Циклический или непрерывный режим в программировании нейромодуляторов

Предыстория и значение:

Целью этого исследовательского предложения является оценка влияния езды на велосипеде по сравнению с непрерывным программированием нейромодуляторов на синдром гиперактивного мочевого пузыря. s. В 1997 году Федеральное управление по лекарственным средствам (FDA) одобрило стимулятор крестцового нерва для лечения рефрактерного императивного недержания мочи. Сакральная нейромодуляция работает посредством стимуляции крестцовых нервных корешков 2-4 (S-2, S-3 и S-4), хотя точный механизм действия неизвестен. В то время как имплантированные электронные стимуляторы стали использоваться все чаще за последние двадцать лет, мало исследований задокументировали фактическое программирование стимулятора. Проспективные испытания, изучающие идеальные параметры программирования для конкретного состояния, необходимы для лучшего определения оптимального использования терапии модуляции крестцового нерва.

Короче говоря, женщины с гиперактивным мочевым пузырем, не поддающиеся лечению, имеют право на пробное введение нейромодулятора. Модуляторы размещены в два этапа; на первом этапе временный электрод помещают в 3-е крестцовое отверстие. Каждый нейромодулятор имеет 4 электрода, которые помещаются через одно отведение в 3-е крестцовое отверстие. Обычно пациент возвращается в клинику через неделю после этапа 1 для послеоперационного обследования. Если пациент сообщает об улучшении частоты мочеиспусканий на 50% по данным 3-дневного дневника мочеиспускания, модулятор имплантируется на постоянной основе. Это стадия 2. После размещения модулятор программируется в послеоперационной палате. Пациентов тестируют по четырем установленным программам для их стимулятора. Каждая программа отличается комбинацией электродов, шириной импульса, амплитудой и скоростью, а также направлением тока. Каждая из четырех программ тестируется на пациенте, чтобы определить, какая из них ощущается пациентом в промежности и комфортна. Наконец, пациенты могут настроить свой модулятор на циклический или непрерывный режим. В настоящее время решения о программировании принимаются тем, кто оценивает состояние пациента, а не данными.

Как правило, циклирование означает, что стимуляция нейромодулятором включается на 16 секунд и отключается на 8 секунд. Непрерывный означает, что пациент получает постоянную стимуляцию. В одном ретроспективном исследовании описаны параметры программы для программирования модулятора для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП). В нем описано 67 пациентов, у которых был хороший ответ на нейромодуляцию, и определено, что средняя ширина импульса составляет 204 микросекунды, ширина импульса колеблется в пределах 120-270 микросекунд; средняя частота составила 9 с диапазоном 2-20 импульсов в секунду. Большинство женщин находились в велосипедном режиме. Предполагается, что программный цикл снижает количество случаев, когда пациенты сообщают, что их модулятор больше не работает, и считается, что это продлевает срок службы батареи. Ни в одном другом исследовании не изучалось, улучшает ли цикличность стимулятора результаты лечения пациентов.

Наша цель состоит в том, чтобы сравнить исходы пациентов, используя проверенные показатели симптомов ГАМП, у женщин, которые настроены на езду на велосипеде, и на непрерывные программы. Исследователи предлагают провести рандомизированное перекрестное исследование среди женщин, которые успешно лечились нейромодуляцией в непрерывном или циклическом режиме, и сравнить различия между группами по опроснику симптомов OAB-q SF. Исследователи также будут сравнивать различия в частоте мочеиспускания и количестве прокладок между женщинами, рандомизированными для езды на велосипеде, по сравнению с непрерывной стимуляцией с использованием дневников мочеиспускания.

Конкретные цели и задачи:

Цель № 1: Сравнить улучшение состояния при ГАМП, измеренное с помощью краткой анкеты симптомов гиперактивного мочевого пузыря (опросник симптомов OAB-q SF) у женщин с непрерывной и циклической стимуляцией нейромодулятора.

Гипотеза № 1. Исследователи предполагают, что женщины, участвующие в программах езды на велосипеде, будут сообщать о более высоких показателях симптомов OAB-q SF, чем женщины, занимающиеся непрерывными программами.

Цель № 2: Сравнить частоту мочеиспускания, зарегистрированную в дневниках мочеиспускания за 3 дня, между женщинами, подвергавшимися непрерывной и циклической стимуляции нейромодулятором.

Гипотеза № 2. Исследователи выдвигают гипотезу о том, что женщины, участвующие в программах езды на велосипеде, сообщают о меньшей частоте мочеиспускания, измеренной в 3-дневных дневниках мочеиспускания, чем женщины, принимающие непрерывную программу.

Цель № 3: Сравнить использование прокладок между женщинами, участвующими в программах езды на велосипеде, и женщинами, занимающимися непрерывными программами.

Гипотеза № 3. Исследователи предполагают, что женщины, участвующие в программах езды на велосипеде, сообщают о меньшем использовании прокладок, чем женщины, участвующие в программах езды на велосипеде.

Методы. Исследователи проведут двойное слепое перекрестное рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Потребуется набрать до 50 женщин, чтобы рандомизировать двадцать три женщины, успешно прошедшие 1-ю стадию имплантации своего нейромодулятора. После письменного согласия будут собраны клинические данные и заполнены анкеты. После успешного размещения на Этапе 1 женщины заполняют 3-дневный дневник мочеиспускания. Запись симптомов и заполнение дневника мочеиспускания являются стандартом лечения женщин, проходящих курс нейромодуляции. Эти данные будут собраны и зарегистрированы.

Рандомизация будет происходить после успешной имплантации на этапе 2. Его назначит исследовательский персонал, не участвующий иным образом в уходе за пациентами. Рандомизация будет производиться по таблице случайных чисел в переставленных блоках по четыре, чтобы гарантировать, что в каждую группу будет назначено равное количество женщин. Задания будут храниться в запечатанных непрозрачных конвертах и ​​будут открываться в последовательном порядке после успешной имплантации на втором этапе. Исследовательский персонал, программирующий модулятор после имплантации, будет либо программировать модулятор на непрерывные или циклические программы. Пациенты будут ослеплены для назначения рандомизации.

До визита через 3 месяца испытуемые заполнили еще один дневник мочеиспускания. Во время визита женщины заполнят анкету по симптомам OAB-q SF, а также общее впечатление пациента об улучшении (PGI-I). Во время этого визита женщины, которым была назначена непрерывная стимуляция, будут переведены на циклическую стимуляцию, а женщины, которым была назначена циклическая стимуляция, будут переведены на непрерывную стимуляцию. Женщины снова сообщат о клиническом последующем наблюдении через шесть месяцев. Женщин попросят заполнить дневник мочеиспускания. Во время этого визита в клинику женщины снова заполнят анкету по симптомам OAB-q SF и PGI-I.

Исследователи получают письменное согласие от подходящего пациента. Затем пациенты будут рандомизированы в циклический или непрерывный режим на этапе имплантации II.

Статистика:

Анализ: Для описания характеристик пациента будет использоваться описательная статистика. Анализ изменения показателей OAB-q SF в этой двухгрупповой, двухпериодной (2x2) перекрестной схеме будет представлять собой повторные измерения (RM) дисперсионного анализа (ANOVA) как для группы лечения (циклическая, так и для непрерывной) и для периода ( первая обработка по сравнению со второй обработкой) как повторяющиеся факторы. Возможность перекрестного эффекта будет учитываться в анализе с помощью ковариации эффекта порядка (равной 1, если циклирование является первым, и 0, если нет). проанализированы повторными измерениями регрессии Пуассона. (С использованием PROC GEN MOD от SAS с распределением Пуассона) Значимость установлена ​​на уровне p = 0,05.

Анализ мощности: в нашем перекрестном рандомизированном контролируемом исследовании исследователи предполагают, что клинически важная разница между изменениями показателей OAB-q SF между женщинами при непрерывной и циклической стимуляции со стандартным отклонением парных различий в 15 баллов между группами с альфа-фактором ошибка 0,05 и мощность 80%, необходимо 20 женщин для рандомизации в равные группы.

(Хинтце, Дж. (2011) PASS11. NCSS, LLC< Кейсвилл, Юта, США. www.ncss.com)(9), Предполагая, что 15% женщин будут потеряны для последующего наблюдения, исследователям потребуется рандомизировать 23 женщины для участия в исследовании.

2. Ожидаемый результат. Это рандомизированное контрольное исследование продемонстрирует, что женщины, получающие циклическую программу, будут сообщать о более высоких показателях симптомов OAB-q SF, а также сообщать о меньшей частоте мочеиспускания и меньшем использовании прокладок по данным 3-дневных дневников мочеиспускания.