Estudo Clínico para Avaliar a Eficácia e Segurança de Macitentan em Pacientes com Hipertensão Pulmonar Após Implante de Dispositivo de Assistência Ventricular Esquerda (SOPRANO)
28 de março de 2025 atualizado por: Actelion
Um estudo de grupo paralelo, prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Macitentan em pacientes com hipertensão pulmonar após implante de dispositivo de assistência ventricular esquerda
OBJETIVOS DO ESTUDO Objetivo primário Avaliar o efeito de macitentan 10 mg na resistência vascular pulmonar (RVP) em comparação com placebo em indivíduos com hipertensão pulmonar (HP) após implante de dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD).
Objetivos secundários Avaliar o efeito de macitentan 10 mg em comparação com placebo na hemodinâmica cardiopulmonar e na gravidade da doença em indivíduos com HP após implante de LVAD.
Avaliar a segurança e tolerabilidade de macitentan 10 mg em indivíduos com HP após implantação de LVAD.
Objetivos exploratórios Explorar o efeito potencial de macitentan 10 mg em comparação com placebo na função ventricular direita em indivíduos com HP após implante de LVAD.
Explorar o efeito potencial de macitentan 10 mg em comparação com placebo em eventos clínicos selecionados em indivíduos com HP após implantação de LVAD.
Explorar o efeito potencial de macitentan 10 mg em comparação com placebo na função renal medida pela taxa de filtração glomerular (TFG) em indivíduos com HP após implantação de LVAD.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- #144_University of Arizona
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- #154_University of California San Diego
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95819
- #110_Sutter Heart Institute
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- #132_University of California San Francisco
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- #126_Florida Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- #135_University of Chicago Medical Center
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Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- #117_University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- #105_Ochsner Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- #143_Tufts Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- #138_Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- #115_Henry Ford Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- #102_Mayo Clinic
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- #150_Saint Luke's Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- #104_Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- #133_Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- #103_Weill Cornell Medical College
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New York, New York, Estados Unidos, 94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- #147_Westchester Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- #153_Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- #134_Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- #149_Seton Heart Institute
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- #107_Houston Methodist Hospital
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- #127_The University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22905
- #114_University of Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
- Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade.
- Implantação cirúrgica de LVAD dentro de 90 dias antes da randomização.
Evidência hemodinâmica de HP no cateterismo cardíaco direito (RHC) basal pelo método de termodiluição. O RHC basal é definido como as últimas medições hemodinâmicas após a implantação do LVAD e antes da primeira dose do tratamento do estudo. PH é definido como:
- Pressão arterial pulmonar média (PAPm) ≥ 25 mmHg e
- Pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP) ≤ 18 mmHg e
- PVR > 3 unidades de madeira.
Estabilização do paciente por 48 h antes da linha de base RHC, definida como:
- Nenhuma alteração na velocidade/vazão da bomba LVAD e
- Dose estável de diuréticos orais e
- Sem inotrópicos ou vasopressores intravenosos (i.v.) e
- Paciente capaz de deambular.
Uma mulher com potencial para engravidar só é elegível se tiver:
- Um resultado de teste de gravidez sérico negativo durante o período de Triagem (Visita 1) e Randomização (Visita 2) e
- Concordância em realizar testes de gravidez séricos mensais durante o estudo e até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo e
- Concordância em usar um dos métodos de contracepção/seguir o esquema de contracepção descrito na Seção 4.5 da Triagem e até pelo menos 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
- O paciente deve ser randomizado dentro de 14 dias após o início do RHC.
Critério de exclusão:
- Doença pulmonar obstrutiva grave documentada definida como: volume expiratório forçado em 1 segundo / capacidade vital forçada (VEF1/CVF) < 0,7 associado a VEF1 < 50% do valor previsto após administração de broncodilatador.
- Doença pulmonar restritiva moderada a grave documentada definida como: capacidade pulmonar total < 60% do valor previsto.
- Doença veno-oclusiva pulmonar documentada.
- Pacientes em diálise.
- Hemoglobina < 8,5 g/dL na randomização.
- Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 × o limite superior do normal (LSN) na randomização.
- Insuficiência hepática grave, por exemplo, doença hepática Child-Pugh Classe C.
- Peso corporal < 40 kg na randomização.
- Pressão arterial média Doppler < 65 mmHg na randomização.
- TFG < 30 mL/min na randomização.
- Grávida, planejando engravidar durante o período do estudo ou amamentando.
- Tratamento com antagonistas do receptor de endotelina (ERAs), inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5), i.v., subcutâneo (s.c.), ou prostanóides orais, ou estimuladores de guanilato ciclase dentro de 7 dias antes do início do RHC basal ou do tratamento do estudo.
- Tratamento com prostanóides inalados (por exemplo, iloprost, epoprostenol) ou óxido nítrico dentro de 24 h antes da linha de base RHC ou início do tratamento do estudo.
- Tratamento com indutores fortes da isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP3A4) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenitoína e erva de São João).
- Tratamento com inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, iopinavir, fosamprenavir, darunavir, tipranavir, atazanavir, nelfinavir, amprenavir , e idinavir).
- Tratamento com outro medicamento experimental (planejado ou tomado) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Hipersensibilidade conhecida aos ERAs ou a qualquer um dos excipientes do tratamento do estudo.
- Qualquer condição que impeça o cumprimento do protocolo ou a adesão à terapia.
- Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida < 12 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Macitentana 10 mg VO
Aproximadamente 78 indivíduos adultos com HP após implantação de LVAD serão randomizados (1:1) para receber macitentan 10 mg ou placebo correspondente, uma vez ao dia por via oral.
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2 grupos, randomizados em uma proporção de 1:1 por um Interactive Voice/Web Randomization System para macitentan 10 mg ou placebo
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar placebo
Aproximadamente 78 indivíduos adultos com HP após implantação de LVAD serão randomizados (1:1) para receber macitentan 10 mg ou placebo correspondente, uma vez ao dia por via oral.
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2 grupos, randomizados em uma proporção de 1:1 por um Interactive Voice/Web Randomization System para macitentan 10 mg ou placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Relação de Resistência Vascular Pulmonar (RVP) da Semana 12 à Linha de Base
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A razão PVR é igual à PVR da Semana 12 / PVR da linha de base.
PVR representa a resistência contra a qual o ventrículo direito precisa bombear.
A RVP foi calculada pela seguinte fórmula: pressão arterial pulmonar média (PAPm) - pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP)/débito cardíaco (DC); onde mPAP e PAWP foram medidos no final da expiração e CO foi medido em triplicado usando o método de termodiluição.
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Linha de base para a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pressão atrial direita média (mRAP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A mRAP foi coletada no eCRF (formulário eletrônico de registro de casos).
A pressão atrial direita (PAR) é a pressão sanguínea no átrio direito do coração.
A alteração da linha de base até a Semana 12 no mRAP foi medida em repouso e nenhuma correção para testes múltiplos foi aplicada.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pressão arterial pulmonar média (mPAP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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mPAP foi coletado na eCRF.
A pressão da artéria pulmonar é uma medida da pressão sanguínea encontrada na artéria pulmonar principal.
A mudança da linha de base até a Semana 12 em mPAP foi medida em repouso e nenhuma correção para testes múltiplos foi aplicada.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na pressão de cunha arterial pulmonar (PAWP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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PAWP foi coletado no eCRF.
A PAWP é a pressão dentro do sistema arterial pulmonar quando a ponta do cateter está "presa" no ramo afilado de uma das artérias pulmonares.
A mudança da linha de base até a Semana 12 em PAWP foi medida em repouso e nenhuma correção para testes múltiplos foi aplicada.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 no índice cardíaco (IC)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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O CI foi calculado como Débito Cardíaco (DC)/área de superfície corporal (BSA), onde CO é Débito Cardíaco de Termodiluição (Litros por minuto [L/min]) e BSA (m^2) igual a 0,007184*peso^0,425
(quilogramas)*altura^0,725 (centímetro).
O IC foi representado em litros por minuto por metro quadrado (L/min/m^2).
A mudança da linha de base até a Semana 12 no IC foi medida em repouso e nenhuma correção para testes múltiplos foi aplicada.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na resistência pulmonar total (TPR)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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TPR foi calculado como mPAP/CO onde mPAP é a pressão arterial pulmonar média e CO é o débito cardíaco.
A alteração da linha de base até a semana 12 em TPR foi calculada em repouso e nenhuma correção para testes múltiplos foi aplicada.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 na saturação venosa mista de oxigênio (SvO2)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A saturação venosa mista de oxigênio mede o resultado final do consumo e entrega de oxigênio.
A alteração da linha de base até a Semana 12 na SvO2 foi relatada e medida em repouso e nenhuma correção para testes múltiplos foi aplicada.
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Linha de base para a semana 12
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Alteração da linha de base até a semana 12 nos níveis de pró-hormônio N-terminal dos peptídeos natriuréticos cerebrais (NT-proBNP)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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Os níveis de NT-proBNP no sangue são usados para o diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva aguda (ICC) e podem ser úteis para estabelecer o prognóstico na insuficiência cardíaca.
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Linha de base para a semana 12
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Mudança da linha de base para a semana 12 em participantes da classe funcional (CF) da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: Linha de base para a semana 12
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A CF da OMS é uma classificação que reflete a gravidade da doença com base nos sintomas.
A Classificação Funcional de Hipertensão Pulmonar da OMS compreende Classe I (participantes com hipertensão pulmonar, mas sem consequente limitação da atividade física), II (participantes com hipertensão pulmonar resultando em leve limitação da atividade física), III (participantes com hipertensão pulmonar resultando em limitação acentuada da atividade física). atividade física) e IV (participantes com hipertensão pulmonar com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas).
Mudança da linha de base na FC da OMS foi relatada.
A CF da OMS foi categorizada como piora (alteração maior que [>] 0); melhora (mudança menor que [<] 0); ou sem alteração (alteração igual a [=] 0).
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Linha de base para a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Mark Rocco, Actelion
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
13 de março de 2020
Conclusão do estudo (Real)
13 de março de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
18 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AC-055-205
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .