Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Macitentan hos pasienter med pulmonal hypertensjon etter implantasjon av venstre ventrikkelassistent (SOPRANO)

28. mars 2025 oppdatert av: Actelion

En prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Macitentan hos pasienter med pulmonal hypertensjon etter implantasjon av venstre ventrikkelassistent

STUDIEMÅL Primært mål Å evaluere effekten av macitentan 10 mg på pulmonal vaskulær motstand (PVR) sammenlignet med placebo hos personer med pulmonal hypertensjon (PH) etter implantasjon av venstre ventrikkel assisterende enhet (LVAD).

Sekundære mål Å evaluere effekten av macitentan 10 mg sammenlignet med placebo på kardio-pulmonal hemodynamikk og sykdomsgrad hos personer med PH etter LVAD-implantasjon.

For å evaluere sikkerheten og toleransen til macitentan 10 mg hos personer med PH etter LVAD-implantasjon.

Utforskende mål Å utforske den potensielle effekten av macitentan 10 mg sammenlignet med placebo på funksjonen av høyre ventrikkel hos personer med PH etter LVAD-implantasjon.

For å utforske den potensielle effekten av macitentan 10 mg sammenlignet med placebo på utvalgte kliniske hendelser hos personer med PH etter LVAD-implantasjon.

For å utforske den potensielle effekten av macitentan 10 mg sammenlignet med placebo på nyrefunksjonen målt ved glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) hos personer med PH etter LVAD-implantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • #125_Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • #144_University of Arizona
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • #106_Cedars-Sinai Medical Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • #154_University of California San Diego
      • Sacramento, California, Forente stater, 95819
        • #110_Sutter Heart Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • #132_University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • #123_MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • #126_Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • #135_University of Chicago Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Forente stater, 60453
        • #113_Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • #112_St. Vincent Medical Group, Inc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • #117_University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • #105_Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • #129_John Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • #143_Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • #138_Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • #119_Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • #115_Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • #102_Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
        • #150_Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • #104_Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68918
        • #131_University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • #133_Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • #103_Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 94080
        • #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • #147_Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • #148_University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • #153_Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43614
        • #145_The University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73112
        • #121_Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • #142_Penn State Heart and Vascular Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • #140_Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • #134_Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • #130_University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
        • #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38120
        • #151_Stern Cardiovascular Foundation
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • #146_Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • #149_Seton Heart Institute
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75226
        • #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • #107_Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • #127_The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22905
        • #114_University of Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
        • #111_Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke før oppstart av en studie-mandat prosedyre.
  2. Hanner eller kvinner ≥ 18 år.
  3. Kirurgisk implantasjon av LVAD innen 90 dager før randomisering.

  4. Hemodynamisk bevis på PH ved baseline høyre hjertekateterisering (RHC) ved termofortynningsmetoden. Baseline RHC er definert som de siste hemodynamiske målingene etter LVAD-implantasjon og før den første dosen av studiebehandlingen. PH er definert som:

    1. Gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) ≥ 25 mmHg og
    2. Pulmonal arterie kiletrykk (PAWP) ≤ 18 mmHg og
    3. PVR > 3 Treenheter.

  5. Stabilisering av pasienten i 48 timer før baseline RHC, definert som:

    1. Ingen endringer i LVAD-pumpehastighet/strømningshastighet og
    2. Stabil dose oral diuretika og
    3. Ingen intravenøse (i.v.) inotroper eller vasopressorer og
    4. Pasient i stand til å bevege seg.

  6. En kvinne i fertil alder er kun kvalifisert hvis hun har:

    1. Et negativt serumgraviditetstestresultat i løpet av screeningsperioden (besøk 1) og randomisering (besøk 2) og
    2. Avtale om å foreta månedlige serumgraviditetstester under studien og inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling og
    3. Avtale om å bruke en av prevensjonsmetodene / følge prevensjonsordningen beskrevet i pkt. 4.5 fra screening og inntil minst 30 dager etter seponering av studiebehandling.
  7. Pasienten må randomiseres innen 14 dager etter Baseline RHC.

Ekskluderingskriterier:

  1. Dokumentert alvorlig obstruktiv lungesykdom definert som: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund / tvungen vital kapasitet (FEV1/FVC) < 0,7 assosiert med FEV1 < 50 % av antatt verdi etter administrering av bronkodilatator.
  2. Dokumentert moderat til alvorlig restriktiv lungesykdom definert som: total lungekapasitet < 60 % av predikert verdi.
  3. Dokumentert lunge veno-okklusiv sykdom.
  4. Pasienter som gjennomgår dialyse.
  5. Hemoglobin < 8,5 g/dL ved randomisering.
  6. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 × øvre normalgrense (ULN) ved randomisering.
  7. Alvorlig nedsatt leverfunksjon, f.eks. Child-Pugh klasse C leversykdom.
  8. Kroppsvekt < 40 kg ved randomisering.
  9. Doppler gjennomsnittlig blodtrykk < 65 mmHg ved randomisering.
  10. GFR < 30 ml/min ved randomisering.
  11. Gravid, planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden, eller ammer.
  12. Behandling med endotelinreseptorantagonister (ERA), fosfodiesterase-5 (PDE5)-hemmere, i.v., subkutane (s.c.) eller orale prostanoider, eller guanylatcyklasestimulatorer innen 7 dager før baseline RHC eller initiering av studiebehandling.
  13. Behandling med inhalerte prostanoider (f.eks. iloprost, epoprostenol) eller nitrogenoksid innen 24 timer før baseline RHC eller initiering av studiebehandling.
  14. Behandling med sterke induktorer av cytokrom P450 isozym 3A4 (CYP3A4) innen 28 dager før studiebehandlingsstart (f.eks. karbamazepin, rifampicin, rifabutin, fenytoin og johannesurt).
  15. Behandling med sterke hemmere av CYP3A4 innen 28 dager før oppstart av studiebehandlingen (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, telitromycin, nefazodon, ritonavir, sakinavir, boceprevir, telaprevir, iopinavir, fosampinavir, renavir, tiprenavir, renavir, tiprenavir, renavira og idinavir).
  16. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel (planlagt eller tatt) innen 28 dager før studiebehandlingsstart.
  17. Kjent overfølsomhet overfor ERA, eller overfor noen av hjelpestoffene i studiebehandlingen.
  18. Enhver tilstand som hindrer overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi.
  19. Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder < 12 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Macitentan 10 mg po
Omtrent 78 voksne personer med PH post-LVAD implantasjon vil randomiseres (1:1) til å motta enten macitentan 10 mg, eller matchende placebo, en gang daglig oralt.
Legemiddel: Macitentan 10mg
2 grupper, randomisert i forholdet 1:1 av et interaktivt stemme-/nettrandomiseringssystem til macitentan 10 mg eller placebo
Andre navn:
  • Aktivt medikament
Placebo komparator: Placebo sukkerpille
Omtrent 78 voksne personer med PH post-LVAD implantasjon vil randomiseres (1:1) til å motta enten macitentan 10 mg, eller matchende placebo, en gang daglig oralt.
Legemiddel: Placebo sukkerpille
2 grupper, randomisert i forholdet 1:1 av et interaktivt stemme-/nettrandomiseringssystem til macitentan 10 mg eller placebo
Andre navn:
  • placebo komparator

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal vaskulær motstand (PVR)-forhold fra uke 12 til baseline
Tidsramme: Baseline til uke 12
PVR-forhold tilsvarer uke 12 PVR / Baseline PVR. PVR representerer motstanden som høyre ventrikkel må pumpe mot. PVR ble beregnet ved å bruke følgende formel: gjennomsnittlig pulmonært arterielt trykk (mPAP) - pulmonalt arteriekiletrykk (PAWP)/hjerteutgang (CO); hvor mPAP og PAWP ble målt ved sluttekspirasjon og CO ble målt i tre eksemplarer ved bruk av termofortynningsmetoden.
Baseline til uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til uke 12 i gjennomsnittlig høyre atrietrykk (mRAP)
Tidsramme: Baseline til uke 12
mRAP ble samlet inn i eCRF (electronic case record form). Høyre atrietrykk (RAP) er blodtrykket i hjertets høyre atrium. Endring fra baseline til uke 12 i mRAP ble målt i hvile og ingen korreksjon for multippel testing ble brukt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk (mPAP)
Tidsramme: Baseline til uke 12
mPAP ble samlet i eCRF. Pulmonalarterietrykket er et mål på blodtrykket som finnes i hovedlungepulsåren. Endring fra baseline til uke 12 i mPAP ble målt i hvile og ingen korreksjon for multippel testing ble brukt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i pulmonal arterielt kiletrykk (PAWP)
Tidsramme: Baseline til uke 12
PAWP ble samlet inn i eCRF. PAWP er trykk i det pulmonale arterielle systemet når kateterspissen er "kilet" inn i den avsmalnende grenen til en av lungearteriene. Endring fra baseline til uke 12 i PAWP ble målt i hvile og ingen korreksjon for multippel testing ble brukt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i hjerteindeks (CI)
Tidsramme: Baseline til uke 12
CI ble beregnet som hjerteeffekt (CO)/kroppsoverflateareal (BSA), der CO er termodilusjon hjerteeffekt (liter per minutt [L/min]) og BSA (m^2) er lik 0,007184*vekt^0,425 (kilogram)*høyde^0,725 (centimeter). CI ble representert i liter per minutt per kvadratmeter (L/min/m^2). Endring fra baseline til uke 12 i CI ble målt i hvile og ingen korreksjon for multippel testing ble brukt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i total lungemotstand (TPR)
Tidsramme: Baseline til uke 12
TPR ble beregnet som mPAP/CO der mPAP er gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk og CO er hjertevolum. Endring fra baseline til uke 12 i TPR ble beregnet i hvile og ingen korreksjon for multippel testing ble brukt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i blandet venøs oksygenmetning (SvO2)
Tidsramme: Baseline til uke 12
Blandet venøs oksygenmetning måler sluttresultatet av oksygenforbruk og levering. Endring fra baseline til uke 12 i SvO2 ble rapportert og målt i hvile og ingen korreksjon for multippel testing ble brukt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i N-terminalt prohormon av hjernen natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer
Tidsramme: Baseline til uke 12
NT-proBNP-nivåer i blodet brukes til diagnostisering av akutt kongestiv hjertesvikt (CHF) og kan være nyttig for å etablere prognose ved hjertesvikt.
Baseline til uke 12
Endring fra baseline til uke 12 i deltakernes funksjonsklasse (FC) fra Verdens helseorganisasjon (WHO)
Tidsramme: Baseline til uke 12
WHO FC er en klassifisering som reflekterer sykdommens alvorlighetsgrad basert på symptomer. WHO funksjonell klassifisering av pulmonal hypertensjon består av klasse I (deltakere med pulmonal hypertensjon, men uten resulterende begrensning av fysisk aktivitet), II (deltakere med pulmonal hypertensjon som resulterer i lett begrensning av fysisk aktivitet), III (deltakere med pulmonal hypertensjon som resulterer i markert begrensning av fysisk aktivitet) og IV (deltakere med pulmonal hypertensjon med manglende evne til å utføre fysisk aktivitet uten symptomer). Endring fra baseline i WHO FC ble rapportert. WHO FC ble kategorisert som forverring (endring større enn [>] 0); forbedring (endring mindre enn [<] 0); eller ingen endring (endring er lik [=] 0).
Baseline til uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Actelion

Etterforskere

  • Studieleder: Mark Rocco, Actelion

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

18. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AC-055-205

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere