 30 дней после запланированного первого введения LR769 или ожидается, что он получит такой препарат во время участия в этом исследовании (за исключением пациентов, которые участвуют или участвовали в другом исследовании LR769, например, исследовании, оценивающем лечение эпизодов кровотечения с LR769)
8. имеют клинически значимую печеночную недостаточность (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) и/или почечную недостаточность (креатинин >2 раз выше ВГН)
9. имеют в анамнезе артериальные и/или венозные тромбоэмболические явления (такие как инфаркт миокарда, ишемические инсульты, транзиторные ишемические атаки, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или легочную эмболию (ТЭЛА)) в течение 2 лет до запланированной первой дозы LR769, неконтролируемое аритмия или текущий балл функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) II–IV стадий
10. имеют активное злокачественное новообразование (допускаются пациенты с немеланомным раком кожи)
11. иметь какое-либо опасное для жизни заболевание или другое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять потенциальную опасность для пациента или мешать участию в исследовании или исходу исследования (например, история невосприимчивости к обходным продуктам)
12. использовать аспирин, НПВП, травы, натуральные лекарства или другие препараты с ингибирующими свойствами тромбоцитов в течение одной недели до операции и в течение всего периода лечения LR769.
13. имеют активную язву желудка или двенадцатиперстной кишки