神经调节器编程中的循环模式与连续模式

背景与意义：

本研究计划的目的是评估骑自行车与连续神经调节剂编程对膀胱过度活动症的影响。 s. 1997 年，联邦药物管理局 (FDA) 批准骶神经刺激器作为难治性急迫性尿失禁的治疗药物。 骶神经调节通过刺激骶神经根 2-4（S-2、S-3 和 S-4）起作用，但确切的作用机制尚不清楚。 虽然在过去二十年中越来越多地使用植入式电子刺激器，但很少有调查记录刺激器的实际编程。 需要进行前瞻性试验来检查特定条件下的理想编程参数，以更好地确定骶神经调制疗法的最佳使用。

简而言之，患有难治性膀胱过度活动症的女性有资格试用神经调节剂。 调制器分两级放置；在第一阶段，将临时导线放置在第 3 骶骨孔中。 每个神经调节器有 4 个电极，通过一根导线放置在第 3 骶骨孔中。 患者通常会在第 1 阶段后一周返回诊所进行术后评估。 如果患者报告在 3 天的排尿日记中测得的频率提高了 50%，则调制器将永久植入。 这是第 2 阶段。 放置后，调制器在恢复室进行编程。 患者在四个设定的刺激器程序上进行试验。 每个程序在电极组合、脉冲宽度、振幅和速率以及电流方向上都有所不同。 四个程序中的每一个都经过患者测试，以确定患者在会阴部感觉到哪个程序是舒适的。 最后，患者可以将调节器设置为循环模式或连续模式。 目前，有关编程的决定是由评估患者的任何人做出的，而不是数据驱动的。

通常，骑自行车意味着神经调节器刺激开启 16 秒，关闭 8 秒。 连续意味着患者接受持续的刺激。 一项回顾性研究描述了用于治疗膀胱过度活动症 (OAB) 的调制器编程的程序参数。 它描述了 67 名对神经调节有良好反应的患者，并确定平均脉冲宽度为 204 微秒，脉冲宽度范围在 120-270 微秒之间；平均速率为 9，范围为 2-20 脉冲/秒。 大多数女性都在骑自行车。 程序循环据称可以减少患者报告其调节器不再工作并被认为可以延长电池寿命的发生率。 没有其他研究调查过刺激器的循环是否能改善患者的预后。

我们的目标是比较使用经过验证的 OAB 症状测量的患者结果，这些测量是设置为骑自行车与连续计划的女性。 研究人员建议对成功接受连续或循环模式神经调节治疗的女性进行随机交叉研究，并比较 OAB-q SF 症状问卷上各组之间的差异。 研究人员还将使用排尿日记比较随机分配给骑自行车和持续刺激的女性之间尿频和尿垫计数的差异。

具体目的和目标：

目标 1：比较 OAB 的改善，这是通过膀胱过度活跃问卷简表症状问卷（OAB-q SF 症状问卷）测量的，在连续刺激神经调节剂和循环刺激神经调节剂的女性之间。

假设 #1：调查人员假设，参加自行车项目的女性报告的 OAB-q SF 症状评分高于参加连续项目的女性。

目标 #2：比较接受神经调节剂连续刺激和循环刺激的女性在 3 天排尿日记中记录的尿频。

假设 #2：调查人员假设，根据 3 天的排尿日记测量，参加自行车计划的女性报告的尿频少于连续计划的女性。

目标 3：比较女性在骑自行车项目和连续项目中的护垫使用情况。

假设 #3：调查人员假设，参加自行车项目的女性比参加自行车项目的女性报告使用护垫的次数更少。

方法：研究者将进行一项双盲交叉随机对照临床试验。 需要招募多达 50 名女性，以便随机分配 23 名成功植入第一阶段神经调节剂的女性。 书面同意后，将收集临床数据并进行问卷调查。 在成功完成第 1 阶段安置后，女性将完成为期 3 天的排尿日记。 记录症状和完成排尿日记是接受神经调节治疗的女性的标准护理。 这些数据将被收集和记录。

随机化将在第 2 阶段植入成功后进行。 不以其他方式参与患者护理的研究人员将分配它。 随机分配将通过随机数字表以四个为一组的排列块进行，以确保将相同数量的女性分配到每个组。 作业将保存在密封的不透明信封中，一旦女性成功完成第 2 阶段植入，将按顺序打开。 植入后对调制器进行编程的研究人员将对调制器进行连续或循环程序编程。 患者将对随机分配不知情。

在他们 3 个月的访问之前，研究对象将完成另一份排尿日记。 在就诊时，女性将完成 OAB-q SF 症状问卷以及患者总体改善印象 (PGI-I)。 在这次访问中，被分配到持续刺激的女性将被切换到循环刺激，被分配到循环刺激的女性将被切换到持续刺激。 女性将在六个月后再次报告进行临床随访。 女性将被要求完成她们的排尿日记。 在这次门诊访问中，女性将再次完成 OAB-q SF 症状问卷和 PGI-I

调查人员获得合格患者的书面同意。 然后，患者将在 II 期植入时随机分配到循环模式或连续模式。

统计数据：

分析：将使用描述性统计来描述患者特征。 对这 2 组、2 周期 (2x2) 交叉设计中 OAB-q SF 分数变化的分析将是治疗组（循环与连续）和周期（第一次治疗与第二次治疗）作为重复因素。 交叉效应的可能性将在分析中通过顺序效应协变量加以说明（如果循环是第一个则等于 1，否则为 0。）尿失禁发作和尿垫计数的分析将记录在 3 天的排尿日记中通过重复测量泊松回归分析。 （使用 SAS 的 PROC GEN MOD 和泊松分布）显着性设置为 p = 0.05。

功效分析：在我们的交叉随机对照试验中，研究人员假设连续刺激与循环刺激的女性之间 OAB-q SF 评分变化之间存在临床上重要的差异，具有 alpha 的组间配对差异的标准差为 15 分0.05 的误差和 80% 的功效，需要将 20 名女性随机分配到相等的组中。

（Hintze，J（2011）PASS11。 NCSS, LLC< 美国犹他州凯斯维尔。 www.ncss.com)(9), 假设 15% 的女性将失访，研究人员将需要随机抽取 23 名女性参与研究。

2. 预期结果：这项随机对照试验将表明，骑自行车计划模式的女性将报告更高的 OAB-q SF 症状评分，并且将报告更少的尿频和更少的尿垫使用情况（根据 3 天的排尿日记测量）。