Cykling versus kontinuerlig tilstand i neuromodulatorprogrammering

Baggrund og betydning:

Formålet med dette forskningsforslag er at evaluere effekten af ​​cykling versus kontinuerlig neuromodulatorprogrammering på overaktiv blæresyndrom. s.I 1997 godkendte Federal Drug Administration (FDA) den sakrale nervestimulator som en behandling af refraktær tranginkontinens. Sakral Neuromodulation virker via stimulering af de sakrale nerverødder 2-4, (S-2, S-3 og S-4), selvom den nøjagtige virkningsmekanisme er ukendt. Mens implanterede elektroniske stimulatorer er blevet brugt i stigende grad i de sidste tyve år, har kun få undersøgelser dokumenteret den faktiske programmering af stimulatoren. Prospektive forsøg, der undersøger de ideelle programmeringsparametre for en specifik tilstand, er nødvendige for bedre at identificere optimal brug af sakralnervemodulationsterapi.

Kort sagt er kvinder med overaktiv blære, som er refraktære over for behandling, berettiget til en forsøgsplacering af en neuromodulator. Modulatorerne placeres i to trin; i etape et placeres en midlertidig ledning i 3. sakrale foramen. Hver neuromodulator har 4 elektroder, der placeres via en enkelt ledning ind i det 3. sakrale foramen. Patienten vil generelt vende tilbage til klinikken en uge efter trin 1 til en post-op-evaluering. Hvis patienten rapporterer en 50 % forbedring i frekvensen målt på en 3-dages tømningsdagbog, implanteres modulatoren permanent. Dette er fase 2. Efter anbringelse programmeres modulatoren i opvågningsrummet. Patienter afprøves på fire faste programmer for deres stimulator. Hvert program adskiller sig i elektrodekombination, pulsbredde, amplitude og hastighed samt strømretning. Hvert af de fire programmer testes med patienten for at bestemme, hvad der føles af patienten i perineum og er behageligt. Endelig kan patienter enten have deres modulator indstillet på en cyklende eller kontinuerlig tilstand. I øjeblikket træffes beslutninger vedrørende programmering af den, der vurderer patienten og er ikke datadrevet.

Typisk betyder cykling, at neuromodulatorstimuleringen er tændt i 16 sekunder og slukket i 8 sekunder. Kontinuerlig betyder, at patienten modtager konstant stimulering. En enkelt retrospektiv undersøgelse beskrev programparametre for programmering af modulatoren til behandling af overaktiv blære (OAB). Den beskrev 67 patienter, som havde god respons på neuromodulation, og bestemte, at den gennemsnitlige pulsbredde var 204 mikrosekunder, pulsbredden varierede mellem 120-270 mikrosekunder; gennemsnitsfrekvensen var 9 med et interval på 2-20 pulser/sekund. De fleste kvinder var på cykeltilstand. Programcykling påstås at mindske forekomsten af ​​patienter, der rapporterer, at deres modulator ikke længere virker og menes at forlænge batteriets levetid. Ingen anden undersøgelse har undersøgt, hvorvidt cykling af stimulatoren forbedrer patientens resultater.

Vores mål er at sammenligne patientresultater ved brug af validerede symptommålinger af OAB mellem kvinder, der er indstillet på at cykle versus kontinuerlige programmer. Forskere foreslår at udføre en randomiseret crossover-undersøgelse hos kvinder, der med succes behandles med neuromodulation til enten kontinuerlig eller cyklisk tilstand og sammenligne forskelle mellem grupper på OAB-q SF symptomspørgeskemaet. Forskerne vil også sammenligne forskelle i urinfrekvens og pudeantal mellem kvinder randomiseret til at cykle versus kontinuerlig stimulering ved hjælp af tømningsdagbøger.

Specifikke mål og mål:

Mål #1: At sammenligne OAB-forbedring målt ved Overactive Bladder Questionnaire Short Form Symptom-spørgeskema (OAB-q SF symptom-spørgeskema) mellem kvinder med kontinuerlig versus cyklisk stimulering af deres neuromodulator.

Hypotese #1: Efterforskere antager, at kvinder på cykelprogrammer vil rapportere højere OAB-q SF symptomscore end kvinder på kontinuerlige programmer.

Formål #2: At sammenligne urinfrekvens som registreret på 3-dages tømningsdagbøger mellem kvinder sat på kontinuerlig versus cykling stimulering af deres neuromodulator.

Hypotese #2: Efterforskere antager, at kvinder på cykelprogrammer rapporterer mindre vandladningsfrekvens målt på 3-dages tømningsdagbøger end kvinder på kontinuerlig programmering.

Mål #3: At sammenligne brugen af ​​puder mellem kvinder på cykelprogrammer versus dem på kontinuerlige programmer.

Hypotese #3: Efterforskere antager, at kvinder på cykelprogrammer vil rapportere mindre pudebrug end kvinder på cykelprogrammer.

Metoder: Forskerne vil udføre et dobbelt-blindet crossover randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. Op til 50 kvinder skal rekrutteres for at randomisere 23 kvinder, der har succes med fase 1-implantatet af deres neuromodulator. Efter skriftligt samtykke vil kliniske data blive indsamlet og spørgeskemaer administreret. Efter en vellykket fase 1-placering vil kvinder udfylde en 3-dages annulleringsdagbog. Registrering af symptomer og færdiggørelse af en tømningsdagbog er standardbehandling for kvinder, der gennemgår neuromodulationsbehandling. Disse data vil blive indsamlet og registreret.

Randomisering vil ske efter vellykket fase 2-implantation. Undersøgelsespersonale, der ikke på anden måde er involveret i patientbehandling, vil tildele det. Randomiseringstildeling vil ske efter tilfældig taltabel i permuterede blokke af fire for at sikre, at lige mange kvinder vil blive tildelt hver gruppe. Opgaver vil blive opbevaret i forseglede uigennemsigtige kuverter og vil blive åbnet i sekventiel rækkefølge, når kvinder har gennemgået en vellykket fase 2-implantation. Studiepersonale, der programmerer modulatoren efter implantation, vil enten programmere modulatoren til kontinuerlige eller cykliske programmer. Patienter vil blive blindet over for randomiseringstildeling.

Forud for deres 3 måneders besøg vil forsøgspersoner udfylde endnu en annulleringsdagbog. Ved besøget vil kvinder udfylde OAB-q SF symptomspørgeskemaet samt Patient Global Impression of Improvement (PGI-I). Ved dette besøg vil kvinder, der blev tildelt kontinuerlig stimulation, blive skiftet til cykelstimulering, og kvinder, der blev tildelt cykelstimulering, vil blive skiftet til kontinuerlig stimulation. Kvinder vil igen indberette til klinisk opfølgning efter seks måneder. Kvinder vil blive bedt om at udfylde deres annulleringsdagbog. Ved dette klinikbesøg vil kvinder igen udfylde OAB-q SF symptomspørgeskemaet og PGI-I

Efterforskere indhenter et skriftligt samtykke fra kvalificeret patient. Patienterne vil derefter blive randomiseret til cyklisk eller kontinuerlig tilstand ved fase II-implantation.

Statistikker:

Analyse: Beskrivende statistik vil blive brugt til at beskrive patientkarakteristika. Analysen af ​​ændringen i OAB-q SF-scorer i dette 2-gruppe, 2-perioders (2x2) crossover-design vil være en gentaget mål (RM) Analyser of Variance (ANOVA) med både behandlingsgruppen (cykling versus kontinuerlig) og periode ( første behandling versus anden behandling) som gentagne faktorer. Muligheden for en overkrydsningseffekt vil blive taget højde for i analysen af ​​en ordreeffekt-kovariat (lig med 1, hvis cykling er først og 0, hvis ikke.) Analyse af urininkontinensepisoder og pudeantal som registreret på 3-dages tømningsdagbøger vil blive analyseret ved gentagne målinger Poisson-regression. (Ved brug af SAS's PROC GEN MOD med en Poisson-fordeling) Signifikansen er sat til p = 0,05.

Effektanalyse: I vores cross over randomiserede kontrollerede forsøg antager efterforskerne, at en klinisk vigtig forskel mellem ændringer i OAB-q SF-scorer mellem kvinder på kontinuerlig versus cykling stimulering, med en standardafvigelse af de parrede forskelle på 15 point mellem grupper med en alfa fejl på 0,05 og magt på 80 %, skal der 20 kvinder til for at blive randomiseret i lige store grupper.

(Hintze, J (2011) PASS11. NCSS, LLC< Kaysville Utah, USA. www.ncss.com)(9), Forudsat at 15 % af kvinderne vil gå tabt til opfølgning, skal efterforskerne randomisere 23 kvinder til undersøgelsen.

2. Forventet resultat: Dette randomiserede kontrolforsøg vil vise, at kvinder i cykelprogramtilstanden vil rapportere højere OAB-q SF Symptom-score og vil rapportere mindre vandladningsfrekvens og mindre brug af puder som målt på 3-dages tømningsdagbøger.