LR769 en pacientes con hemofilia congénita con inhibidores sometidos a cirugía electiva o procedimientos invasivos (PerSept3)
24 de febrero de 2022 actualizado por: Laboratoire français de Fractionnement et de Biotechnologies
Estudio de fase 3 sobre seguridad y eficacia del factor de coagulación VIIa (recombinante) para la prevención del sangrado excesivo en pacientes con hemofilia A/B congénita con inhibidores del factor VIII/IX sometidos a cirugía electiva/otros procedimientos invasivos
El propósito de este estudio, antes del 3 de septiembre, es evaluar LR769 para la prevención del sangrado excesivo y el logro de la hemostasia en pacientes con hemofilia congénita A o B que tienen inhibidores del factor VIII o el factor IX, con edades comprendidas entre los 6 meses y los 75 años, inclusive; y que se someten a procedimientos quirúrgicos electivos u otros procedimientos invasivos.
La administración de LR769 se realizará justo antes de la cirugía/procedimiento y se repetirá durante y después de la cirugía/procedimiento para lograr y mantener una hemostasia adecuada según lo determine el criterio del investigador.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio de Fase 3 internacional, multicéntrico, de un solo brazo. Se inscribirán pacientes de 6 meses a 75 años inclusive, que tengan hemofilia A o B congénita con inhibidores del factor VIII o el factor IX y que estén programados para un procedimiento quirúrgico electivo u otro procedimiento invasivo. En el estudio se permiten procedimientos quirúrgicos tanto mayores como menores u otros procedimientos invasivos.
Tratamiento inicial: independientemente del procedimiento, los pacientes que cumplan con todos los criterios de elegibilidad recibirán una dosis en bolo intravenosa (IV) inicial de LR769 dentro de ≤2 minutos antes de la incisión quirúrgica o el inicio del procedimiento invasivo. Para una cirugía menor electiva u otro procedimiento invasivo menor, se utilizará como dosis inicial una dosis de 75 μg/kg; para una cirugía electiva mayor u otro procedimiento invasivo mayor, se utilizará una dosis de 200 μg/kg de LR769 como dosis inicial. Tanto para procedimientos menores como mayores, la administración se repetirá con una frecuencia no superior a cada 2 horas (±5 minutos) a una dosis de 75 μg/kg durante y después de la cirugía o procedimiento invasivo.
Tratamiento para procedimientos quirúrgicos mayores: La dosis inicial de LR769 será seguida por la administración repetida de 75 µg/kg de LR769 cada 2 horas (±5 minutos) durante las primeras 48 horas posteriores a la finalización del procedimiento. La duración mínima del tratamiento con LR769 para procedimientos mayores será de 5 días y la frecuencia de dosificación se seguirá de acuerdo con las pautas especificadas en el protocolo.
Tratamiento para procedimientos quirúrgicos menores u otros procedimientos invasivos: La dosis inicial de LR769 será seguida por la administración repetida de 75 µg/kg de LR769 cada 2 horas (±5 minutos) durante las primeras 48 horas. La duración mínima de la infusión de LR769 para procedimientos menores será de 2 días, excepto para ciertos procedimientos que pueden no requerir esta duración de tratamiento para lograr la hemostasia como se indica en el protocolo. La frecuencia de dosificación estará de acuerdo con las pautas especificadas en el protocolo para procedimientos quirúrgicos menores u otros procedimientos invasivos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Valencia, España, 46026
- University and Polytechnic Hospital La Fe, Hemostasis and Thrombosis Unit
-
-
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UT Southwestern Medical Center
-
-
-
-
-
Moscow, Federación Rusa, 125167
- Hematology Research Center of the Russian Academy of Medical Sciences
-
-
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, México, 64460
- Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Monterrey University Hospital
-
-
-
-
-
Benoni, Sudáfrica
- Worthwhile Clinical Trials, Lakeview Hospital
-
-
Gauteng
-
Parktown, Gauteng, Sudáfrica, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, Hemophilia Comprehensive Care
-
-
-
-
-
Kiev, Ucrania
- City Scientific-Practical center for diagnosics
-
Kyiv, Ucrania
- National Specialized Children's Hospital OKHMATDYT, Centre for Hemostatic Pathology
-
Lviv, Ucrania
- Institute of Blood Pathology and Transfusion Medicine
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
Cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:
- ser hombre con un diagnóstico de hemofilia congénita A o B de cualquier gravedad
tener uno de los siguientes:
- una prueba de inhibidor positiva Unidad Bethesda (BU) ≥5 (según lo confirmado en la evaluación por el laboratorio institucional), O
- un BU <5 pero se espera que tenga una respuesta anamnésica alta a FVIII o FIX, como se demuestra a partir del historial médico del paciente, lo que impide el uso de productos de FVIII o FIX para tratar o prevenir hemorragias, O
- un BU <5 pero se espera que sea refractario al aumento de la dosis de FVIII o FIX, como lo demuestra el historial médico del paciente, lo que impide el uso de productos de FVIII o FIX para tratar o prevenir episodios hemorrágicos
- tener ≥6 meses a ≤75 años de edad; se pueden aplicar diferentes restricciones de edad según la regulación local y las consideraciones éticas (la inscripción de niños <12 años de edad no comenzará hasta después de la revisión de los datos del estudio PERSEPT 2 por parte del DMC)
- ser programado para una cirugía electiva u otro procedimiento invasivo
- ser capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con las condiciones del protocolo O, en el caso de un paciente <18 años de edad, los padres/tutores legales deben ser capaces de comprender y estar dispuesto a cumplir con las condiciones de el protocolo
- haber leído, comprendido y proporcionado el Consentimiento informado por escrito (paciente y/o padre(s)/tutor(es) legal(es) si el paciente es menor de 18 años) o Asentimiento, si corresponde
Criterio de exclusión:
Se excluirá del estudio a los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- tiene algún trastorno de la coagulación que no sea hemofilia A o B
- estar inmunosuprimido (es decir, el paciente no debe estar recibiendo medicación inmunosupresora sistémica; los recuentos del grupo de diferenciación 4 (CD4) en la selección deben ser >200/µL)
- intolerancia conocida a LR769 o cualquiera de sus excipientes
- actualmente recibiendo terapia de inducción de tolerancia inmunológica (ITI)
- tiene una alergia conocida o hipersensibilidad a los conejos
- tener un recuento de plaquetas <100.000/µL
- han recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días de la primera administración planificada de LR769, o se espera que reciban dicho fármaco durante la participación en este estudio (con la excepción de los pacientes que participan o participaron en otro estudio de LR769, p. ej., un estudio que evalúa el tratamiento de episodios hemorrágicos con LR769)
- tiene una insuficiencia hepática clínicamente relevante (aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN)) y/o insuficiencia renal (creatinina > 2 veces el ULN)
- tiene antecedentes de eventos tromboembólicos arteriales y/o venosos (como infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares isquémicos, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)) en los 2 años anteriores a la primera dosis planificada de LR769, no controlado arritmia, o puntaje de clasificación funcional actual de la New York Heart Association (NYHA) de las etapas II - IV
- tienen una malignidad activa (se permiten aquellos con cáncer de piel no melanoma)
- tiene cualquier enfermedad potencialmente mortal u otra enfermedad o afección que, según el criterio del investigador, podría implicar un peligro potencial para el paciente o interferir con la participación en el ensayo o el resultado del ensayo (p. ej., antecedentes de falta de respuesta a los productos de derivación)
- estar usando aspirina, AINE, hierbas, medicamentos naturales u otros medicamentos con propiedades inhibidoras de plaquetas dentro de una semana antes de la cirugía y durante la duración del tratamiento con LR769
- tiene enfermedad de úlcera gástrica o duodenal activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Factor de coagulación VIIa (recombinante)
Se administrará una dosis de 75 μg/kg (cirugía menor o procedimiento invasivo) o 200 μg/kg (cirugía mayor o procedimiento invasivo mayor) de LR769 como una dosis en bolo intravenosa (IV) inicial de LR769 dentro de ≤2 minutos antes de la cirugía. incisión o inicio del procedimiento invasivo.
Tanto para procedimientos menores como mayores, la dosis inicial será seguida por la administración repetida de 75 µg/kg de LR769 cada 2 horas (±5 minutos) durante las primeras 48 horas después de completar el procedimiento y luego según los programas de dosificación en el protocolo para cirugías mayores, menores o procedimientos invasivos.
La duración mínima del tratamiento LR769 para procedimientos mayores será de 5 días y para procedimientos menores de 2 días excepto para ciertos procedimientos que pueden no requerir esta duración de tratamiento.
|
LR769
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de procedimientos quirúrgicos u otros procedimientos invasivos definidos como respuesta "buena" o "excelente" al tratamiento con LR769 evaluado por el investigador, en función de la totalidad de las evaluaciones realizadas en el paciente
Periodo de tiempo: 48 (±4) horas después de la última administración de LR769
|
La evaluación final fue realizada por el investigador en el centro de estudio 48 horas después de la última dosis de LR769 y se basó en la totalidad de las evaluaciones realizadas en el paciente en cada momento.
Excelente: pérdida de sangre posoperatoria similar o menor a la esperada luego de este tipo de procedimiento en un paciente que no tiene un trastorno hemorrágico y que se someterá al mismo procedimiento quirúrgico u otro procedimiento invasivo; no se requiere transfusión de componentes sanguíneos.
Bueno: pérdida de sangre posoperatoria mayor, pero no sustancialmente mayor que la esperada, luego de este tipo de procedimiento en un paciente que no tiene un trastorno hemorrágico y que se someterá al mismo procedimiento quirúrgico u otro procedimiento invasivo, no explicado por un problema médico/quirúrgico diferente que la hemofilia; sin necesidad inesperada de transfusión de componentes sanguíneos.
|
48 (±4) horas después de la última administración de LR769
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentajes de éxito definidos como la combinación de respuestas "buenas" y "excelentes" del investigador o designado
Periodo de tiempo: 24 horas después de la finalización del procedimiento
|
Bueno: pérdida de sangre posoperatoria mayor a la esperada después de este tipo de procedimiento en un paciente que no tiene un trastorno hemorrágico y que se someterá al mismo procedimiento quirúrgico u otro procedimiento invasivo, no explicado por un problema médico/quirúrgico que no sea hemofilia; sin necesidad inesperada de transfusión de componentes sanguíneos Excelente: pérdida de sangre posoperatoria similar o menor a la esperada después de este tipo de procedimiento en un paciente que no tiene un trastorno hemorrágico y que se somete al mismo procedimiento quirúrgico u otro procedimiento invasivo; no se requiere transfusión de componentes sanguíneos
|
24 horas después de la finalización del procedimiento
|
|
Porcentajes de éxito definidos como la combinación de respuestas "buenas" y "excelentes" del investigador o designado
Periodo de tiempo: 72 horas después de la finalización del procedimiento
|
Bueno: pérdida de sangre posoperatoria mayor a la esperada después de este tipo de procedimiento en un paciente que no tiene un trastorno hemorrágico y que se someterá al mismo procedimiento quirúrgico u otro procedimiento invasivo, no explicado por un problema médico/quirúrgico que no sea hemofilia; sin necesidad inesperada de transfusión de componentes sanguíneos Excelente: pérdida de sangre posoperatoria similar o menor a la esperada después de este tipo de procedimiento en un paciente que no tiene un trastorno hemorrágico y que se somete al mismo procedimiento quirúrgico u otro procedimiento invasivo; no se requiere transfusión de componentes sanguíneos
|
72 horas después de la finalización del procedimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miguel Escobar, MD, Memorial Hermann Texas Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de agosto de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
6 de agosto de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
14 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
25 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LFB-FVIIa-008-14
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .