Cyklování versus kontinuální režim v programování neuromodulátoru

Pozadí a význam:

Účelem tohoto výzkumného návrhu je vyhodnotit účinek cyklování versus kontinuální programování neuromodulátorů na syndrom hyperaktivního močového měchýře. s. V roce 1997 Federální úřad pro léčiva (FDA) schválil stimulátor sakrálního nervu jako léčbu refrakterní urgentní inkontinence. Sakrální neuromodulace funguje prostřednictvím stimulace sakrálních nervových kořenů 2-4 (S-2, S-3 a S-4), ačkoli přesný mechanismus účinku není znám. Zatímco implantované elektronické stimulátory se v posledních dvaceti letech stále více používají, skutečné programování stimulátoru dokumentovalo jen málo výzkumů. K lepší identifikaci optimálního použití modulační terapie sakrálního nervu jsou zapotřebí prospektivní studie zkoumající ideální parametry programování pro konkrétní stav.

Stručně řečeno, ženy s hyperaktivním močovým měchýřem, které jsou refrakterní na léčbu, jsou způsobilé pro zkušební umístění neuromodulátoru. Modulátory jsou umístěny ve dvou stupních; v první fázi je do 3. křížového otvoru umístěna dočasná vývodka. Každý neuromodulátor má 4 elektrody, které jsou umístěny pomocí jediného svodu do 3. sakrálního otvoru. Pacient se obvykle vrátí na kliniku týden po 1. stupni pro pooperační hodnocení. Pokud pacient udává 50% zlepšení frekvence měřené na 3denním mikčním deníku, modulátor je trvale implantován. Toto je fáze 2. Po umístění je modulátor naprogramován v zotavovací místnosti. Pacienti jsou testováni na čtyřech programech pro svůj stimulátor. Každý program se liší kombinací elektrod, šířkou pulzu, amplitudou a rychlostí a také směrem proudu. Každý ze čtyř programů je testován s pacientem, aby se určilo, který pacient cítí v perineu a který mu vyhovuje. Konečně, pacienti mohou mít modulátor nastaven na cyklický nebo kontinuální režim. V současné době rozhoduje o programování kdokoli, kdo pacienta posuzuje, a nejsou řízena daty.

Cyklování obvykle znamená, že stimulace neuromodulátorem je zapnutá po dobu 16 sekund a vypnuta po dobu 8 sekund. Kontinuální znamená, že pacient dostává neustálou stimulaci. Jedna retrospektivní studie popsala parametry programu pro programování modulátoru pro léčbu nadměrného aktivního močového měchýře (OAB). Popsal 67 pacientů, kteří měli dobrou odezvu na neuromodulaci, a určil průměrnou šířku pulzu 204 mikrosekund, šířka pulzu se pohybovala mezi 120-270 mikrosekundami; průměrná frekvence byla 9 s rozsahem 2-20 pulzů/sekundu. Většina žen byla v cyklistickém režimu. Cyklování programu má snížit výskyt pacientů, kteří hlásí, že jejich modulátor již nefunguje, a mysleli si, že prodlouží životnost baterie. Žádná jiná studie nezkoumala, zda cyklování stimulátoru zlepšuje výsledky pacientů.

Naším cílem je porovnat výsledky pacientů pomocí validovaných měření symptomů OAB mezi ženami, které jsou nastaveny na cyklistiku, oproti kontinuálním programům. Výzkumníci navrhují provést randomizovanou zkříženou studii u žen, které jsou úspěšně léčeny neuromodulací buď kontinuálním nebo cyklickým režimem, a porovnat rozdíly mezi skupinami na dotazníku symptomů OAB-q SF. Vyšetřovatelé budou také porovnávat rozdíly ve frekvenci močení a počtu vložek mezi ženami randomizovanými k cyklistice oproti kontinuální stimulaci pomocí mikčních deníků.

Konkrétní cíle a cíle:

Cíl č. 1: Porovnat zlepšení OAB měřené dotazníkem s krátkými formami symptomů hyperaktivního močového měchýře (Dotazník symptomů OAB-q SF) mezi ženami s kontinuální versus cyklickou stimulací jejich neuromodulátoru.

Hypotéza č. 1: Výzkumníci předpokládají, že ženy na cyklistických programech budou hlásit vyšší skóre symptomů OAB-q SF než ženy na kontinuálních programech.

Cíl č. 2: Porovnat frekvenci močení zaznamenanou ve 3denních mikčních denících mezi ženami, které byly podrobeny kontinuální versus cyklické stimulaci jejich neuromodulátoru.

Hypotéza č. 2: Vyšetřovatelé předpokládají, že ženy účastnící se cyklistických programů vykazují nižší frekvenci močení měřenou pomocí 3denních mikčních deníků než ženy s nepřetržitým programováním.

Cíl č. 3: Porovnat používání vložek mezi ženami na cyklistických programech a ženami na kontinuálních programech.

Hypotéza č. 3: Vyšetřovatelé předpokládají, že ženy účastnící se cyklistických programů budou hlásit méně používání vložek než ženy účastnící se cyklistických programů.

Metody: Výzkumníci provedou dvojitě zaslepenou zkříženou randomizovanou kontrolovanou klinickou studii. Aby bylo možné randomizovat 23 žen, které jsou úspěšné s implantátem 1. fáze jejich neuromodulátoru, bude třeba přijmout až 50 žen. Po písemném souhlasu budou shromážděna klinická data a vypracovány dotazníky. Po úspěšném umístění do 1. fáze ženy vyplní 3denní mikční deník. Záznam příznaků a vyplnění mikčního deníku jsou standardní péčí o ženy podstupující neuromodulační léčbu. Tyto údaje budou shromažďovány a zaznamenány.

Randomizace nastane po úspěšné implantaci 2. fáze. Přidělí to personál studie, který se jinak nepodílí na péči o pacienta. Randomizace bude přidělována tabulkou náhodných čísel v permutovaných blocích po čtyřech, aby bylo zajištěno, že do každé skupiny bude přiřazen stejný počet žen. Úkoly budou uchovávány v zapečetěných neprůhledných obálkách a budou otevřeny v sekvenčním pořadí, jakmile ženy projdou úspěšnou implantací 2. fáze. Studijní personál programující modulátor po implantaci buď naprogramuje modulátor na kontinuální nebo cyklické programy. Pacienti budou zaslepeni k randomizaci.

Před svou 3měsíční návštěvou vyplní studijní subjekty další mikční deník. Při návštěvě ženy vyplní dotazník příznaků OAB-q SF a také pacientský globální dojem zlepšení (PGI-I). Při této návštěvě budou ženy, kterým byla přidělena nepřetržitá stimulace, převedeny na stimulaci na kole a ženy, které byly přiřazeny ke stimulaci na kole, budou převedeny na nepřetržitou stimulaci. Ženy budou opět hlásit klinické sledování po šesti měsících. Ženy budou požádány, aby vyplnily svůj mikční deník. Při této návštěvě kliniky ženy opět vyplní dotazník symptomů OAB-q SF a PGI-I

Vyšetřovatelé získají písemný souhlas od kvalifikovaného pacienta. Pacienti budou poté randomizováni do cyklického nebo kontinuálního režimu ve fázi II implantace.

Statistika:

Analýza: K popisu charakteristik pacienta bude použita popisná statistika. Analýza změny skóre OAB-q SF v těchto 2 skupinách, 2 období (2x2) crossover design bude opakovaným měřením (RM) Analýzy variance (ANOVA) s léčebnou skupinou (cyklování versus kontinuální) a obdobím ( první léčba versus druhá léčba) jako opakované faktory. Možnost zkříženého efektu bude v analýze zohledněna kovariátem efektu pořadí (rovná se 1, pokud je cyklování první, a 0, pokud ne). analyzována opakovanými měřeními Poissonova regrese. (Použití PROC GEN MOD SAS s Poissonovým rozdělením) Význam je nastaven na p = 0,05.

Analýza síly: V naší zkřížené randomizované kontrolované studii vědci předpokládají, že klinicky významný rozdíl mezi změnami ve skóre OAB-q SF mezi ženami při kontinuální stimulaci a stimulaci na kole, se standardní odchylkou spárovaných rozdílů 15 bodů mezi skupinami s alfa chyba 0,05 a síla 80 %, je třeba 20 žen náhodně rozdělit do stejných skupin.

(Hintze, J (2011) PASS11. NCSS, LLC< Kaysville Utah, USA. www.ncss.com)(9), Za předpokladu, že 15 % žen bude ztraceno kvůli sledování, budou výzkumníci muset do studie randomizovat 23 žen.

2. Očekávaný výsledek: Tato randomizovaná kontrolní studie prokáže, že ženy v režimu cyklistického programu budou hlásit vyšší skóre symptomů OAB-q SF a budou hlásit nižší frekvenci močení a menší používání vložek, jak bylo naměřeno na 3denních mikčních denících.