Sykling versus kontinuerlig modus i nevromodulatorprogrammering

Bakgrunn og betydning:

Formålet med dette forskningsforslaget er å evaluere effekten av sykling versus kontinuerlig nevromodulatorprogrammering på overaktiv blæresyndrom. s.I 1997 godkjente Federal Drug Administration (FDA) sakralnervestimulatoren som en behandling for refraktær tranginkontinens. Sakral nevromodulering virker via stimulering av de sakrale nerverøttene 2-4, (S-2, S-3 og S-4), selv om den eksakte virkningsmekanismen er ukjent. Mens implanterte elektroniske stimulatorer har blitt brukt i økende grad de siste tjue årene, har lite undersøkelser dokumentert den faktiske programmeringen av stimulatoren. Prospektive forsøk som undersøker de ideelle programmeringsparametrene for en spesifikk tilstand er nødvendig for bedre å identifisere optimal bruk av sakral nervemodulasjonsterapi.

Kort sagt, kvinner med overaktiv blære som er refraktære mot behandling er kvalifisert for en prøveplassering av en nevromodulator. Modulatorene er plassert i to trinn; i trinn én plasseres en midlertidig leder i 3. sakrale foramen. Hver nevromodulator har 4 elektroder som plasseres via en enkelt ledning inn i det tredje sakrale foramen. Pasienten vil vanligvis returnere til klinikken en uke etter stadium 1 for en post-op-evaluering. Hvis pasienten rapporterer en 50 % forbedring i frekvens målt på en 3-dagers tømmedagbok, implanteres modulatoren permanent. Dette er trinn 2. Etter plassering programmeres modulatoren på oppvåkningsrommet. Pasienter blir testet på fire faste programmer for sin stimulator. Hvert program er forskjellig i elektrodekombinasjon, pulsbredde, amplitude og hastighet samt strømretning. Hvert av de fire programmene testes med pasienten for å finne ut hva som føles av pasienten i perineum og som er behagelig. Til slutt kan pasienter enten ha modulatoren innstilt på sykling eller kontinuerlig modus. For tiden tas avgjørelser angående programmering av den som vurderer pasienten og er ikke datadrevet.

Vanligvis betyr sykling at nevromodulatorstimuleringen er på i 16 sekunder og av i 8 sekunder. Kontinuerlig betyr at pasienten får konstant stimulering. En enkelt retrospektiv studie beskrev programparametre for programmering av modulatoren for behandling av overaktiv blære (OAB). Den beskrev 67 pasienter som hadde god respons på nevromodulering, og bestemte at den gjennomsnittlige pulsbredden var 204 mikrosekunder, pulsbredden varierte mellom 120-270 mikrosekunder; gjennomsnittsfrekvensen var 9 med et område på 2-20 pulser/sekund. Flertallet av kvinnene var på sykkelmodus. Programsykling er påstått å redusere forekomsten av pasienter som rapporterer at modulatoren deres ikke lenger fungerer og antas å forlenge batterilevetiden. Ingen andre studier har undersøkt hvorvidt sykling av stimulatoren forbedrer pasientresultatene.

Vårt mål er å sammenligne pasientresultater ved bruk av validerte symptommål av OAB mellom kvinner som er innstilt på sykling versus kontinuerlige programmer. Etterforskere foreslår å utføre en randomisert crossover-studie på kvinner som er vellykket behandlet med nevromodulering til enten kontinuerlig eller sykkelmodus og sammenligne forskjeller mellom grupper på OAB-q SF symptomspørreskjemaet. Etterforskerne vil også sammenligne forskjeller i urinfrekvens og antall puter mellom kvinner randomisert til sykling versus kontinuerlig stimulering ved å bruke tømmedagbøker.

Spesifikke mål og mål:

Mål nr. 1: Å sammenligne OAB-forbedring målt ved Overactive Bladder Questionnaire Short Form Symptom Questionnaire (OAB-q SF symptom questionnaire) mellom kvinner med kontinuerlig versus sykkelstimulering av sin nevromodulator.

Hypotese #1: Etterforskere antar at kvinner på sykkelprogrammer vil rapportere høyere OAB-q SF symptomscore enn kvinner på kontinuerlige programmer.

Mål #2: Å sammenligne urinfrekvens som registrert på 3-dagers tømmedagbøker mellom kvinner plassert på kontinuerlig versus sykkelstimulering av deres nevromodulator.

Hypotese #2: Etterforskere antar at kvinner på sykkelprogrammer rapporterer mindre urinfrekvens målt på 3-dagers tømmedagbøker enn kvinner på kontinuerlig programmering.

Mål #3: Å sammenligne bruken av puter mellom kvinner på sykkelprogrammer og de på kontinuerlige programmer.

Hypotese #3: Etterforskere antar at kvinner på sykkelprogrammer vil rapportere mindre putebruk enn kvinner på sykkelprogrammer.

Metoder: Etterforskerne vil gjennomføre en dobbeltblindet crossover randomisert kontrollert klinisk studie. Opptil 50 kvinner må rekrutteres for å randomisere tjuetre kvinner som lykkes med trinn 1-implantatet av nevromodulatoren. Etter skriftlig samtykke vil kliniske data bli samlet inn og spørreskjemaer administrert. Etter vellykket trinn 1-plassering vil kvinner fullføre en 3-dagers annulleringsdagbok. Registrering av symptomer og fullføring av en tømmedagbok er standardbehandling for kvinner som gjennomgår nevromodulasjonsbehandling. Disse dataene vil bli samlet inn og registrert.

Randomisering vil skje etter vellykket stadium 2-implantasjon. Studiepersonell som ikke ellers er involvert i pasientbehandling, vil tildele det. Randomiseringstildeling vil skje etter tilfeldig talltabell i permuterte blokker på fire, for å sikre at like mange kvinner blir tildelt hver gruppe. Oppgavene vil bli oppbevart i forseglede ugjennomsiktige konvolutter og vil bli åpnet i sekvensiell rekkefølge når kvinner har gjennomgått en vellykket stadium 2-implantasjon. Studiepersonell som programmerer modulatoren etter implantasjon vil enten programmere modulatoren til kontinuerlige eller sykle programmer. Pasienter vil bli blindet for randomiseringsoppgaver.

Før deres 3 måneders besøk, vil studiepersonene fylle ut en ny annulleringsdagbok. Ved besøket vil kvinner fylle ut OAB-q SF symptomspørreskjemaet samt Patient Global Impression of Improvement (PGI-I). Ved dette besøket vil kvinner som ble tildelt kontinuerlig stimulering byttes til sykkelstimulering og kvinner som ble tildelt sykkelstimulering vil bli byttet til kontinuerlig stimulering. Kvinner vil igjen rapportere til klinisk oppfølging etter seks måneder. Kvinner vil bli bedt om å fylle ut tømmedagboken. Ved dette klinikkbesøket vil kvinner igjen fylle ut OAB-q SF symptomspørreskjemaet og PGI-I

Etterforskere innhenter skriftlig samtykke fra kvalifisert pasient. Pasienter vil deretter randomiseres til sykling eller kontinuerlig modus ved stadium II-implantasjon.

Statistikk:

Analyse: Beskrivende statistikk vil bli brukt for å beskrive pasientkarakteristikker. Analysen av endringen i OAB-q SF-skåre i denne 2-gruppen, 2-perioders (2x2) crossover-designet vil være et gjentatte mål (RM) Analyser of Variance (ANOVA) med både behandlingsgruppen (sykling versus kontinuerlig) og periode ( første behandling versus andre behandling) som gjentatte faktorer. Muligheten for en cross-over-effekt vil bli redegjort for i analysen ved en ordreeffekt-kovariat (lik 1 hvis sykling er først og 0 hvis ikke.) Analyse av urininkontinensepisoder og elektrodetall som registrert på 3-dagers tømmedagbøker vil bli analysert ved gjentatte mål Poisson-regresjon. (Bruker SAS sin PROC GEN MOD med en Poisson-fordeling) Signifikansen settes til p = 0,05.

Kraftanalyse: I vår cross-over randomiserte kontrollerte studie antar etterforskerne at en klinisk viktig forskjell mellom endringer i OAB-q SF-skåre mellom kvinner på kontinuerlig versus syklingstimulering, med et standardavvik av de sammenkoblede forskjellene på 15 poeng mellom grupper med alfa. feil på 0,05 og makt på 80 %, trengs 20 kvinner for å bli randomisert i like grupper.

(Hintze, J (2011) PASS11. NCSS, LLC< Kaysville Utah, USA. www.ncss.com)(9), Forutsatt at 15 % av kvinnene vil gå tapt for oppfølging, vil etterforskerne måtte randomisere 23 kvinner til studien.

2. Forventet utfall: Denne randomiserte kontrollstudien vil vise at kvinner på sykkelprogrammodus vil rapportere høyere OAB-q SF-symptomskåre, og vil rapportere mindre urinfrekvens og mindre bruk av elektrode som målt på 3-dagers tømmedagbøker.