Cykling kontra kontinuerligt läge i neuromodulatorprogrammering

Bakgrund och betydelse:

Syftet med detta forskningsförslag är att utvärdera effekten av cykling kontra kontinuerlig neuromodulatorprogrammering på överaktiv blåssyndrom. s. 1997 godkände Federal Drug Administration (FDA) den sakrala nervstimulatorn som en behandling för refraktär trängningsinkontinens. Sakral neuromodulering fungerar via stimulering av de sakrala nervrötterna 2-4, (S-2, S-3 och S-4), även om den exakta verkningsmekanismen är okänd. Medan implanterade elektroniska stimulatorer har använts alltmer under de senaste tjugo åren, har få undersökningar dokumenterat den faktiska programmeringen av stimulatorn. Prospektiva försök som undersöker de ideala programmeringsparametrarna för ett specifikt tillstånd behövs för att bättre identifiera optimal användning av sakral nervmodulationsterapi.

I korthet, kvinnor med överaktiv blåsa som är refraktära mot behandling är berättigade till en provplacering av en neuromodulator. Modulatorerna är placerade i två steg; i steg ett placeras en tillfällig ledning i 3:e sakrala foramen. Varje neuromodulator har 4 elektroder som placeras via en enda ledning in i det 3:e sakrala foramen. Patienten kommer vanligtvis att återvända till kliniken en vecka efter steg 1 för en utvärdering efter operationen. Om patienten rapporterar en 50 % förbättring i frekvens mätt i en 3-dagars tömningsdagbok, implanteras modulatorn permanent. Detta är steg 2. Efter placering programmeras modulatorn i uppvakningsrummet. Patienterna testas på fyra fastställda program för sin stimulator. Varje program skiljer sig i elektrodkombination, pulsbredd, amplitud och hastighet samt strömriktning. Vart och ett av de fyra programmen testas med patienten för att avgöra vilket som känns av patienten i perineum och som är bekvämt. Slutligen kan patienter antingen ha sin modulator inställd på ett cykliskt eller kontinuerligt läge. För närvarande fattas beslut angående programmering av den som bedömer patienten och är inte datadrivna.

Vanligtvis innebär cykling att neuromodulatorstimuleringen är på i 16 sekunder och av i 8 sekunder. Kontinuerlig innebär att patienten får konstant stimulans. En enda retrospektiv studie beskrev programparametrar för programmering av modulatorn för behandling av Over Active Bladder (OAB). Den beskrev 67 patienter som hade bra svar på neuromodulering och fastställde att den genomsnittliga pulsbredden var 204 mikrosekunder, pulsbredden varierade mellan 120-270 mikrosekunder; medelfrekvensen var 9 med ett intervall på 2-20 pulser/sekund. Majoriteten av kvinnorna var på cykelläge. Programcykling påstås minska förekomsten av patienter som rapporterar att deras modulator inte längre fungerar och tros förlänga batteritiden. Ingen annan studie har undersökt huruvida cykling av stimulatorn förbättrar patientens resultat.

Vårt mål är att jämföra patientresultat med hjälp av validerade symtommått på OAB mellan kvinnor som är inställda på cykling kontra kontinuerliga program. Utredarna föreslår att utföra en randomiserad crossover-studie på kvinnor som framgångsrikt behandlas med neuromodulering till antingen kontinuerligt eller cykliskt läge och jämföra skillnader mellan grupper på OAB-q SF-symptomenkäten. Utredarna kommer också att jämföra skillnader i urinfrekvens och antal kuddar mellan kvinnor som randomiserats till cykling jämfört med kontinuerlig stimulering med tömningsdagböcker.

Specifika mål och mål:

Syfte #1: Att jämföra OAB-förbättring mätt med Overactive Bladder Questionnaire Short Form Symptom Questionnaire (OAB-q SF symptom questionnaire) mellan kvinnor med kontinuerlig versus cykelstimulering av sin neuromodulator.

Hypotes #1: Utredarna antar att kvinnor på cykelprogram kommer att rapportera högre OAB-q SF-symptom än kvinnor på kontinuerliga program.

Syfte #2: Att jämföra urinfrekvens som registrerats på 3-dagars tömningsdagböcker mellan kvinnor som placerats på kontinuerlig kontra cyklande stimulering av sin neuromodulator.

Hypotes #2: Utredarna antar att kvinnor på cykelprogram rapporterar mindre urinträngningsfrekvens mätt på 3-dagars tömningsdagböcker än kvinnor på kontinuerlig programmering.

Syfte #3: Att jämföra användningen av padd mellan kvinnor på cykelprogram och de på kontinuerliga program.

Hypotes #3: Utredarna antar att kvinnor på cykelprogram kommer att rapportera mindre padanvändning än kvinnor på cykelprogram.

Metoder: Utredarna kommer att genomföra en dubbelblind crossover randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Upp till 50 kvinnor kommer att behöva rekryteras för att randomisera tjugotre kvinnor som är framgångsrika med steg 1-implantatet av sin neuromodulator. Efter skriftligt medgivande kommer kliniska data att samlas in och frågeformulär administreras. Efter framgångsrik Steg 1-placering kommer kvinnor att fylla i en 3-dagars tömningsdagbok. Registrering av symtom och ifyllande av en tömningsdagbok är standardvård för kvinnor som genomgår neuromodulationsbehandling. Dessa data kommer att samlas in och registreras.

Randomisering kommer att ske efter framgångsrik steg 2-implantation. Studiepersonal som inte på annat sätt är involverad i patientvården kommer att tilldela den. Randomiseringstilldelning kommer att ske genom slumptalstabell i permuterade block om fyra, för att säkerställa att lika många kvinnor kommer att tilldelas varje grupp. Uppgifter kommer att förvaras i förseglade ogenomskinliga kuvert och kommer att öppnas i sekventiell ordning när kvinnor har genomgått framgångsrik steg 2-implantation. Studiepersonal som programmerar modulatorn efter implantation kommer antingen att programmera modulatorn till kontinuerliga eller cyklande program. Patienterna kommer att bli blinda för randomiseringstilldelning.

Före deras 3-månadersbesök kommer försökspersonerna att fylla i ytterligare en tömningsdagbok. Vid besöket kommer kvinnor att fylla i OAB-q SF symptom frågeformuläret samt Patient Global Impression of Improvement (PGI-I). Vid detta besök kommer kvinnor som tilldelats kontinuerlig stimulering att bytas till cykelstimulering och kvinnor som tilldelats cykelstimulering kommer att bytas till kontinuerlig stimulering. Kvinnor kommer igen att rapportera för klinisk uppföljning efter sex månader. Kvinnor kommer att bli ombedda att fylla i sin tömningsdagbok. Vid detta klinikbesök kommer kvinnor återigen att fylla i OAB-q SF symptom frågeformuläret och PGI-I

Utredarna får ett skriftligt medgivande från kvalificerad patient. Patienterna kommer sedan att randomiseras till cykling eller kontinuerligt läge vid implantation i steg II.

Statistik:

Analys: Beskrivande statistik kommer att användas för att beskriva patientens egenskaper. Analysen av förändringen i OAB-q SF-poäng i denna 2 grupp, 2 period (2x2) crossover design kommer att vara en upprepad mätning (RM) Analyser of Variance (ANOVA) med både behandlingsgruppen (cykling kontra kontinuerlig) och period ( första behandlingen mot andra behandlingen) som upprepade faktorer. Möjligheten av en korsningseffekt kommer att beaktas i analysen av en ordningseffekt-kovariat (lika med 1 om cykling är först och 0 om inte.) Analys av urininkontinensepisoder och antal dynor som registrerats på 3-dagars tömningsdagböcker kommer att göras analyseras genom upprepade mätningar Poisson-regression. (Med SAS PROC GEN MOD med en Poisson-fördelning) Signifikansen sätts till p = 0,05.

Effektanalys: I vår randomiserade kontrollerade cross-over-studie antar utredarna att en kliniskt viktig skillnad mellan förändringar i OAB-q SF-poäng mellan kvinnor på kontinuerlig versus cykelstimulering, med en standardavvikelse för de parade skillnaderna på 15 poäng mellan grupper med en alfa fel på 0,05 och makt på 80 % behövs 20 kvinnor för att randomiseras i lika grupper.

(Hintze, J (2011) PASS11. NCSS, LLC< Kaysville Utah, USA. www.ncss.com)(9), Om man antar att 15 % av kvinnorna kommer att gå förlorade för uppföljning kommer utredarna att behöva randomisera 23 kvinnor till studien.

2. Förväntat resultat: Denna randomiserade kontrollstudie kommer att visa att kvinnor i cykelprogramläget kommer att rapportera högre OAB-q SF-symtompoäng, och kommer att rapportera mindre urinfrekvens och mindre padanvändning mätt i 3-dagars tömningsdagböcker.