Kliininen tutkimus Macitentanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti vasemman kammion apulaitteen implantaation jälkeen (SOPRANO)
perjantai 28. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Actelion
Prospektiivinen, monikeskus, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus Macitentanin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti vasemman kammion apulaitteen implantaation jälkeen
TUTKIMUKSEN TAVOITTEET Ensisijainen tavoite Arvioida macitentaanin 10 mg:n vaikutus keuhkoverisuonivastukseen (PVR) verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on pulmonaalihypertensio (PH) vasemman kammion apulaitteen (LVAD) implantaation jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet Arvioida macitentaanin 10 mg:n vaikutusta plaseboon verrattuna sydän-keuhkojen hemodynamiikkaan ja sairauden vaikeusasteeseen potilailla, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen.
Arvioida macitentaanin 10 mg turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen.
Tutkimustavoitteet Tutkia macitentaanin 10 mg:n mahdollista vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna oikean kammion toimintaan potilailla, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen.
Tutkia macitentaanin 10 mg mahdollista vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna valikoituihin kliinisiin tapahtumiin potilailla, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen.
Tutkia macitentaanin 10 mg:n mahdollista vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna munuaisten toimintaan mitattuna glomerulusfiltraationopeudella (GFR) potilailla, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
57
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- #144_University of Arizona
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- #154_University of California San Diego
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95819
- #110_Sutter Heart Institute
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- #132_University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- #126_Florida Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- #135_University of Chicago Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- #117_University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- #105_Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- #143_Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- #138_Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- #115_Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- #102_Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- #150_Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- #104_Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- #133_Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- #103_Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- #147_Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- #153_Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- #134_Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- #149_Seton Heart Institute
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- #107_Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- #127_The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22905
- #114_University of Virginia
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuksen edellyttämän menettelyn aloittamista.
- Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat.
- LVAD:n kirurginen implantointi 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
Hemodynaaminen todiste PH:sta perustilan oikean sydämen katetroinnissa (RHC) lämpölaimennusmenetelmällä. Perustason RHC määritellään viimeisiksi hemodynaamiksi mittauksiksi LVAD-istutuksen jälkeen ja ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. PH määritellään seuraavasti:
- Keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) ≥ 25 mmHg ja
- Keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) ≤ 18 mmHg ja
- PVR > 3 puuyksikköä.
Potilaan stabilointi 48 tuntia ennen RHC:n perusarvoa, määritelty seuraavasti:
- LVAD-pumpun nopeus/virtausnopeus ei muutu ja
- Vakaa annos suun kautta otettavia diureetteja ja
- Ei suonensisäisiä (i.v.) inotrooppeja tai vasopressoreita ja
- Potilas pystyy liikkumaan.
Hedelmällisessä iässä oleva nainen on tukikelpoinen vain, jos hänellä on:
- Negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulontajakson (käynti 1) ja satunnaistuksen (käynti 2) aikana ja
- Sopimus kuukausittaisten seerumin raskaustestien tekemisestä tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen ja
- Sopimus käyttää jotakin ehkäisymenetelmää / noudattaa kohdassa 4.5 kuvattua ehkäisyjärjestelmää seulonnasta alkaen ja vähintään 30 päivää tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
- Potilas on satunnaistettava 14 päivän kuluessa RHC:n lähtötilanteesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Dokumentoitu vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) < 0,7 liittyy FEV1:een < 50 % ennustetusta arvosta bronkodilaattorin annon jälkeen.
- Dokumentoitu kohtalainen tai vaikea rajoittava keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti: keuhkojen kokonaiskapasiteetti < 60 % ennustetusta arvosta.
- Dokumentoitu keuhkolaskimotukossairaus.
- Dialyysihoitoa saavat potilaat.
- Hemoglobiini < 8,5 g/dl satunnaistuksessa.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x normaalin yläraja (ULN) satunnaistuksessa.
- Vaikea maksan vajaatoiminta, esim. Child-Pugh-luokan C maksasairaus.
- Ruumiinpaino < 40 kg satunnaistuksessa.
- Dopplerin keskimääräinen verenpaine < 65 mmHg satunnaistuksessa.
- GFR < 30 ml/min satunnaistuksessa.
- Raskaana, suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana tai imettää.
- Hoito endoteliinireseptorin antagonisteilla (ERA:t), fosfodiesteraasi-5:n (PDE5) estäjillä, i.v., ihonalaisilla (s.c.) tai oraalisilla prostanoideilla tai guanylaattisyklaasi-stimulaattoreilla 7 päivän sisällä ennen perustason RHC:tä tai tutkimushoidon aloittamista.
- Hoito inhaloitavilla prostanoideilla (esim. iloprostilla, epoprostenolilla) tai typpioksidilla 24 tunnin sisällä ennen RHC:n tai tutkimushoidon aloittamista.
- Hoito sytokromi P450 isotsyymi 3A4:n (CYP3A4) vahvoilla indusoijilla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. karbamatsepiini, rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini ja mäkikuisma).
- Hoito vahvoilla CYP3A4:n estäjillä 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri, iopinaviiri, nefasamprenaviiri, darunavirtaviravirina, fosamprenaviiri, darunavirtaviiri ja idinaviiri).
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä (suunniteltu tai otettu) 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Tunnettu yliherkkyys ERA:ille tai jollekin tutkimushoidon apuaineelle.
- Mikä tahansa tila, joka estää protokollan noudattamisen tai hoidon noudattamisen.
- Tunnettu samanaikainen henkeä uhkaava sairaus, jonka elinajanodote on < 12 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Macitentan 10 mg po
Noin 78 aikuista henkilöä, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen, satunnaistetaan (1:1) saamaan joko 10 mg macitentaania tai vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä suun kautta.
|
2 ryhmää, jotka satunnaistettiin suhteessa 1:1 interaktiivisella puhe/web-satunnaistusjärjestelmällä macitentaniin 10 mg tai lumelääkettä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo sokeripilleri
Noin 78 aikuista henkilöä, joilla on PH LVAD-istutuksen jälkeen, satunnaistetaan (1:1) saamaan joko 10 mg macitentaania tai vastaavaa lumelääkettä kerran päivässä suun kautta.
|
2 ryhmää, jotka satunnaistettiin suhteessa 1:1 interaktiivisella puhe/web-satunnaistusjärjestelmällä macitentaniin 10 mg tai lumelääkettä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkoverisuoniresistenssin (PVR) suhde viikolla 12 lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
PVR-suhde on yhtä suuri kuin viikon 12 PVR / perustason PVR.
PVR edustaa vastusta, jota vastaan oikean kammion on pumpattava.
PVR laskettiin käyttämällä seuraavaa kaavaa: keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) - keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP)/sydämen minuuttitilavuus (CO); jossa mPAP ja PAWP mitattiin uloshengityksen lopussa ja CO mitattiin kolmena kappaleena käyttämällä lämpölaimennusmenetelmää.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oikean eteisen keskipaineen (mRAP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
mRAP kerättiin eCRF:ään (electronic case record form).
Oikean eteisen paine (RAP) on verenpaine sydämen oikean eteisessä.
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 mRAP:ssa mitattiin levossa, eikä useita testejä varten tehty korjausta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Keskimääräisen keuhkovaltimopaineen (mPAP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
mPAP kerättiin eCRF:ään.
Keuhkovaltimon paine on pääkeuhkovaltimon verenpaineen mitta.
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 mPAP:ssa mitattiin levossa, eikä useita testejä varten tehty korjausta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 keuhkovaltimon kiilapaineessa (PAWP)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
PAWP kerättiin eCRF:ään.
PAWP on painetta keuhkovaltimojärjestelmässä, kun katetrin kärki on "kiilattu" yhden keuhkovaltimon kapenevaan haaraan.
PAWP:n muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 mitattiin levossa, eikä useita testejä varten tehty korjausta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Sydänindeksin (CI) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
CI laskettiin sydämen tehona (CO) / kehon pinta-ala (BSA), jossa CO on lämpölaimentuminen sydämen teho (litraa minuutissa [L/min]) ja BSA (m^2) on 0,007184*paino^0,425.
(kilogrammaa)*pituus^0,725 (senttimetriä).
CI ilmoitettiin litroina minuutissa per neliömetri (L/min/m^2).
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 CI:ssä mitattiin levossa, eikä useita testejä varten tehty korjausta.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Kokonaiskeuhkoresistenssin (TPR) muutos lähtötilanteesta viikkoon 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
TPR laskettiin muodossa mPAP/CO, jossa mPAP on keskimääräinen keuhkovaltimopaine ja CO on sydämen minuuttitilavuus.
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 TPR:ssä laskettiin levossa, eikä useita testejä koskevia korjauksia sovellettu.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 sekalaskimon happisaturaatiossa (SvO2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Sekalaskimohappisaturaatio mittaa hapen kulutuksen ja toimituksen lopputulosta.
SvO2:n muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 raportoitiin ja mitattiin levossa, eikä useiden testausten korjausta sovellettu.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 aivojen natriureettisen peptidin N-terminaalisen prohormonin (NT-proBNP) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
Veren NT-proBNP-tasoja käytetään akuutin sydämen vajaatoiminnan (CHF) diagnosointiin, ja ne voivat olla hyödyllisiä sydämen vajaatoiminnan ennusteen määrittämisessä.
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 12 osallistujien Maailman terveysjärjestön (WHO) toiminnallisessa luokassa (FC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 12
|
WHO FC on luokitus, joka kuvastaa taudin vakavuutta oireiden perusteella.
WHO:n keuhkoverenpainetaudin toiminnallinen luokitus sisältää luokan I (osallistujat, joilla on keuhkoverenpainetauti, mutta ilman fyysisen aktiivisuuden rajoitusta), II (osallistujat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtaa lievään fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen), III (osallistujat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtaa huomattavaan rajoittumiseen fyysinen aktiivisuus) ja IV (osallistujat, joilla on keuhkoverenpainetauti ja jotka eivät voi suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman oireita).
WHO FC:ssä ilmoitettiin muutos lähtötasosta.
WHO FC luokiteltiin pahenevaksi (muutos suurempi kuin [>] 0); parannus (muutos alle [<] 0); tai ei muutosta (muutos vastaa [=] 0).
|
Lähtötilanne viikkoon 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mark Rocco, Actelion
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 18. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-055-205
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .