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比较沙库巴曲/缬沙坦与依那普利对急性心力衰竭发作稳定后患者 NT-proBNP 的影响。 (PIONEER-HF)

2020年12月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行组、主动控制的为期 8 周的研究，以评估沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 与依那普利对 NT-proBNP 变化的影响以及院内启动的安全性和耐受性在因急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 住院后病情稳定的 HFrEF 患者中，LCZ696 与依那普利的对比。

本研究的目的是评估院内开始沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 与依那普利对急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 住院后稳定的 NT-proBNP 时间平均比例变化的影响射血分数降低（左心室射血分数 (LVEF) ≤ 40%）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

887

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Fort Smith、Arkansas、美国、72901
        • Novartis Investigative Site
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
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    • California
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      • Long Beach、California、美国、90806
        • Novartis Investigative Site
      • Los Angeles、California、美国、90033
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      • Los Angeles、California、美国、90073
        • Novartis Investigative Site
      • Orange、California、美国、92868
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      • Sacramento、California、美国、95817-1460
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      • San Marino、California、美国、91108
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      • San Pablo、California、美国、94806
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      • Littleton、Colorado、美国、80120
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    • Connecticut
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      • Hartford、Connecticut、美国、06102
        • Novartis Investigative Site
      • West Haven、Connecticut、美国、06516
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      • Washington、District of Columbia、美国、20422
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        • Novartis Investigative Site
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33308
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      • Gainesville、Florida、美国、32608
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      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、美国、34667
        • Novartis Investigative Site
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      • Marietta、Georgia、美国、30060
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    • Illinois
      • Aurora、Illinois、美国、60504
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        • Novartis Investigative Site
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      • Peoria、Illinois、美国、61606
        • Novartis Investigative Site
      • Winfield、Illinois、美国、60190
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Elkhart、Indiana、美国、46514
        • Novartis Investigative Site
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Novartis Investigative Site
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
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      • Annapolis、Maryland、美国、21401
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      • Boston、Massachusetts、美国、02215
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      • Boston、Massachusetts、美国
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    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106
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      • Bay City、Michigan、美国、48708
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      • Detroit、Michigan、美国、48201
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    • Minnesota
      • Maplewood、Minnesota、美国、55109
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      • Minneapolis、Minnesota、美国、55417
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Paul、Minnesota、美国、55101
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      • Saint Paul、Minnesota、美国、55102
        • Novartis Investigative Site
    • Mississippi
      • Hattiesburg、Mississippi、美国、39401
        • Novartis Investigative Site
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
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    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Novartis Investigative Site
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      • Omaha、Nebraska、美国、68198
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    • Nevada
      • Reno、Nevada、美国、89502
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103-3117
        • Novartis Investigative Site
      • Elmer、New Jersey、美国、08318
        • Novartis Investigative Site
      • Haddon Heights、New Jersey、美国、08035
        • Novartis Investigative Site
      • Newark、New Jersey、美国、07102
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10461
        • Novartis Investigative Site
      • Bronx、New York、美国、10467-2490
        • Novartis Investigative Site
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • Novartis Investigative Site
      • Buffalo、New York、美国、14215
        • Novartis Investigative Site
      • Johnson City、New York、美国、13790
        • Novartis Investigative Site
      • Manhasset、New York、美国、11030
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10016
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10029
        • Novartis Investigative Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Novartis Investigative Site
      • Poughkeepsie、New York、美国、12601
        • Novartis Investigative Site
      • Rochester、New York、美国、14621
        • Novartis Investigative Site
      • Staten Island、New York、美国、10310
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Novartis Investigative Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Novartis Investigative Site
    • North Dakota
      • Grand Forks、North Dakota、美国、58201
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45220
        • Novartis Investigative Site
      • Toledo、Ohio、美国、43608
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73122
        • Novartis Investigative Site
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74104
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Novartis Investigative Site
      • Camp Hill、Pennsylvania、美国、17011
        • Novartis Investigative Site
      • Natrona Heights、Pennsylvania、美国、15065
        • Novartis Investigative Site
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102 2293
        • Novartis Investigative Site
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29403
        • Novartis Investigative Site
      • Greenville、South Carolina、美国、29615
        • Novartis Investigative Site
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Novartis Investigative Site
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75204
        • Novartis Investigative Site
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Novartis Investigative Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Novartis Investigative Site
      • Plano、Texas、美国、75093
        • Novartis Investigative Site
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Novartis Investigative Site
    • Vermont
      • White River Junction、Vermont、美国、05009
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • Novartis Investigative Site
      • Lynchburg、Virginia、美国、24501
        • Novartis Investigative Site
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Novartis Investigative Site
      • Virginia Beach、Virginia、美国、23454
        • Novartis Investigative Site
    • West Virginia
      • Clarksburg、West Virginia、美国、26301
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-1615
        • Novartis Investigative Site
      • Wausau、Wisconsin、美国、54401
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 具备提供书面知情同意的能力，该同意必须在执行任何评估之前获得。
  2. 目前因 ADHF 住院。 诊断为急性心力衰竭的患者必须有体液超负荷的症状和体征（即 入院时听诊有颈静脉怒张、水肿或罗音或胸部 X 光片有肺淤血）。

  3. 只要符合以下稳定状态定义，符合条件的患者将在不早于 24 小时和最多 10 天的时间内随机分组，同时仍在住院：

    • 随机分组前 6 小时 SBP ≥100mm Hg；无症状性低血压
    • 静脉注射没有增加（强化） 随机分组前最后 6 小时内的利尿剂剂量
    • 没有静脉注射 随机化前 24 小时服用正性肌力药物
    • 没有静脉注射 随机分组前最后 6 小时内使用过包括硝酸盐在内的血管扩张剂
  4. 使用超声心动图、多门采集扫描 (MUGA)、CT 扫描、MRI 或心室血管造影，在过去 6 个月内（​​包括当前住院）LVEF ≤40%，前提是没有后续研究记录 EF >40%。
  5. 当前住院期间 NT-proBNP 升高≥1600pg/mL 或 BNP ≥400pg/mL。

关键排除标准：

  1. 目前正在服用沙库巴曲/缬沙坦片剂或在过去 30 天内使用过任何药物。
  2. 参加涉及研究药物或研究设备的任何其他临床试验。
  3. 对任何研究药物（包括 ACEI、ARB 或 Sacubitril（NEP 抑制剂））的超敏反应史、已知或疑似禁忌症或不耐受。
  4. 已知与既往 ACE 抑制剂或 ARB 治疗相关的血管性水肿病史的患者。
  5. 需要同时使用 ACE 抑制剂和 ARB 进行治疗。
  6. eGFR < 30 毫升/分钟/1.73 m2 在筛选时通过简化的肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 公式测量。
  7. 筛选时血清钾 > 5.2 mEq/L。
  8. 已知的肝功能损害（如总胆红素 > 3 mg/dL 或氨水平升高（如果进行的话）），或有肝硬化病史并有门静脉高压症的证据，例如静脉曲张
  9. 急性冠脉综合征、中风、短暂性脑缺血发作；心脏、颈动脉或其他主要心血管手术；经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或颈动脉血管成形术，在访问 1 之前的一个月内。
  10. 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。
  11. 有生育能力的妇女，定义为所有生理上能够怀孕的妇女，包括其职业、生活方式或性取向妨碍与男性伴侣发生性关系的妇女，以及其伴侣已通过输精管结扎术或其他方式绝育的妇女，除非她们正在使用两种节育方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696)

随机化至沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 的患者的初始剂量由随机化时的血压决定。 将研究治疗药物滴定至沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 97/103 mg bid（剂量水平 3）的目标剂量。 滴定是基于就诊时的血压。 仅当根据协议定义的安全性和耐受性标准以及研究者判断指出时才允许进行剂量调整。

患者被要求每天两次服用总共两片（一片活性沙库巴曲缬沙坦和一片依那普利匹配安慰剂包）。
药品：沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696)
sacubitril/valsartan (LCZ696) 片剂，最小剂量 24/26 mg，最大剂量 97/103 mg，每日两次，口服。
其他名称：
  • LCZ696
药品：依那普利匹配安慰剂
依那普利匹配安慰剂片剂，最小剂量为 2.5 毫克，最大剂量为 10 毫克，每日两次，口服给药。
有源比较器：依那普利

随机分配至依那普利的患者的初始剂量由随机分配时的血压决定。 将研究治疗药物滴定至目标剂量依那普利 10 mg bid。 滴定基于就诊时的血压。 仅当根据协议定义的安全性和耐受性标准以及研究者判断指出时才允许进行剂量调整。

患者每天两次总共需要服用两片（一片活性依那普利，第二片来自沙库巴曲和缬沙坦匹配的安慰剂包）
药品：依那普利
依那普利片剂，最小剂量 2.5 mg，最大剂量 10 mg，每日两次，口服给药。
药品：沙库巴曲/缬沙坦 (LCZ696) 匹配安慰剂
sacubitril/valsartan (LCZ696) 片剂的匹配安慰剂，最小剂量 24/26 mg，最大剂量 97/103 mg，每日两次口服给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
N 末端前脑利钠肽 (NT-proBNP) 值和相对于基线的时间平均变化
大体时间：基线、第 4 周和第 8 周

评估院内开始沙库巴曲/缬沙坦与依那普利对 NT-proBNP 相对于基线的时间平均百分比变化的影响，这些患者在因 ADHF 入院后已稳定且射血分数降低（左心室射血分数 [LVEF] ] ≤ 40%）在第 4 周和第 8 周之间。

具有基线值和第 4 周或第 8 周值的患者数量。血浆 NT-proBNP (pg/mL) 值取自第 4 周和第 8 周就诊的平均值。 N 末端 pro b 型利钠肽 (NTproBNP) 是一种肽（小蛋白），既可以是激素，也可以是同时含有激素的肽的一部分。 它们在心脏中不断产生少量，并在心脏感觉需要更努力地工作时大量释放，例如心力衰竭。
基线、第 4 周和第 8 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出现症状性低血压的患者人数
大体时间：8周的治疗
检查 LCZ696 与依那普利在 8 周治疗期间对症状性低血压发生率的影响 低血压是低血压。 与患者的正常值相比，低血压患者的血压下降时可能会出现症状。 低血压的症状包括头晕、头晕、视力模糊、虚弱、疲劳、恶心、心悸和头痛。
8周的治疗
发生高钾血症的患者人数
大体时间：8周的治疗
高钾血症定义为钾水平 >5.5 mEq/L。 高钾血症是描述血液中钾水平高于正常水平的医学术语。 钾是一种对神经和肌肉细胞（包括心脏细胞）的功能至关重要的化学物质。
8周的治疗
发生血管性水肿的患者人数
大体时间：8周的治疗
血管性水肿是一种突然肿胀，发生在皮肤和/或粘膜下，通常位于头部、颈部、喉咙和/或舌头，但也可能发生在其他地方，包括生殖器和肠道。 严重者可能伴有呼吸困难。
8周的治疗
高敏肌钙蛋白（Hs-肌钙蛋白）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周/第 8 周
hs-肌钙蛋白 T 相对于基线的时间平均（第 4 周和第 8 周）变化。hs-肌钙蛋白-T 是一种在压力或损伤条件下从心脏释放的生物标志物。
基线，第 4 周/第 8 周
尿液 cGMP 相对于基线的变化
大体时间：基线、第 4 周和第 8 周
尿 cGMP 相对于基线的时间平均（第 4 周和第 8 周）变化。 尿循环 GMP (cGMP) 是一种在尿液中测量的生物标志物，可反映 BNP（脑利钠肽）等生物标志物的活性
基线、第 4 周和第 8 周
从尿液 cGMP 基线到尿肌酐比值的变化
大体时间：基线、第 4 周和第 8 周

时间平均（第 4 周和第 8 周）从尿 cGMP 基线到尿肌酐比值的变化。

尿液 cGMP 与尿肌酐比率是尿液 cGMP（反映利钠肽活性）与尿液中称为肌酐的化合物（可帮助您的医生评估您的肾脏功能状况）相比的多少。
基线、第 4 周和第 8 周
从 BNP 基线到 NTproBNP 比率的变化
大体时间：基线、第 4 周和第 8 周
时间平均（第 4 周和第 8 周）从 BNP 基线到 NT-proBNP 比率的变化。 BNP 和 NT-proBNP 是小分子蛋白质，当心脏感觉需要更努力地工作时会大量产生，例如在心力衰竭时。 测量 BNP 到 NT-proBNP 的测试正在测量这些生物标志物中的每一种存在多少，以评估心力衰竭。
基线、第 4 周和第 8 周
第 8 周时 N 末端前脑利钠肽 (NT-proBNP) 值和相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8 周

BNP 和 NT-proBNP 是小分子蛋白质，当心脏感觉需要更努力地工作时会大量产生，例如在心力衰竭时。 测量 BNP 到 NT-proBNP 的测试正在测量这些生物标志物中的每一种存在多少，以评估心力衰竭。

血浆 NT-proBNP (pg/mL) 值为第 8 周访视。
基线，第 8 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年4月29日

初级完成 (实际的)

2018年6月29日

研究完成 (实际的)

2018年7月24日

研究注册日期

首次提交

2015年9月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月17日

首次发布 (估计)

2015年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月9日

最后验证

2020年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLCZ696BUS01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

此试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

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