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Estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de macitentan en pacientes con hipertensión pulmonar tras el implante de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (SOPRANO)

8 de marzo de 2021 actualizado por: Actelion

Estudio prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de macitentan en pacientes con hipertensión pulmonar después de la implantación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierdo

OBJETIVOS DEL ESTUDIO Objetivo principal Evaluar el efecto de macitentan 10 mg sobre la resistencia vascular pulmonar (PVR) en comparación con el placebo en sujetos con hipertensión pulmonar (HP) después de la implantación de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD).

Objetivos secundarios Evaluar el efecto de macitentan 10 mg en comparación con placebo sobre la hemodinámica cardiopulmonar y la gravedad de la enfermedad en sujetos con HP después de la implantación de LVAD.

Evaluar la seguridad y tolerabilidad de macitentan 10 mg en sujetos con HP después de la implantación de LVAD.

Objetivos exploratorios Explorar el efecto potencial de macitentan 10 mg en comparación con placebo sobre la función ventricular derecha en sujetos con HP después de la implantación de LVAD.

Explorar el efecto potencial de macitentan 10 mg en comparación con el placebo en eventos clínicos seleccionados en sujetos con HP después de la implantación de LVAD.

Explorar el efecto potencial de macitentan 10 mg en comparación con el placebo sobre la función renal medida por la tasa de filtración glomerular (TFG) en sujetos con HP después de la implantación de LVAD.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • #125_Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • #144_University of Arizona
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • #106_Cedars-Sinai Medical Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • #154_University of California San Diego
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95819
        • #110_Sutter Heart Institute
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • #132_University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • #123_MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • #126_Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • #135_University of Chicago Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • #113_Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • #112_St. Vincent Medical Group, Inc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • #117_University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • #105_Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • #129_John Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • #143_Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • #138_Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • #119_Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • #115_Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • #102_Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
        • #150_Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • #104_Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68918
        • #131_University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • #133_Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • #103_Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 94080
        • #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • #147_Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • #148_University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • #153_Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • #145_The University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • #121_Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • #142_Penn State Heart and Vascular Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • #140_Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • #134_Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • #130_University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • #151_Stern Cardiovascular Foundation
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • #146_Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • #149_Seton Heart Institute
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
        • #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • #107_Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • #127_The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22905
        • #114_University of Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • #111_Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento requerido por el estudio.
  2. Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad.
  3. Implantación quirúrgica de LVAD dentro de los 90 días previos a la Aleatorización.

  4. Evidencia hemodinámica de HP en el cateterismo cardiaco derecho (CCD) basal por el método de termodilución. El RHC inicial se define como las últimas mediciones hemodinámicas después de la implantación del LVAD y antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. El PH se define como:

    1. Presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥ 25 mmHg y
    2. Presión en cuña de la arteria pulmonar (PAWP) ≤ 18 mmHg y
    3. PVR > 3 Unidades de madera.

  5. Estabilización del paciente durante las 48 h previas a la RHC basal, definida como:

    1. Sin cambios en la velocidad de la bomba LVAD/tasa de flujo y
    2. Dosis estable de diuréticos orales y
    3. Sin inotrópicos o vasopresores intravenosos (i.v.) y
    4. Paciente capaz de deambular.

  6. Una mujer en edad fértil es elegible solo si tiene:

    1. Un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero durante el período de Selección (Visita 1) y Aleatorización (Visita 2) y
    2. Acuerdo para realizar pruebas de embarazo en suero mensuales durante el estudio y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio y
    3. Acuerdo para usar uno de los métodos anticonceptivos/seguir el esquema anticonceptivo descrito en la Sección 4.5 de Selección y hasta al menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
  7. El paciente debe ser aleatorizado dentro de los 14 días posteriores a la RHC inicial.

Criterio de exclusión:

  1. Enfermedad pulmonar obstructiva grave documentada definida como: volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 0,7 asociado con FEV1 < 50 % del valor teórico después de la administración de broncodilatadores.
  2. Enfermedad pulmonar restrictiva documentada de moderada a grave definida como: capacidad pulmonar total < 60% del valor predicho.
  3. Enfermedad venooclusiva pulmonar documentada.
  4. Pacientes en diálisis.
  5. Hemoglobina < 8,5 g/dl en la aleatorización.
  6. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior normal (LSN) en la aleatorización.
  7. Insuficiencia hepática grave, por ejemplo, enfermedad hepática Child-Pugh Clase C.
  8. Peso corporal < 40 kg en la aleatorización.
  9. Presión arterial media Doppler < 65 mmHg en la aleatorización.
  10. GFR < 30 ml/min en la aleatorización.
  11. Embarazada, planea quedar embarazada durante el período de estudio o amamantando.
  12. Tratamiento con antagonistas de los receptores de la endotelina (ERA), inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE5), prostanoides intravenosos, subcutáneos (s.c.) u orales, o estimuladores de la guanilato ciclasa en los 7 días anteriores al RHC inicial o al inicio del tratamiento del estudio.
  13. Tratamiento con prostanoides inhalados (p. ej., iloprost, epoprostenol) u óxido nítrico dentro de las 24 horas previas al RHC inicial o al inicio del tratamiento del estudio.
  14. Tratamiento con inductores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (p. ej., carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenitoína y hierba de San Juan).
  15. Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A4 en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (p. ej., ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, iopinavir, fosamprenavir, darunavir, tipranavir, atazanavir, nelfinavir, amprenavir , e idinavir).
  16. Tratamiento con otro fármaco en investigación (planeado o tomado) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  17. Hipersensibilidad conocida a los ERA o a cualquiera de los excipientes del tratamiento del estudio.
  18. Cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo o la adherencia a la terapia.
  19. Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida < 12 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Macitentán 10 mg vo
Aproximadamente 78 sujetos adultos con HP después de la implantación del LVAD serán aleatorizados (1:1) para recibir 10 mg de macitentan o un placebo equivalente, una vez al día por vía oral.
Droga: Macitentán 10mg
2 grupos, aleatorizados en una proporción de 1:1 mediante un sistema interactivo de aleatorización por voz/web a macitentan 10 mg o placebo
Otros nombres:
  • Droga activa
Comparador de placebos: Píldora de azúcar placebo
Aproximadamente 78 sujetos adultos con HP después de la implantación del LVAD serán aleatorizados (1:1) para recibir 10 mg de macitentan o un placebo equivalente, una vez al día por vía oral.
Droga: Píldora de azúcar placebo
2 grupos, aleatorizados en una proporción de 1:1 mediante un sistema interactivo de aleatorización por voz/web a macitentan 10 mg o placebo
Otros nombres:
  • comparador de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Relación de resistencia vascular pulmonar (PVR) de la semana 12 al inicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
La proporción de PVR es igual a PVR de la semana 12/PVR inicial. PVR representa la resistencia contra la cual el ventrículo derecho necesita bombear. La RVP se calculó mediante la siguiente fórmula: presión arterial pulmonar media (PAPm) - presión en cuña de la arteria pulmonar (PAWP)/gasto cardíaco (CO); donde mPAP y PAWP se midieron al final de la expiración y CO se midió por triplicado utilizando el método de termodilución.
Línea de base a la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la presión auricular derecha media (mRAP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El mRAP se recogió en el eCRF (formulario de registro electrónico de casos). La presión auricular derecha (RAP) es la presión arterial en la aurícula derecha del corazón. El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en mRAP se midió en reposo y no se aplicó ninguna corrección para múltiples pruebas.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la presión arterial pulmonar media (mPAP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
mPAP se recogió en el eCRF. La presión de la arteria pulmonar es una medida de la presión sanguínea que se encuentra en la arteria pulmonar principal. El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en mPAP se midió en reposo y no se aplicó ninguna corrección para pruebas múltiples.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la presión de enclavamiento arterial pulmonar (PAWP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
PAWP se recogió en el eCRF. PAWP es la presión dentro del sistema arterial pulmonar cuando la punta del catéter se 'encaja' en la rama que se estrecha de una de las arterias pulmonares. El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en PAWP se midió en reposo y no se aplicó ninguna corrección para múltiples pruebas.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en el índice cardíaco (IC)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
El IC se calculó como gasto cardíaco (CO)/área de superficie corporal (BSA), donde CO es el gasto cardíaco por termodilución (litros por minuto [l/min]) y BSA (m^2) es igual a 0,007184*peso^0,425 (kilogramos)*altura^0,725 (centímetro). El IC se representó en litros por minuto por metro cuadrado (L/min/m^2). El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en IC se midió en reposo y no se aplicó ninguna corrección para las pruebas múltiples.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la resistencia pulmonar total (TPR)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
La TPR se calculó como mPAP/CO, donde mPAP es la presión arterial pulmonar media y CO es el gasto cardíaco. El cambio desde el inicio hasta la semana 12 en TPR se calculó en reposo y no se aplicó ninguna corrección para las pruebas múltiples.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en la saturación de oxígeno venoso mixto (SvO2)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
La saturación de oxígeno venoso mixto mide el resultado final del consumo y suministro de oxígeno. Se informó el cambio desde el inicio hasta la semana 12 en SvO2 y se midió en reposo y no se aplicó ninguna corrección para las pruebas múltiples.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en los niveles de prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
Los niveles de NT-proBNP en la sangre se utilizan para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca congestiva aguda (ICC) y pueden ser útiles para establecer el pronóstico de la insuficiencia cardíaca.
Línea de base a la semana 12
Cambio desde el inicio hasta la semana 12 en los participantes Clase funcional (FC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 12
WHO FC es una clasificación que refleja la gravedad de la enfermedad en función de los síntomas. La clasificación funcional de la hipertensión pulmonar de la OMS comprende la Clase I (participantes con hipertensión pulmonar pero sin limitación de la actividad física), II (participantes con hipertensión pulmonar que provoca una ligera limitación de la actividad física), III (participantes con hipertensión pulmonar que provoca una marcada limitación de la actividad física). actividad física) y IV (participantes con hipertensión pulmonar con incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas). Se informó el cambio desde el inicio en la FC de la OMS. WHO FC se clasificó como empeoramiento (cambio mayor que [>] 0); mejora (cambio menor que [<] 0); o ningún cambio (el cambio es igual a [=] 0).
Línea de base a la semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Actelion

Investigadores

  • Director de estudio: Mark Rocco, Actelion

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

13 de marzo de 2020

Finalización del estudio (Actual)

13 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2021

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-055-205

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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