Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van Macitentan te beoordelen bij patiënten met pulmonale hypertensie na implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel (SOPRANO)
28 maart 2025 bijgewerkt door: Actelion
Een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van Macitentan te beoordelen bij patiënten met pulmonale hypertensie na implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel
STUDIEDOELSTELLINGEN Hoofddoel Het evalueren van het effect van macitentan 10 mg op de pulmonale vasculaire weerstand (PVR) in vergelijking met placebo bij proefpersonen met pulmonale hypertensie (PH) na implantatie van het linkerventrikelhulpmiddel (LVAD).
Secundaire doelstellingen Het evalueren van het effect van macitentan 10 mg in vergelijking met placebo op de cardio-pulmonale hemodynamica en de ernst van de ziekte bij proefpersonen met PH na LVAD-implantatie.
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van macitentan 10 mg te evalueren bij proefpersonen met PH na LVAD-implantatie.
Verkennende doelstellingen Het potentiële effect onderzoeken van macitentan 10 mg in vergelijking met placebo op de rechterventrikelfunctie bij proefpersonen met PH na LVAD-implantatie.
Onderzoeken van het mogelijke effect van macitentan 10 mg in vergelijking met placebo op geselecteerde klinische gebeurtenissen bij proefpersonen met PH na LVAD-implantatie.
Onderzoeken van het mogelijke effect van macitentan 10 mg in vergelijking met placebo op de nierfunctie zoals gemeten aan de hand van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) bij proefpersonen met PH na LVAD-implantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
57
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- #144_University of Arizona
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- #154_University of California San Diego
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95819
- #110_Sutter Heart Institute
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- #132_University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
- #126_Florida Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- #135_University of Chicago Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- #117_University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
- #105_Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
- #143_Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- #138_Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- #115_Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- #102_Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- #150_Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- #104_Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- #133_Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- #103_Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Verenigde Staten, 94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- #147_Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- #153_Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
- #134_Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
- #149_Seton Heart Institute
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- #107_Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- #127_The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22905
- #114_University of Virginia
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten, 22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een door een studie opgelegde procedure.
- Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar.
- Chirurgische implantatie van LVAD binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Hemodynamisch bewijs van PH op baseline rechterhartkatheterisatie (RHC) door de thermodilutiemethode. Baseline RHC wordt gedefinieerd als de laatste hemodynamische metingen na LVAD-implantatie en voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. PH wordt gedefinieerd als:
- Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mmHg en
- Pulmonale arteriële wigdruk (PAWP) ≤ 18 mmHg en
- PVR > 3 Houteenheden.
Stabilisatie van de patiënt gedurende 48 uur voorafgaand aan de Baseline RHC, gedefinieerd als:
- Geen wijzigingen in LVAD-pomptoerental/debiet en
- Stabiele dosis orale diuretica en
- Geen intraveneuze (i.v.) inotropen of vasopressoren en
- Patiënt kan lopen.
Een vrouw in de vruchtbare leeftijd komt alleen in aanmerking als zij:
- Een negatief serumzwangerschapstestresultaat tijdens de screeningperiode (bezoek 1) en randomisatie (bezoek 2) en
- Overeenkomst om maandelijkse serumzwangerschapstesten uit te voeren tijdens de studie en tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling en
- Akkoord om een van de anticonceptiemethoden te gebruiken / het anticonceptieschema te volgen zoals beschreven in paragraaf 4.5 van Screening en tot ten minste 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
- Patiënt moet binnen 14 dagen na baseline RHC worden gerandomiseerd.
Uitsluitingscriteria:
- Gedocumenteerde ernstige obstructieve longziekte gedefinieerd als: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde / geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 0,7 geassocieerd met FEV1 < 50% van de voorspelde waarde na toediening van bronchusverwijders.
- Gedocumenteerde matige tot ernstige restrictieve longziekte gedefinieerd als: totale longcapaciteit < 60% van voorspelde waarde.
- Gedocumenteerde pulmonale veno-occlusieve ziekte.
- Patiënten die dialyse ondergaan.
- Hemoglobine < 8,5 g/dL bij randomisatie.
- Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3 × de bovengrens van normaal (ULN) bij randomisatie.
- Ernstige leverfunctiestoornis, bijv. leverziekte Child-Pugh klasse C.
- Lichaamsgewicht < 40 kg bij randomisatie.
- Doppler-gemiddelde bloeddruk < 65 mmHg bij randomisatie.
- GFR < 30 ml/min bij randomisatie.
- Zwanger, van plan om tijdens de studieperiode zwanger te worden of borstvoeding te geven.
- Behandeling met endothelinereceptorantagonisten (ERA's), fosfodiësterase-5-remmers (PDE5-remmers), i.v., subcutane (s.c.) of orale prostanoïden, of guanylaatcyclasestimulatoren binnen 7 dagen voorafgaand aan baseline RHC of start van de onderzoeksbehandeling.
- Behandeling met geïnhaleerde prostanoïden (bijv. iloprost, epoprostenol) of stikstofmonoxide binnen 24 uur voorafgaand aan baseline RHC of start van de studiebehandeling.
- Behandeling met sterke inductoren van cytochroom P450 isozym 3A4 (CYP3A4) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijv. carbamazepine, rifampicine, rifabutine, fenytoïne en sint-janskruid).
- Behandeling met sterke remmers van CYP3A4 binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, iopinavir, fosamprenavir, darunavir, tipranavir, atazanavir, nelfinavir, amprenavir en idinavir).
- Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel (gepland of ingenomen) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
- Bekende overgevoeligheid voor ERA's of voor een van de hulpstoffen van de studiebehandeling.
- Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw verhindert.
- Bekende bijkomende levensbedreigende ziekte met een levensverwachting < 12 maanden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Macitentan 10 mg p.o
Ongeveer 78 volwassen proefpersonen met PH na LVAD-implantatie zullen worden gerandomiseerd (1:1) om ofwel macitentan 10 mg of een bijpassende placebo eenmaal daags oraal te krijgen.
|
2 groepen, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 door een Interactive Voice/Web Randomization System naar macitentan 10 mg of placebo
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo suiker pil
Ongeveer 78 volwassen proefpersonen met PH na LVAD-implantatie zullen worden gerandomiseerd (1:1) om ofwel macitentan 10 mg of een bijpassende placebo eenmaal daags oraal te krijgen.
|
2 groepen, gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 door een Interactive Voice/Web Randomization System naar macitentan 10 mg of placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding pulmonale vasculaire weerstand (PVR) van week 12 tot basislijn
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
PVR-ratio is gelijk aan week 12 PVR / Baseline PVR.
PVR vertegenwoordigt de weerstand waartegen het rechterventrikel moet pompen.
PVR werd berekend met behulp van de volgende formule: gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) - pulmonale arteriële wigdruk (PAWP)/cardiale output (CO); waarbij mPAP en PAWP werden gemeten aan het einde van de expiratie en CO in drievoud werd gemeten met behulp van de thermodilutiemethode.
|
Basislijn tot week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline tot week 12 in gemiddelde rechteratriumdruk (mRAP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
mRAP werd verzameld in de eCRF (Electronic Case Record Form).
Rechter atriumdruk (RAP) is de bloeddruk in het rechter atrium van het hart.
Verandering van baseline tot week 12 in mRAP werd gemeten in rust en er werd geen correctie voor meervoudige testen toegepast.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van baseline naar week 12 in gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
mPAP werd verzameld in de eCRF.
De longslagaderdruk is een maat voor de bloeddruk in de hoofdlongslagader.
Verandering van baseline tot week 12 in mPAP werd gemeten in rust en er werd geen correctie voor meervoudige testen toegepast.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van baseline naar week 12 in pulmonale arteriële wigdruk (PAWP)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
PAWP werd verzameld in de eCRF.
PAWP is druk in het pulmonale arteriële systeem wanneer de kathetertip 'ingeklemd' zit in de taps toelopende tak van een van de longslagaders.
Verandering van baseline tot week 12 in PAWP werd gemeten in rust en er werd geen correctie voor meervoudige testen toegepast.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van baseline naar week 12 in cardiale index (CI)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
CI werd berekend als Cardiac Output (CO)/lichaamsoppervlak (BSA), waarbij CO Thermodilution Cardiac Output is (Liter per minuut [L/min]) en BSA (m^2) gelijk is aan 0,007184*gewicht^0,425
(kilogram)*hoogte^0,725 (centimeter).
CI werd weergegeven in liters per minuut per vierkante meter (L/min/m^2).
Verandering van baseline tot week 12 in CI werd gemeten in rust en er werd geen correctie voor meervoudige testen toegepast.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van baseline tot week 12 in totale pulmonale weerstand (TPR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
TPR werd berekend als mPAP/CO, waarbij mPAP de gemiddelde pulmonale arteriële druk is en CO het hartminuutvolume.
Verandering van baseline tot week 12 in TPR werd in rust berekend en er werd geen correctie voor meervoudige testen toegepast.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van basislijn naar week 12 in gemengde veneuze zuurstofverzadiging (SvO2)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
Gemengde veneuze zuurstofverzadiging meet het eindresultaat van zuurstofverbruik en -toediening.
Verandering van baseline tot week 12 in SvO2 werd gerapporteerd en gemeten in rust en er werd geen correctie voor meervoudige testen toegepast.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van baseline naar week 12 in N-terminaal prohormoon van Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
NT-proBNP-spiegels in het bloed worden gebruikt voor de diagnose van acuut congestief hartfalen (CHF) en kunnen nuttig zijn om de prognose bij hartfalen vast te stellen.
|
Basislijn tot week 12
|
|
Verandering van basislijn naar week 12 bij deelnemers World Health Organization (WHO) Functional Class (FC)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12
|
WHO FC is een classificatie die de ernst van de ziekte weergeeft op basis van symptomen.
WHO Functionele Classificatie van pulmonale hypertensie omvat klasse I (deelnemers met pulmonale hypertensie maar zonder resulterende beperking van fysieke activiteit), II (deelnemers met pulmonale hypertensie resulterend in lichte beperking van fysieke activiteit), III (deelnemers met pulmonale hypertensie resulterend in duidelijke beperking van fysieke activiteit) en IV (deelnemers met pulmonale hypertensie die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen).
Verandering ten opzichte van baseline in WHO FC werd gemeld.
WHO FC werd gecategoriseerd als verslechterend (verandering groter dan [>] 0); verbetering (verandering minder dan [<] 0); of geen wijziging (wijziging is gelijk aan [=] 0).
|
Basislijn tot week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Mark Rocco, Actelion
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 september 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
18 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 maart 2025
Laatst geverifieerd
1 maart 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AC-055-205
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .