- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02548143
LR769 hos patienter med medfödd blödarsjuka med inhibitorer som genomgår elektiv kirurgi eller invasiva procedurer (PerSept3)
Fas 3-studie av säkerhet och effekt av koagulationsfaktor VIIa (rekombinant) för förebyggande av överdriven blödning hos medfödd hemofili A/B-patienter med hämmare av faktor VIII/IX som genomgår elektiv kirurgi/andra invasiva procedurer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie är en internationell, multicenter, enarmad, fas 3-studie. Patienter i åldern 6 månader till 75 år inklusive, som har medfödd hemofili A eller B med hämmare av faktor VIII eller faktor IX och som är schemalagda för en elektiv kirurgisk eller annan invasiv procedur kommer att inkluderas. Både större och mindre kirurgiska eller andra invasiva ingrepp är tillåtna i studien.
Initial behandling: Oavsett procedur kommer patienter som uppfyller alla behörighetskriterier att få en initial intravenös (IV) bolusdos av LR769 inom ≤2 minuter före det kirurgiska snittet eller starten av det invasiva ingreppet. För en mindre elektiv operation eller annan mindre invasiv procedur kommer en dos på 75 μg/kg att användas som startdos; för en större elektiv operation eller annan större invasiv procedur kommer en dos på 200 μg/kg LR769 att användas som startdos. För både mindre och större ingrepp kommer administreringen inte att upprepas oftare än varannan timme (±5 minuter) med en dos på 75 μg/kg under och efter operation eller invasiv procedur.
Behandling för större kirurgiska ingrepp: Den initiala dosen av LR769 kommer att följas av upprepad administrering av 75 µg/kg LR769 varannan timme (±5 minuter) under de första 48 timmarna efter avslutad ingrepp. Minsta varaktighet för LR769-behandling för större ingrepp kommer att vara 5 dagar och doseringsfrekvensen kommer att följas enligt riktlinjerna som anges i protokollet.
Behandling för mindre kirurgiska eller andra invasiva ingrepp: Den initiala dosen av LR769 kommer att följas av upprepad administrering av 75 µg/kg LR769 varannan timme (±5 minuter) under de första 48 timmarna. Minsta varaktighet för LR769-infusion för mindre ingrepp kommer att vara 2 dagar, förutom vissa procedurer som kanske inte kräver denna behandlingslängd för att uppnå hemostas enligt protokollet. Doseringsfrekvensen kommer att vara enligt riktlinjerna som anges i protokollet för mindre kirurgiska eller andra invasiva ingrepp.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko, 64460
- Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Monterrey University Hospital
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 125167
- Hematology Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
-
Valencia, Spanien, 46026
- University and Polytechnic Hospital La Fe, Hemostasis and Thrombosis Unit
-
-
-
-
-
Benoni, Sydafrika
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
-
-
Gauteng
-
Parktown, Gauteng, Sydafrika, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care
-
-
-
-
-
Kiev, Ukraina
- City Scientific-Practical center for diagnosics
-
Kyiv, Ukraina
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT, Centre for Hemostatic Pathology
-
Lviv, Ukraina
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Varje patient måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:
- vara man med diagnosen medfödd blödarsjuka A eller B oavsett svårighetsgrad
har något av följande:
- ett positivt inhibitortest Bethesda Unit (BU) ≥5 (som bekräftats vid screening av institutionella labbet), ELLER
- en BU <5 men förväntas ha ett högt anamnesiskt svar på FVIII eller FIX, vilket framgår av patientens medicinska historia, vilket utesluter användning av FVIII- eller FIX-produkter för att behandla eller förebygga blödning, ELLER
- en BU <5 men förväntas vara motståndskraftig mot ökad dosering av FVIII eller FIX, vilket framgår av patientens medicinska historia, vilket utesluter användning av FVIII- eller FIX-produkter för att behandla eller förebygga blödningsepisoder
- vara ≥6 månader till ≤75 år gammal; Olika åldersbegränsningar kan gälla enligt lokala bestämmelser och etiska överväganden (inskrivning av barn <12 år börjar inte förrän efter granskning av data från PERSEPT 2-studien av DMC)
- schemaläggas för ett elektivt kirurgiskt eller annat invasivt ingrepp
- vara kapabel att förstå och villig att följa villkoren i protokollet ELLER i fallet med en patient <18 år måste föräldrar/vårdnadshavare vara kapabla att förstå och vara villig att följa villkoren för protokollet
- ha läst, förstått och lämnat skriftligt informerat samtycke (patient och/eller förälder/föräldrar/vårdnadshavare om patienten är <18 år) eller samtycke, om tillämpligt
Exklusions kriterier:
Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:
- har någon annan koagulationsstörning än hemofili A eller B
- vara immunsupprimerad (dvs patienten ska inte få systemisk immunsuppressiv medicin; kluster av differentiering 4 (CD4) vid screening bör vara >200/µL)
- känd intolerans mot LR769 eller något av dess hjälpämnen
- får för närvarande immuntoleransinduktion (ITI) behandling
- har en känd allergi eller överkänslighet mot kaniner
- har ett trombocytantal <100 000/µL
- har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter den planerade första administreringen av LR769, eller förväntas få ett sådant läkemedel under deltagande i denna studie (med undantag för patienter som är eller deltog i en annan LR769-studie, t.ex. en studie som utvärderar behandlingen av blödningsepisoder med LR769)
- har en kliniskt relevant lever- (aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger den övre normalgränsen (ULN)) och/eller nedsatt njurfunktion (kreatinin >2 gånger ULN)
- har en historia av arteriella och/eller venösa tromboemboliska händelser (såsom hjärtinfarkt, ischemisk stroke, övergående ischemiska attacker, djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE)) inom 2 år före den planerade första dosen av LR769, okontrollerad arytmi, eller nuvarande New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringspoäng för stadier II - IV
- har en aktiv malignitet (de med icke-melanom hudcancer är tillåtna)
- har någon livshotande sjukdom eller annan sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kunna innebära en potentiell fara för patienten, eller störa prövningens deltagande eller prövningsresultatet (t.ex. en historia av att de inte svarat på förbigående produkter)
- använda acetylsalicylsyra, NSAID, örter, naturläkemedel eller andra läkemedel med trombocythämmande egenskaper inom en vecka före operation och under hela behandlingen med LR769
- har aktiv mag- eller duodenalsårsjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Koagulationsfaktor VIIa (rekombinant)
En dos på 75 μg/kg (mindre operation eller invasiv procedur) eller 200 μg/kg (stor operation eller större invasiv procedur) av LR769 kommer att administreras som en initial intravenös (IV) bolusdos av LR769 inom ≤2 minuter före operationen snitt eller start av den invasiva proceduren.
För både mindre och större ingrepp kommer den initiala dosen att följas av upprepad administrering av 75 µg/kg LR769 varannan timme (±5 minuter) under de första 48 timmarna efter avslutad procedure och sedan enligt doseringsschemana i protokoll för större eller mindre operationer eller invasiva ingrepp.
Minsta varaktighet för LR769-behandling för större ingrepp kommer att vara 5 dagar och för mindre ingrepp 2 dagar förutom vissa ingrepp som kanske inte kräver denna behandlingslängd.
|
LR769
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av kirurgiska eller andra invasiva ingrepp definierade som "bra" eller "utmärkt" svar på LR769-behandling som bedömts av utredaren, baserat på helheten av de bedömningar som utförts på patienten
Tidsram: 48 (±4) timmar efter den senaste administreringen av LR769
|
Den slutliga bedömningen utfördes av utredaren vid studiecentret 48 timmar efter den sista dosen av LR769 och baserades på helheten av de bedömningar som gjordes på patienten vid varje tidpunkt.
Utmärkt: postoperativ blodförlust liknande eller mindre än förväntat efter denna typ av ingrepp hos en patient som inte har en blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska eller andra invasiva ingrepp; ingen blodkomponenttransfusion krävs.
Bra: postoperativ blodförlust större, men inte väsentligt större än förväntat, efter denna typ av procedur hos en patient som inte har en blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska eller andra invasiva ingrepp, som inte förklaras av ett kirurgiskt/medicinskt problem. än hemofili; inget oväntat behov av blodkomponenttransfusion.
|
48 (±4) timmar efter den senaste administreringen av LR769
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandelar av framgång som definieras som kombinationen av "bra" och "utmärkta" svar från utredaren eller utredaren
Tidsram: 24 timmar efter avslutad procedure
|
Bra: postoperativ blodförlust större än förväntat efter denna typ av ingrepp hos en patient som inte har en blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska eller andra invasiva ingrepp, inte förklarat av ett annat kirurgiskt/medicinskt problem än hemofili; inget oväntat behov av blodkomponenttransfusion Utmärkt: postoperativ blodförlust liknande eller mindre än förväntat efter denna typ av ingrepp hos en patient som inte har en blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska eller andra invasiva ingrepp; ingen blodkomponenttransfusion krävs
|
24 timmar efter avslutad procedure
|
|
Procentandelar av framgång som definieras som kombinationen av "bra" och "utmärkta" svar från utredaren eller utredaren
Tidsram: 72 timmar efter avslutad procedure
|
Bra: postoperativ blodförlust större än förväntat efter denna typ av ingrepp hos en patient som inte har en blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska eller andra invasiva ingrepp, inte förklarat av ett annat kirurgiskt/medicinskt problem än hemofili; inget oväntat behov av blodkomponenttransfusion Utmärkt: postoperativ blodförlust liknande eller mindre än förväntat efter denna typ av ingrepp hos en patient som inte har en blödningsrubbning och som genomgår samma kirurgiska eller andra invasiva ingrepp; ingen blodkomponenttransfusion krävs
|
72 timmar efter avslutad procedure
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Miguel Escobar, MD, Memorial Hermann Texas Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LFB-FVIIa-008-14
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .