Étude clinique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du macitentan chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire après l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (SOPRANO)
28 mars 2025 mis à jour par: Actelion
Une étude prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du macitentan chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire après l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Objectif principal Évaluer l'effet du macitentan 10 mg sur la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) par rapport au placebo chez des sujets souffrant d'hypertension pulmonaire (PH) après l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG).
Objectifs secondaires Évaluer l'effet du macitentan 10 mg par rapport au placebo sur l'hémodynamique cardio-pulmonaire et la sévérité de la maladie chez des sujets atteints d'HTP après implantation d'un LVAD.
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du macitentan 10 mg chez les sujets atteints d'HTP après l'implantation d'un LVAD.
Objectifs exploratoires Explorer l'effet potentiel du macitentan 10 mg par rapport au placebo sur la fonction ventriculaire droite chez les sujets atteints d'HTP après l'implantation du LVAD.
Explorer l'effet potentiel du macitentan 10 mg par rapport au placebo sur des événements cliniques sélectionnés chez des sujets atteints d'HTP après l'implantation d'un LVAD.
Explorer l'effet potentiel du macitentan 10 mg par rapport au placebo sur la fonction rénale, telle que mesurée par le débit de filtration glomérulaire (DFG) chez les sujets atteints d'HTP après l'implantation du LVAD.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
57
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- #144_University of Arizona
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- #154_University of California San Diego
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Sacramento, California, États-Unis, 95819
- #110_Sutter Heart Institute
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- #132_University of California San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- #126_Florida Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- #135_University of Chicago Medical Center
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Oak Lawn, Illinois, États-Unis, 60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- #117_University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- #105_Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- #143_Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- #138_Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- #115_Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- #102_Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- #150_Saint Luke's Hospital
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- #104_Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- #133_Montefiore Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10021
- #103_Weill Cornell Medical College
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New York, New York, États-Unis, 94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- #147_Westchester Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- #153_Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- #134_Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- #149_Seton Heart Institute
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Dallas, Texas, États-Unis, 75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- #107_Houston Methodist Hospital
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- #127_The University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22905
- #114_University of Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure mandatée par l'étude.
- Hommes ou femmes ≥ 18 ans.
- Implantation chirurgicale du LVAD dans les 90 jours précédant la randomisation.
Preuve hémodynamique de PH sur le cathétérisme cardiaque droit de base (RHC) par la méthode de thermodilution. La RHC de base est définie comme les dernières mesures hémodynamiques après l'implantation du LVAD et avant la première dose du traitement à l'étude. Le PH est défini comme :
- Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg et
- Pression de coin de l'artère pulmonaire (PAWP) ≤ 18 mmHg et
- PVR > 3 Unités Bois.
Stabilisation du patient pendant 48 h avant la RHC initiale, définie comme :
- Aucun changement de vitesse/débit de la pompe LVAD et
- Dose stable de diurétiques oraux et
- Pas d'inotropes ni de vasopresseurs intraveineux (i.v.) et
- Patient capable de se déplacer.
Une femme en âge de procréer n'est éligible que si elle a :
- Un résultat de test de grossesse sérique négatif pendant la période de dépistage (visite 1) et la randomisation (visite 2) et
- Accord pour entreprendre des tests de grossesse sériques mensuels pendant l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude et
- Accord pour utiliser l'une des méthodes de contraception / suivre le schéma de contraception décrit à la rubrique 4.5 du dépistage et jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude.
- Le patient doit être randomisé dans les 14 jours suivant la RHC initiale.
Critère d'exclusion:
- Maladie pulmonaire obstructive sévère documentée définie comme : volume expiratoire maximal en 1 seconde / capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 0,7 associée à FEV1 < 50 % de la valeur prédite après administration de bronchodilatateur.
- Maladie pulmonaire restrictive modérée à sévère documentée définie comme : capacité pulmonaire totale < 60 % de la valeur prévue.
- Maladie veino-occlusive pulmonaire documentée.
- Patients sous dialyse.
- Hémoglobine < 8,5 g/dL lors de la randomisation.
- Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la randomisation.
- Insuffisance hépatique sévère, par exemple maladie hépatique de classe C de Child-Pugh.
- Poids corporel < 40 kg à la randomisation.
- Pression artérielle moyenne Doppler < 65 mmHg à la randomisation.
- GFR < 30 mL/min à la randomisation.
- Enceinte, prévoyant de devenir enceinte pendant la période d'étude ou allaitant.
- Traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE), des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (PDE5), des prostanoïdes i.v., sous-cutanés (s.c.) ou oraux, ou des stimulateurs de la guanylate cyclase dans les 7 jours précédant la RHC initiale ou le début du traitement de l'étude.
- Traitement avec des prostanoïdes inhalés (par exemple, l'iloprost, l'époprosténol) ou l'oxyde nitrique dans les 24 heures précédant la RHC initiale ou le début du traitement de l'étude.
- Traitement avec des inducteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude (par exemple, carbamazépine, rifampicine, rifabutine, phénytoïne et millepertuis).
- Traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude (par exemple, kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, télithromycine, néfazodone, ritonavir, saquinavir, bocéprévir, télaprévir, iopinavir, fosamprénavir, darunavir, tipranavir, atazanavir, nelfinavir, amprénavir , et idanavir).
- Traitement avec un autre médicament expérimental (prévu ou pris) dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
- Hypersensibilité connue aux ARE ou à l'un des excipients du traitement à l'étude.
- Toute condition qui empêche le respect du protocole ou l'adhésion à la thérapie.
- Maladie concomitante connue mettant en jeu le pronostic vital avec une espérance de vie < 12 mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Macitentan 10 mg po
Environ 78 sujets adultes atteints d'HTP après l'implantation d'un LVAD seront randomisés (1:1) pour recevoir soit du macitentan 10 mg, soit un placebo correspondant, une fois par jour par voie orale.
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2 groupes, randomisés selon un ratio 1:1 par un système interactif de randomisation vocale/Web pour recevoir du macitentan 10 mg ou un placebo
Autres noms:
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Comparateur placebo: Pilule de sucre placebo
Environ 78 sujets adultes atteints d'HTP après l'implantation d'un LVAD seront randomisés (1:1) pour recevoir soit du macitentan 10 mg, soit un placebo correspondant, une fois par jour par voie orale.
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2 groupes, randomisés selon un ratio 1:1 par un système interactif de randomisation vocale/Web pour recevoir du macitentan 10 mg ou un placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rapport de la résistance vasculaire pulmonaire (RVP) de la semaine 12 à la valeur initiale
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le ratio PVR est égal au PVR de la semaine 12 / PVR de référence.
Le PVR représente la résistance contre laquelle le ventricule droit doit pomper.
La PVR a été calculée à l'aide de la formule suivante : pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) - pression de coin de l'artère pulmonaire (PAWP)/débit cardiaque (CO) ; où mPAP et PAWP ont été mesurés à la fin de l'expiration et le CO a été mesuré en triple en utilisant la méthode de thermodilution.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de la pression auriculaire droite moyenne (mRAP)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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mRAP a été collecté dans le eCRF (dossier électronique de cas).
La pression auriculaire droite (RAP) est la pression artérielle dans l'oreillette droite du cœur.
Le changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le mRAP a été mesuré au repos et aucune correction pour les tests multiples n'a été appliquée.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la valeur initiale à la semaine 12 de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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mPAP a été collecté dans l'eCRF.
La pression artérielle pulmonaire est une mesure de la pression artérielle trouvée dans l'artère pulmonaire principale.
Le changement de la ligne de base à la semaine 12 en mPAP a été mesuré au repos et aucune correction pour les tests multiples n'a été appliquée.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de la pression artérielle pulmonaire (PAWP)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le PAWP a été collecté dans le eCRF.
PAWP est la pression dans le système artériel pulmonaire lorsque la pointe du cathéter est «coincée» dans la branche effilée de l'une des artères pulmonaires.
Le changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le PAWP a été mesuré au repos et aucune correction pour les tests multiples n'a été appliquée.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de l'indice cardiaque (IC)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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L'IC a été calculé en tant que débit cardiaque (CO)/surface corporelle (BSA), où CO est le débit cardiaque par thermodilution (litres par minute [L/min]) et BSA (m^2) est égal à 0,007184*poids^0,425
(kilogrammes)*hauteur^0,725 (centimètre).
L'IC était représenté en litres par minute par mètre carré (L/min/m^2).
La variation de l'IC entre le départ et la semaine 12 a été mesurée au repos et aucune correction pour les tests multiples n'a été appliquée.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 de la résistance pulmonaire totale (TPR)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Le TPR a été calculé comme mPAP/CO où mPAP est la pression artérielle pulmonaire moyenne et CO est le débit cardiaque.
Le changement de la ligne de base à la semaine 12 dans le TPR a été calculé au repos et aucune correction pour les tests multiples n'a été appliquée.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la valeur initiale à la semaine 12 de la saturation veineuse mixte en oxygène (SvO2)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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La saturation en oxygène veineux mixte mesure le résultat final de la consommation et de l'apport d'oxygène.
Le changement de SvO2 entre le départ et la semaine 12 a été signalé et mesuré au repos et aucune correction pour les tests multiples n'a été appliquée.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 des niveaux de prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-proBNP)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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Les niveaux de NT-proBNP dans le sang sont utilisés pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque congestive aiguë (ICC) et peuvent être utiles pour établir le pronostic de l'insuffisance cardiaque.
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De la ligne de base à la semaine 12
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Changement de la ligne de base à la semaine 12 chez les participants Classe fonctionnelle (FC) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
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L'OMS FC est une classification qui reflète la gravité de la maladie en fonction des symptômes.
La classification fonctionnelle de l'hypertension pulmonaire de l'OMS comprend la classe I (participants souffrant d'hypertension pulmonaire mais sans limitation de l'activité physique), II (participants souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une légère limitation de l'activité physique), III (participants souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une limitation marquée de l'activité physique). activité physique) et IV (participants souffrant d'hypertension pulmonaire avec incapacité à effectuer une activité physique sans symptômes).
Un changement par rapport à la ligne de base du FC de l'OMS a été signalé.
Le CF de l'OMS a été classé comme se détériorant (changement supérieur à [>] 0) ; amélioration (changement inférieur à [<] 0) ; ou aucun changement (changement égal à [=] 0).
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De la ligne de base à la semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Mark Rocco, Actelion
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mars 2016
Achèvement primaire (Réel)
13 mars 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
13 mars 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2015
Première publication (Estimé)
18 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension
- Hypertension pulmonaire
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline A
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline B
- Macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-055-205
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .