评估 Macitentan 对左心室辅助装置植入术后肺动脉高压患者疗效和安全性的临床研究 (SOPRANO)
2025年3月28日 更新者：Actelion
一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究，以评估 Macitentan 对左心室辅助装置植入术后肺动脉高压患者的疗效和安全性
研究目标 主要目标 与安慰剂相比，在左心室辅助装置 (LVAD) 植入后患有肺动脉高压 (PH) 的受试者中，评估 macitentan 10 mg 对肺血管阻力 (PVR) 的影响。
次要目标 评估 macitentan 10 mg 与安慰剂相比对 LVAD 植入后 PH 受试者的心肺血流动力学和疾病严重程度的影响。
评估 macitentan 10 mg 在 LVAD 植入后患有 PH 的受试者中的安全性和耐受性。
探索性目标 探索 10 mg macitentan 与安慰剂相比对 LVAD 植入后 PH 受试者右心室功能的潜在影响。
与安慰剂相比，探索 macitentan 10 mg 对 LVAD 植入后 PH 受试者选定临床事件的潜在影响。
与安慰剂相比，探索 macitentan 10 mg 对植入 LVAD 后患有 PH 的受试者肾功能的潜在影响（通过肾小球滤过率 (GFR) 测量）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- #144_University of Arizona
-
-
California
-
Beverly Hills、California、美国、90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
-
La Jolla、California、美国、92037
- #154_University of California San Diego
-
Sacramento、California、美国、95819
- #110_Sutter Heart Institute
-
San Francisco、California、美国、94143
- #132_University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Orlando、Florida、美国、32804
- #126_Florida Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- #135_University of Chicago Medical Center
-
Oak Lawn、Illinois、美国、60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
-
Indianapolis、Indiana、美国、46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- #117_University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70121
- #105_Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- #143_Tufts Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- #138_Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- #115_Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- #102_Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64111
- #150_Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- #104_Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- #133_Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10021
- #103_Weill Cornell Medical College
-
New York、New York、美国、94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Valhalla、New York、美国、10595
- #147_Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- #153_Cleveland Clinic
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Toledo、Ohio、美国、43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- #134_Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
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-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia、South Carolina、美国、29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
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-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- #149_Seton Heart Institute
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Dallas、Texas、美国、75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- #107_Houston Methodist Hospital
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- #127_The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22905
- #114_University of Virginia
-
Falls Church、Virginia、美国、22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究规定的程序之前签署知情同意书。
- ≥ 18 岁的男性或女性。
- 在随机分组前 90 天内手术植入 LVAD。
热稀释法对基线右心导管插入术 (RHC) 的 PH 的血液动力学证据。 基线 RHC 定义为 LVAD 植入后和研究治疗首次给药前的最后一次血流动力学测量。 PH值定义为：
- 平均肺动脉压 (mPAP) ≥ 25 mmHg 并且
- 肺动脉楔压 (PAWP) ≤ 18 mmHg 并且
- PVR > 3 木材单位。
在基线 RHC 之前稳定患者 48 小时，定义为：
- 没有 LVAD 泵速度/流量变化和
- 稳定剂量的口服利尿剂和
- 无静脉内 (i.v.) 正性肌力药或血管加压药和
- 患者能够走动。
具有生育潜力的妇女只有在满足以下条件时才有资格：
- 筛选期间（第 1 次访问）和随机化（第 2 次访问）期间的血清妊娠试验结果为阴性，以及
- 同意在研究期间和研究治疗停止后 30 天内每月进行一次血清妊娠试验，并且
- 同意使用其中一种避孕方法/遵循第 4.5 节中描述的避孕方案，从筛选开始至研究治疗停止后至少 30 天。
- 患者必须在基线 RHC 后 14 天内随机分组。
排除标准：
- 有记录的严重阻塞性肺病定义为：第 1 秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC) < 0.7 与支气管扩张剂给药后 FEV1 < 预测值的 50% 相关。
- 有记录的中度至重度限制性肺病定义为：总肺活量 < 预测值的 60%。
- 有记录的肺静脉闭塞性疾病。
- 接受透析的患者。
- 随机分组时血红蛋白 < 8.5 g/dL。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 × 随机分组时的正常值上限 (ULN)。
- 严重肝损伤，例如 Child-Pugh C 级肝病。
- 随机分组时体重 < 40 kg。
- 随机化时多普勒平均血压 < 65 mmHg。
- 随机分组时 GFR < 30 mL/min。
- 怀孕，计划在研究期间怀孕，或母乳喂养。
- 在基线 RHC 或研究治疗开始前 7 天内，使用内皮素受体拮抗剂 (ERA)、磷酸二酯酶 5 (PDE5) 抑制剂、静脉注射、皮下注射 (s.c.) 或口服前列腺素或鸟苷酸环化酶刺激剂进行治疗。
- 在基线 RHC 或研究治疗开始前 24 小时内用吸入性前列腺素（例如伊洛前列素、依前列醇）或一氧化氮进行治疗。
- 在研究治疗开始前 28 天内接受过细胞色素 P450 同工酶 3A4 (CYP3A4) 的强诱导剂治疗（例如，卡马西平、利福平、利福布汀、苯妥英钠和圣约翰草）。
- 在研究治疗开始前 28 天内接受过 CYP3A4 强抑制剂治疗（例如，酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、波普瑞韦、特拉匹韦、伊匹那韦、福沙那韦、地瑞那韦、替拉那韦、阿扎那韦、奈非那韦、安普那韦和伊地那韦）。
- 在研究治疗开始前 28 天内使用另一种研究药物（计划或服用）进行治疗。
- 已知对 ERA 或任何研究治疗辅料过敏。
- 妨碍遵守方案或坚持治疗的任何情况。
- 已知伴随的危及生命的疾病，预期寿命 < 12 个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：马西替坦 10 毫克口服
大约 78 名在 LVAD 植入后患有 PH 的成年受试者将被随机分配 (1:1) 每天口服一次 macitentan 10 mg 或匹配的安慰剂。
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2 组，通过交互式语音/网络随机化系统以 1:1 的比例随机分配至 macitentan 10 mg 或安慰剂
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂糖丸
大约 78 名在 LVAD 植入后患有 PH 的成年受试者将被随机分配 (1:1) 每天口服一次 macitentan 10 mg 或匹配的安慰剂。
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2 组，通过交互式语音/网络随机化系统以 1:1 的比例随机分配至 macitentan 10 mg 或安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周与基线的肺血管阻力 (PVR) 比率
大体时间：第 12 周的基线
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PVR 比率等于第 12 周 PVR / 基线 PVR。
PVR 代表右心室需要泵血的阻力。
PVR 使用以下公式计算：平均肺动脉压 (mPAP) - 肺动脉楔压 (PAWP) / 心输出量 (CO)；其中 mPAP 和 PAWP 在呼气末测量，CO 使用热稀释法一式三份测量。
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第 12 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均右心房压 (mRAP) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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mRAP 收集在 eCRF（电子病例记录表）中。
右心房压 (RAP) 是心脏右心房的血压。
mRAP 从基线到第 12 周的变化是在静息时测量的，并且没有对多次测试进行校正。
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第 12 周的基线
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平均肺动脉压 (mPAP) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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mPAP 收集在 eCRF 中。
肺动脉压是测量主肺动脉血压的指标。
mPAP 从基线到第 12 周的变化是在静息时测量的，并且没有对多次测试进行校正。
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第 12 周的基线
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肺动脉楔压 (PAWP) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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PAWP 收集在 eCRF 中。
PAWP 是当导管尖端“楔入”其中一根肺动脉的锥形分支时肺动脉系统内的压力。
PAWP 从基线到第 12 周的变化是在休息时测量的，并且没有应用多次测试的校正。
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第 12 周的基线
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心脏指数 (CI) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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CI 计算为心输出量 (CO)/体表面积 (BSA)，其中 CO 是热稀释心输出量（升/分钟 [L/min]），BSA (m^2) 等于 0.007184*weight^0.425
（公斤）*身高^0.725（厘米）。
CI 以升每分钟每平方米 (L/min/m^2) 表示。
CI 从基线到第 12 周的变化是在静息时测量的，并且没有对多次测试进行校正。
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第 12 周的基线
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总肺阻力 (TPR) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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TPR 计算为 mPAP/CO，其中 mPAP 是平均肺动脉压，CO 是心输出量。
TPR 从基线到第 12 周的变化是在休息时计算的，并且没有对多次测试进行校正。
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第 12 周的基线
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混合静脉血氧饱和度 (SvO2) 从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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混合静脉血氧饱和度测量氧消耗和输送的最终结果。
报告了 SvO2 从基线到第 12 周的变化，并在静息时进行了测量，并且未对多次测试进行校正。
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第 12 周的基线
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脑利钠肽 N 末端激素原 (NT-proBNP) 水平从基线到第 12 周的变化
大体时间：第 12 周的基线
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血液中的 NT-proBNP 水平可用于诊断急性充血性心力衰竭 (CHF)，并可能有助于确定心力衰竭的预后。
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第 12 周的基线
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参与者从基线到第 12 周的变化世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC)
大体时间：第 12 周的基线
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WHO FC 是一种根据症状反映疾病严重程度的分类。
WHO 肺动脉高压功能分类包括 I 级（患有肺动脉高压但未导致身体活动受限的参与者）、II 级（患有肺动脉高压导致身体活动轻微受限的参与者）、III 级（患有肺动脉高压导致身体活动明显受限的参与者）体力活动）和 IV（患有肺动脉高压且无法在没有症状的情况下进行任何体力活动的参与者）。
报告了 WHO FC 相对于基线的变化。
WHO FC 被归类为恶化（变化大于 [>] 0）；改进（变化小于 [<] 0）；或无变化（变化等于 [=] 0）。
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第 12 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Mark Rocco、Actelion
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月28日
初级完成 (实际的)
2020年3月13日
研究完成 (实际的)
2020年3月13日
研究注册日期
首次提交
2015年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月17日
首次发布 (估计的)
2015年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月28日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.