LR769 em pacientes com hemofilia congênita com inibidores submetidos a cirurgia eletiva ou procedimentos invasivos (PerSept3)
24 de fevereiro de 2022 atualizado por: Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies
Estudo de Fase 3 de Segurança e Eficácia do Fator VIIa de Coagulação (Recombinante) para Prevenção de Sangramento Excessivo em Pacientes com Hemofilia A/B Congênita com Inibidores do Fator VIII/IX Submetidos a Cirurgia Eletiva/Outros Procedimentos Invasivos
O objetivo deste estudo, PerSept 3, é avaliar LR769 para a prevenção de sangramento excessivo e obtenção de hemostasia em pacientes com hemofilia congênita A ou B que possuem inibidores do Fator VIII ou Fator IX, com idade de 6 meses a 75 anos, inclusive; e que estão passando por cirurgia eletiva ou outros procedimentos invasivos.
A administração de LR769 será realizada imediatamente antes da cirurgia/procedimento e será repetida durante e após a cirurgia/procedimento para atingir e manter a hemostasia adequada conforme determinado pelo julgamento do investigador.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo internacional, multicêntrico, de braço único, Fase 3. Serão incluídos pacientes com idade entre 6 meses e 75 anos, inclusive, que tenham hemofilia congênita A ou B com inibidores do fator VIII ou fator IX e que estejam agendados para uma cirurgia eletiva ou outro procedimento invasivo. Ambos os procedimentos cirúrgicos maiores e menores ou outros procedimentos invasivos são permitidos no estudo.
Tratamento inicial: Independentemente do procedimento, os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade receberão uma dose inicial em bolus intravenoso (IV) de LR769 em ≤ 2 minutos antes da incisão cirúrgica ou do início do procedimento invasivo. Para uma cirurgia eletiva menor ou outro procedimento invasivo menor, uma dose de 75 μg/kg será usada como dose inicial; para uma grande cirurgia eletiva ou outro grande procedimento invasivo, uma dose de 200 μg/kg de LR769 será usada como dose inicial. Para procedimentos menores e maiores, a administração será repetida não mais frequentemente do que a cada 2 horas (± 5 minutos) em uma dose de 75 μg/kg durante e após a cirurgia ou procedimento invasivo.
Tratamento para Procedimentos Cirúrgicos Maiores: A dose inicial de LR769 será seguida pela administração repetida de 75 µg/kg de LR769 a cada 2 horas (±5 minutos) durante as primeiras 48 horas após a conclusão do procedimento. A duração mínima do tratamento LR769 para procedimentos de grande porte será de 5 dias e a frequência de dosagem será seguida de acordo com as diretrizes especificadas no protocolo.
Tratamento para procedimentos cirúrgicos menores ou outros procedimentos invasivos: A dose inicial de LR769 será seguida pela administração repetida de 75 µg/kg de LR769 a cada 2 horas (±5 minutos) durante as primeiras 48 horas. A duração mínima da infusão do LR769 para procedimentos menores será de 2 dias, exceto para certos procedimentos que podem não exigir esta duração de tratamento para atingir a hemostasia conforme observado no protocolo. A frequência de dosagem será de acordo com as diretrizes especificadas no protocolo para pequenos procedimentos cirúrgicos ou outros procedimentos invasivos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46026
- University and Polytechnic Hospital La Fe, Hemostasis and Thrombosis Unit
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UT Southwestern Medical Center
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Hematology Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences
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Nuevo Leon
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Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Monterrey University Hospital
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Kiev, Ucrânia
- City Scientific-Practical center for diagnosics
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Kyiv, Ucrânia
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT, Centre for Hemostatic Pathology
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Lviv, Ucrânia
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
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Benoni, África do Sul
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
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Gauteng
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Parktown, Gauteng, África do Sul, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
Cada paciente deve atender aos seguintes critérios para ser incluído neste estudo:
- ser do sexo masculino com diagnóstico de hemofilia congênita A ou B de qualquer gravidade
ter um dos seguintes:
- um teste de inibidor positivo Bethesda Unit (BU) ≥5 (conforme confirmado na triagem pelo laboratório institucional), OU
- um BU <5, mas espera-se que tenha uma alta resposta anamnésica ao FVIII ou FIX, conforme demonstrado pelo histórico médico do paciente, impedindo o uso de produtos FVIII ou FIX para tratar ou prevenir sangramento, OU
- um BU <5, mas que se espera ser refratário ao aumento da dosagem de FVIII ou FIX, conforme demonstrado pelo histórico médico do paciente, impedindo o uso de produtos FVIII ou FIX para tratar ou prevenir episódios hemorrágicos
- ter ≥6 meses a ≤75 anos de idade; diferentes restrições de idade podem ser aplicadas de acordo com a regulamentação local e considerações éticas (a inscrição de crianças <12 anos de idade não começará até após a revisão dos dados do estudo PERSEPT 2 pelo DMC)
- ser agendado para uma cirurgia eletiva ou outro procedimento invasivo
- ser capaz de entender e estar disposto a cumprir as condições do protocolo OU no caso de um paciente com menos de 18 anos de idade, os pais/responsáveis legais devem ser capazes de entender e estar dispostos a cumprir as condições do o protocolo
- leu, entendeu e forneceu o Consentimento Informado por escrito (paciente e/ou pais/responsáveis legais se o paciente tiver menos de 18 anos de idade) ou Consentimento, se aplicável
Critério de exclusão:
Serão excluídos do estudo os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- tem qualquer distúrbio de coagulação além da hemofilia A ou B
- estar imunossuprimido (isto é, o paciente não deve receber medicação imunossupressora sistêmica; as contagens de grupos de diferenciação 4 (CD4) na triagem devem ser >200/µL)
- intolerância conhecida ao LR769 ou a qualquer um de seus excipientes
- atualmente recebendo terapia de indução de tolerância imunológica (ITI)
- tem alergia ou hipersensibilidade conhecida a coelhos
- tem uma contagem de plaquetas <100.000/µL
- recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a primeira administração planejada do LR769, ou espera-se que receba tal medicamento durante a participação neste estudo (com exceção de pacientes que estão ou participaram de outro estudo LR769, por exemplo, um estudo avaliando o tratamento de episódios hemorrágicos com LR769)
- tem insuficiência hepática (aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) clinicamente relevante >3 vezes o limite superior do normal (LSN)) e/ou insuficiência renal (creatinina >2 vezes o LSN)
- tem histórico de eventos tromboembólicos arteriais e/ou venosos (como infarto do miocárdio, acidentes vasculares cerebrais isquêmicos, ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP)) dentro de 2 anos antes da primeira dose planejada de LR769, não controlada arritmia ou pontuação atual da classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) dos estágios II - IV
- tem uma malignidade ativa (aqueles com câncer de pele não melanoma são permitidos)
- ter qualquer doença com risco de vida ou outra doença ou condição que, de acordo com o julgamento do investigador, possa implicar um risco potencial para o paciente ou interferir na participação no estudo ou no resultado do estudo (por exemplo, uma história de não resposta a produtos de bypass)
- estar usando aspirina, AINEs, ervas, medicamentos naturais ou outros medicamentos com propriedades inibidoras de plaquetas dentro de uma semana antes da cirurgia e durante o tratamento com LR769
- tem úlcera gástrica ou duodenal ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Fator de coagulação VIIa (recombinante)
Uma dose de 75 μg/kg (pequena cirurgia ou procedimento invasivo) ou 200 μg/kg (grande cirurgia ou grande procedimento invasivo) de LR769 será administrada como uma dose inicial em bolus intravenoso (IV) de LR769 dentro de ≤ 2 minutos antes da cirurgia incisão ou início do procedimento invasivo.
Para procedimentos menores e maiores, a dose inicial será seguida pela administração repetida de 75 µg/kg de LR769 a cada 2 horas (± 5 minutos) durante as primeiras 48 horas após a conclusão do procedimento e, em seguida, de acordo com os esquemas de dosagem no protocolo para cirurgias maiores ou menores ou procedimentos invasivos.
A duração mínima do tratamento LR769 para procedimentos maiores será de 5 dias e para procedimentos menores de 2 dias, exceto para certos procedimentos que podem não exigir esta duração de tratamento.
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LR769
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de procedimentos cirúrgicos ou outros procedimentos invasivos definidos como resposta "boa" ou "excelente" ao tratamento LR769 conforme avaliado pelo investigador, com base na totalidade das avaliações realizadas no paciente
Prazo: 48 (±4) horas após a última administração de LR769
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A avaliação final foi realizada pelo investigador no centro de estudo 48 horas após a última dose de LR769 e foi baseada na totalidade das avaliações realizadas no paciente em cada momento.
Excelente: perda sanguínea pós-operatória semelhante ou menor que a esperada após este tipo de procedimento em um paciente que não apresenta distúrbio hemorrágico e que está sendo submetido ao mesmo procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo; nenhuma transfusão de hemocomponentes é necessária.
Bom: perda de sangue pós-operatória maior, mas não substancialmente maior do que o esperado, após este tipo de procedimento em um paciente que não apresenta distúrbio hemorrágico e que está sendo submetido ao mesmo procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo, não explicado por um problema cirúrgico/médico outro do que hemofilia; nenhuma necessidade inesperada de transfusão de hemocomponentes.
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48 (±4) horas após a última administração de LR769
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagens de sucesso definidas como a combinação de respostas "boas" e "excelentes" pelo investigador ou pessoa designada
Prazo: 24 horas após o término do procedimento
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Bom: perda de sangue pós-operatória maior do que o esperado após este tipo de procedimento em um paciente que não tem um distúrbio hemorrágico e que está sendo submetido ao mesmo procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo, não explicado por um problema cirúrgico/médico diferente da hemofilia; sem necessidade inesperada de transfusão de hemocomponentes Excelente: perda sanguínea pós-operatória semelhante ou menor que a esperada após este tipo de procedimento em um paciente que não apresenta distúrbio hemorrágico e que está sendo submetido ao mesmo procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo; nenhuma transfusão de hemocomponentes é necessária
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24 horas após o término do procedimento
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Porcentagens de sucesso definidas como a combinação de respostas "boas" e "excelentes" pelo investigador ou pessoa designada
Prazo: 72 horas após o término do procedimento
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Bom: perda de sangue pós-operatória maior do que o esperado após este tipo de procedimento em um paciente que não tem um distúrbio hemorrágico e que está sendo submetido ao mesmo procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo, não explicado por um problema cirúrgico/médico diferente da hemofilia; sem necessidade inesperada de transfusão de hemocomponentes Excelente: perda sanguínea pós-operatória semelhante ou menor que a esperada após este tipo de procedimento em um paciente que não apresenta distúrbio hemorrágico e que está sendo submetido ao mesmo procedimento cirúrgico ou outro procedimento invasivo; nenhuma transfusão de hemocomponentes é necessária
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72 horas após o término do procedimento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miguel Escobar, MD, Memorial Hermann Texas Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de agosto de 2016
Conclusão Primária (REAL)
6 de agosto de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
31 de agosto de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de setembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
25 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LFB-FVIIa-008-14
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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