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Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Macitentan bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie nach Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems (SOPRANO)

28. März 2025 aktualisiert von: Actelion

Eine prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Macitentan bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie nach der Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems

STUDIENZIELE Primäres Ziel Bewertung der Wirkung von Macitentan 10 mg auf den pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie (PH) nach Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems (LVAD).

Sekundäre Ziele Bewertung der Wirkung von Macitentan 10 mg im Vergleich zu Placebo auf die kardiopulmonale Hämodynamik und den Schweregrad der Erkrankung bei Patienten mit PH nach LVAD-Implantation.

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von Macitentan 10 mg bei Patienten mit PH nach LVAD-Implantation.

Untersuchungsziele Untersuchung der potenziellen Wirkung von Macitentan 10 mg im Vergleich zu Placebo auf die rechtsventrikuläre Funktion bei Patienten mit PH nach LVAD-Implantation.

Untersuchung der potenziellen Wirkung von 10 mg Macitentan im Vergleich zu Placebo auf ausgewählte klinische Ereignisse bei Patienten mit PH nach LVAD-Implantation.

Untersuchung der potenziellen Wirkung von Macitentan 10 mg im Vergleich zu Placebo auf die Nierenfunktion, gemessen anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) bei Probanden mit PH nach LVAD-Implantation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • #125_Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • #144_University of Arizona
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • #106_Cedars-Sinai Medical Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • #154_University of California San Diego
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95819
        • #110_Sutter Heart Institute
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • #132_University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • #123_MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • #126_Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • #135_University of Chicago Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
        • #113_Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • #112_St. Vincent Medical Group, Inc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • #117_University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • #105_Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • #129_John Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • #143_Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • #138_Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • #119_Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • #115_Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • #102_Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • #150_Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • #104_Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68918
        • #131_University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • #133_Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • #103_Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 94080
        • #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • #147_Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • #148_University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • #153_Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43614
        • #145_The University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73112
        • #121_Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • #142_Penn State Heart and Vascular Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • #140_Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • #134_Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • #130_University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38120
        • #151_Stern Cardiovascular Foundation
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • #146_Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • #149_Seton Heart Institute
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75226
        • #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • #107_Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • #127_The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22905
        • #114_University of Virginia
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • #111_Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn eines studienbedingten Verfahrens.
  2. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre alt.
  3. Chirurgische Implantation von LVAD innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung.

  4. Hämodynamischer Nachweis von PH bei Baseline-Rechtsherzkatheterisierung (RHC) durch die Thermodilutionsmethode. Baseline-RHC ist definiert als die letzten hämodynamischen Messungen nach der LVAD-Implantation und vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. PH ist definiert als:

    1. Mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) ≥ 25 mmHg und
    2. Pulmonalarterienkeildruck (PAWP) ≤ 18 mmHg und
    3. PVR > 3 Holzeinheiten.

  5. Stabilisierung des Patienten für 48 h vor dem Baseline RHC, definiert als:

    1. Keine Änderungen der LVAD-Pumpengeschwindigkeit/Durchflussrate und
    2. Stabile Dosis von oralen Diuretika und
    3. Keine intravenösen (i.v.) Inotropika oder Vasopressoren und
    4. Patient kann gehen.

  6. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist nur förderfähig, wenn sie:

    1. Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis während des Screening-Zeitraums (Besuch 1) und der Randomisierung (Besuch 2) und
    2. Zustimmung zur Durchführung monatlicher Serum-Schwangerschaftstests während der Studie und bis zu 30 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung und
    3. Zustimmung zur Anwendung einer der Verhütungsmethoden / Befolgung des in Abschnitt 4.5 beschriebenen Verhütungsschemas von Screening und bis mindestens 30 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung.
  7. Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen nach dem RHC-Ausgangswert randomisiert werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Dokumentierte schwere obstruktive Lungenerkrankung, definiert als: forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde / forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) < 0,7 verbunden mit FEV1 < 50 % des vorhergesagten Werts nach Verabreichung eines Bronchodilatators.
  2. Dokumentierte mittelschwere bis schwere restriktive Lungenerkrankung, definiert als: Gesamtlungenkapazität < 60 % des vorhergesagten Werts.
  3. Dokumentierte pulmonale Venenverschlusskrankheit.
  4. Dialysepatienten.
  5. Hämoglobin < 8,5 g/dl bei Randomisierung.
  6. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Randomisierung.
  7. Schwere Leberfunktionsstörung, z. B. Lebererkrankung der Child-Pugh-Klasse C.
  8. Körpergewicht < 40 kg bei Randomisierung.
  9. Mittlerer Doppler-Blutdruck < 65 mmHg bei Randomisierung.
  10. GFR < 30 ml/min bei Randomisierung.
  11. Schwanger, geplant, während des Studienzeitraums schwanger zu werden, oder stillend.
  12. Behandlung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs), Phosphodiesterase-5 (PDE5)-Inhibitoren, i.v., subkutan (s.c.) oder oral Prostanoide oder Guanylatcyclase-Stimulatoren innerhalb von 7 Tagen vor Baseline RHC oder Beginn der Studienbehandlung.
  13. Behandlung mit inhalativen Prostanoiden (z. B. Iloprost, Epoprostenol) oder Stickstoffmonoxid innerhalb von 24 h vor RHC-Ausgangswert oder Beginn der Studienbehandlung.
  14. Behandlung mit starken Induktoren des Cytochrom-P450-Isozyms 3A4 (CYP3A4) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. Carbamazepin, Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin und Johanniskraut).
  15. Behandlung mit starken Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Saquinavir, Boceprevir, Telaprevir, Iopinavir, Fosamprenavir, Darunavir, Tipranavir, Atazanavir, Nelfinavir, Amprenavir) und Idinavir).
  16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat (geplant oder eingenommen) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
  17. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ERAs oder einen der Hilfsstoffe der Studienbehandlung.
  18. Jeder Zustand, der die Einhaltung des Protokolls oder die Einhaltung der Therapie verhindert.
  19. Bekannte lebensbedrohliche Begleiterkrankung mit einer Lebenserwartung < 12 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Macitentan 10 mg p.o
Ungefähr 78 erwachsene Probanden mit PH nach LVAD-Implantation werden randomisiert (1:1) entweder 10 mg Macitentan oder ein entsprechendes Placebo einmal täglich oral erhalten.
Arzneimittel: Macitentan 10mg
2 Gruppen, randomisiert im Verhältnis 1:1 durch ein Interactive Voice/Web Randomization System zu Macitentan 10 mg oder Placebo
Andere Namen:
  • Aktives Medikament
Placebo-Komparator: Placebo-Zuckerpille
Ungefähr 78 erwachsene Probanden mit PH nach LVAD-Implantation werden randomisiert (1:1) entweder 10 mg Macitentan oder ein entsprechendes Placebo einmal täglich oral erhalten.
Arzneimittel: Placebo-Zuckerpille
2 Gruppen, randomisiert im Verhältnis 1:1 durch ein Interactive Voice/Web Randomization System zu Macitentan 10 mg oder Placebo
Andere Namen:
  • Placebo-Komparator

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verhältnis des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR) von Woche 12 zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Das PVR-Verhältnis entspricht dem PVR in Woche 12 / dem Ausgangs-PVR. PVR stellt den Widerstand dar, gegen den der rechte Ventrikel pumpen muss. PVR wurde unter Verwendung der folgenden Formel berechnet: mittlerer pulmonalarterieller Druck (mPAP) – pulmonalarterieller Keildruck (PAWP)/Herzzeitvolumen (CO); wobei mPAP und PAWP am Ende der Exspiration gemessen wurden und CO dreifach unter Verwendung der Thermodilutionsmethode gemessen wurde.
Baseline bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des mittleren rechtsatrialen Drucks (mRAP) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
mRAP wurde im eCRF (Electronic Case Record Form) erfasst. Der rechtsatriale Druck (RAP) ist der Blutdruck im rechten Vorhof des Herzens. Die Veränderung von mRAP gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 12 wurde im Ruhezustand gemessen und es wurde keine Korrektur für multiples Testen angewendet.
Baseline bis Woche 12
Veränderung des mittleren pulmonalarteriellen Drucks (mPAP) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
mPAP wurde im eCRF erfasst. Der Pulmonalarteriendruck ist ein Maß für den Blutdruck in der Hauptpulmonalarterie. Die Veränderung des mPAP vom Ausgangswert bis Woche 12 wurde in Ruhe gemessen und es wurde keine Korrektur für multiples Testen angewendet.
Baseline bis Woche 12
Änderung des pulmonalen arteriellen Wedge-Drucks (PAWP) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
PAWP wurde im eCRF erhoben. PAWP ist Druck innerhalb des Pulmonalarteriensystems, wenn die Katheterspitze im sich verjüngenden Ast einer der Pulmonalarterien „eingekeilt“ ist. Die Veränderung des PAWP vom Ausgangswert bis Woche 12 wurde in Ruhe gemessen und es wurde keine Korrektur für multiples Testen angewendet.
Baseline bis Woche 12
Veränderung des Herzindex (CI) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
CI wurde als Herzzeitvolumen (CO)/Körperoberfläche (BSA) berechnet, wobei CO das Thermodilutions-Herzzeitvolumen (Liter pro Minute [l/min]) und BSA (m^2) gleich 0,007184*Gewicht^0,425 ist (Kilogramm)*Höhe^0,725 (Zentimeter). CI wurde in Litern pro Minute pro Quadratmeter (L/min/m^2) dargestellt. Die Veränderung des KI gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 12 wurde in Ruhe gemessen, und es wurde keine Korrektur für multiples Testen angewendet.
Baseline bis Woche 12
Veränderung des pulmonalen Gesamtwiderstands (TPR) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
TPR wurde als mPAP/CO berechnet, wobei mPAP der mittlere pulmonalarterielle Druck und CO das Herzzeitvolumen ist. Die Veränderung der TPR vom Ausgangswert bis Woche 12 wurde im Ruhezustand berechnet und es wurde keine Korrektur für multiples Testen angewendet.
Baseline bis Woche 12
Änderung der gemischten venösen Sauerstoffsättigung (SvO2) von der Baseline bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
Die gemischte venöse Sauerstoffsättigung misst das Endergebnis von Sauerstoffverbrauch und -abgabe. Die Veränderung von SvO2 gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 12 wurde berichtet und in Ruhe gemessen, und es wurde keine Korrektur für multiples Testen angewendet.
Baseline bis Woche 12
Veränderung der Spiegel des N-terminalen Prohormons des natriuretischen Peptids (NT-proBNP) vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
NT-proBNP-Spiegel im Blut werden zur Diagnose einer akuten dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF) verwendet und können nützlich sein, um eine Prognose bei Herzinsuffizienz zu erstellen.
Baseline bis Woche 12
Änderung von Baseline zu Woche 12 bei den Teilnehmern World Health Organization (WHO) Functional Class (FC)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 12
WHO FC ist eine Klassifikation, die den Schweregrad der Erkrankung basierend auf den Symptomen widerspiegelt. Die funktionelle Klassifikation der pulmonalen Hypertonie der WHO umfasst Klasse I (Teilnehmer mit pulmonaler Hypertonie, aber ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität), II (Teilnehmer mit pulmonaler Hypertonie, die zu einer leichten Einschränkung der körperlichen Aktivität führt), III (Teilnehmer mit pulmonaler Hypertonie, die zu einer deutlichen Einschränkung der körperlichen Aktivität führt). körperliche Aktivität) und IV (Teilnehmer mit pulmonaler Hypertonie, die keine körperliche Aktivität ohne Symptome ausführen können). Es wurde eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim WHO-FC gemeldet. WHO-FC wurde als sich verschlechternd eingestuft (Veränderung größer als [>] 0); Verbesserung (Änderung kleiner als [<] 0); oder keine Änderung (Änderung gleich [=] 0).
Baseline bis Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Actelion

Ermittler

  • Studienleiter: Mark Rocco, Actelion

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

13. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

18. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC-055-205

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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