Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование по оценке эффективности и безопасности мацитентана у пациентов с легочной гипертензией после имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка (SOPRANO)

28 марта 2025 г. обновлено: Actelion

Проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности мацитентана у пациентов с легочной гипертензией после имплантации вспомогательного устройства для левого желудочка

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель Оценить влияние мацитентана в дозе 10 мг на сопротивление легочных сосудов (ЛСС) по сравнению с плацебо у пациентов с легочной гипертензией (ЛГ) после имплантации устройства поддержки левого желудочка (LVAD).

Дополнительные цели Оценить влияние мацитентана в дозе 10 мг по сравнению с плацебо на сердечно-легочную гемодинамику и тяжесть заболевания у пациентов с ЛГ после имплантации LVAD.

Оценить безопасность и переносимость мацитентана в дозе 10 мг у пациентов с ЛГ после имплантации LVAD.

Исследовательские цели Изучить потенциальное влияние мацитентана в дозе 10 мг по сравнению с плацебо на функцию правого желудочка у пациентов с ЛГ после имплантации LVAD.

Изучить потенциальное влияние мацитентана в дозе 10 мг по сравнению с плацебо на отдельные клинические явления у пациентов с ЛГ после имплантации LVAD.

Изучить потенциальное влияние мацитентана в дозе 10 мг по сравнению с плацебо на функцию почек, измеряемую по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов с ЛГ после имплантации LVAD.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • #125_Mayo Clinic Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • #144_University of Arizona
    • California
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • #106_Cedars-Sinai Medical Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • #154_University of California San Diego
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95819
        • #110_Sutter Heart Institute
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • #132_University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • #123_MedStar Washington Hospital Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • #126_Florida Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • #135_University of Chicago Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • #113_Advocate Christ Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • #112_St. Vincent Medical Group, Inc
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • #117_University of Louisville
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • #105_Ochsner Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • #129_John Hopkins University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • #143_Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • #138_Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • #119_Brigham and Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • #115_Henry Ford Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • #102_Mayo Clinic
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • #150_Saint Luke's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • #104_Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68918
        • #131_University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • #133_Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • #103_Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 94080
        • #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • #147_Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • #148_University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • #153_Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • #145_The University of Toledo Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • #121_Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • #142_Penn State Heart and Vascular Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • #140_Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • #134_Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • #130_University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29203
        • #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • #151_Stern Cardiovascular Foundation
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • #146_Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • #149_Seton Heart Institute
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75226
        • #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • #107_Houston Methodist Hospital
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • #127_The University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22905
        • #114_University of Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • #111_Inova Fairfax Hospital
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие до начала любой процедуры, обязательной для исследования.
  2. Мужчины или женщины ≥ 18 лет.
  3. Хирургическая имплантация LVAD в течение 90 дней до рандомизации.

  4. Гемодинамические признаки ЛГ при исходной катетеризации правых отделов сердца (RHC) методом термодилюции. Исходный уровень RHC определяется как последние гемодинамические измерения после имплантации LVAD и до первой дозы исследуемого препарата. РН определяется как:

    1. Среднее давление в легочной артерии (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст. и
    2. Давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) ≤ 18 мм рт.ст. и
    3. PVR > 3 единицы дерева.

  5. Стабилизация состояния пациента за 48 ч до исходного RHC, определяемая как:

    1. Нет изменений скорости/расхода насоса LVAD и
    2. Стабильная доза пероральных диуретиков и
    3. Никаких внутривенных (в/в) инотропов или вазопрессоров и
    4. Пациент способен передвигаться.

  6. Женщина детородного возраста имеет право только в том случае, если она имеет:

    1. Отрицательный результат сывороточного теста на беременность в период скрининга (посещение 1) и рандомизации (посещение 2) и
    2. Согласие на проведение ежемесячных сывороточных тестов на беременность во время исследования и в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения и
    3. Согласие на использование одного из методов контрацепции / соблюдение схемы контрацепции, описанной в Разделе 4.5 скрининга, и в течение как минимум 30 дней после прекращения исследуемого лечения.
  7. Пациент должен быть рандомизирован в течение 14 дней после базового RHC.

Критерий исключения:

  1. Документально подтвержденное тяжелое обструктивное заболевание легких, определяемое как: объем форсированного выдоха за 1 секунду / форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 0,7 в сочетании с ОФВ1 < 50% от прогнозируемого значения после введения бронхолитиков.
  2. Документально подтвержденное рестриктивное заболевание легких от умеренной до тяжелой степени определяется как: общая емкость легких < 60% от прогнозируемого значения.
  3. Документально подтвержденная легочная веноокклюзионная болезнь.
  4. Пациенты, находящиеся на диализе.
  5. Гемоглобин <8,5 г/дл при рандомизации.
  6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 × верхняя граница нормы (ВГН) при рандомизации.
  7. Тяжелая печеночная недостаточность, например, болезнь печени класса С по Чайлд-Пью.
  8. Масса тела < 40 кг при рандомизации.
  9. Допплеровское среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст. при рандомизации.
  10. СКФ < 30 мл/мин при рандомизации.
  11. Беременные, планирующие забеременеть в период исследования или кормящие грудью.
  12. Лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов (ERA), ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5), внутривенно, подкожно (п/к) или перорально простаноидами, или стимуляторами гуанилатциклазы в течение 7 дней до базового RHC или начала исследуемого лечения.
  13. Лечение ингаляционными простаноидами (например, илопростом, эпопростенолом) или оксидом азота в течение 24 часов до базового RHC или начала исследуемого лечения.
  14. Лечение сильными индукторами изофермента цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (например, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, фенитоин и зверобой продырявленный).
  15. Лечение сильными ингибиторами CYP3A4 в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, боцепревир, телапревир, йопинавир, фосампренавир, дарунавир, типранавир, атазанавир, нелфинавир, ампренавир). и идинавир).
  16. Лечение другим исследуемым препаратом (запланированным или принятым) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  17. Известная гиперчувствительность к ERA или к любому из вспомогательных веществ исследуемого лечения.
  18. Любое состояние, препятствующее соблюдению протокола или приверженности терапии.
  19. Известное сопутствующее опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мацитентан 10 мг перорально
Приблизительно 78 взрослых пациентов с ЛГ после имплантации LVAD будут рандомизированы (1:1) для приема либо мацитентана 10 мг, либо соответствующего плацебо один раз в день перорально.
Лекарство: Мацитентан 10мг
2 группы, рандомизированные в соотношении 1:1 с помощью Interactive Voice/Web Randomization System для мацитентана 10 мг или плацебо
Другие имена:
  • Активный препарат
Плацебо Компаратор: Сахарная таблетка плацебо
Приблизительно 78 взрослых пациентов с ЛГ после имплантации LVAD будут рандомизированы (1:1) для приема либо мацитентана 10 мг, либо соответствующего плацебо один раз в день перорально.
Лекарство: Сахарная таблетка плацебо
2 группы, рандомизированные в соотношении 1:1 с помощью Interactive Voice/Web Randomization System для мацитентана 10 мг или плацебо
Другие имена:
  • компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС) на 12-й неделе к исходному уровню
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Соотношение PVR равно PVR на 12-й неделе / ​​исходному PVR. PVR представляет собой сопротивление, с которым должен работать правый желудочек. ЛСС рассчитывали по следующей формуле: среднее давление в легочной артерии (сЛАД) - давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА)/сердечный выброс (СВ); где mPAP и PAWP измеряли в конце выдоха, а CO измеряли в трех повторностях с использованием метода термодилюции.
Исходный уровень до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение среднего давления в правом предсердии (mRAP) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
mRAP собирали в eCRF (электронную форму истории болезни). Давление в правом предсердии (ПДП) — это кровяное давление в правом предсердии сердца. Изменение mRAP по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе измерялось в состоянии покоя, и поправка на многократное тестирование не применялась.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение среднего легочного артериального давления (mPAP) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
mPAP собирали в eCRF. Давление в легочной артерии является мерой кровяного давления в основной легочной артерии. Изменение mPAP по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе измерялось в состоянии покоя, и поправка на множественное тестирование не применялась.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение давления заклинивания в легочной артерии (ДЗЛА) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
PAWP собирали в eCRF. ДЗЛА представляет собой давление в системе легочных артерий, когда кончик катетера «заклинивается» в сужающейся ветви одной из легочных артерий. Изменение ДЗЛА по сравнению с исходным уровнем до 12-й недели измеряли в состоянии покоя, и поправка на многократное тестирование не применялась.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение сердечного индекса (СИ) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
CI рассчитывали как сердечный выброс (CO)/площадь поверхности тела (BSA), где CO — сердечный выброс при термодилюции (литры в минуту [л/мин]), а BSA (м^2) равен 0,007184*масса^0,425. (килограммы)*рост^0,725 (сантиметр). CI выражался в литрах в минуту на квадратный метр (л/мин/м^2). Изменение СИ по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе измеряли в состоянии покоя, и поправка на множественное тестирование не применялась.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение общего легочного сопротивления (TPR) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
TPR рассчитывали как mPAP/CO, где mPAP — среднее давление в легочной артерии, а CO — сердечный выброс. Изменение TPR по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе рассчитывали в состоянии покоя, и поправка на многократное тестирование не применялась.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение насыщения кислородом смешанной венозной крови (SvO2) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Сатурация смешанной венозной крови измеряет конечный результат потребления и доставки кислорода. Сообщалось об изменении SvO2 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе, и оно измерялось в состоянии покоя, и поправка на множественное тестирование не применялась.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение уровней N-концевого прогормона натрийуретического пептида мозга (NT-proBNP) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
Уровни NT-proBNP в крови используются для диагностики острой застойной сердечной недостаточности (ЗСН) и могут быть полезны для установления прогноза при сердечной недостаточности.
Исходный уровень до 12 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе у участников Функциональный класс Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (FC)
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недели
FC ВОЗ — это классификация, отражающая тяжесть заболевания на основе симптомов. Функциональная классификация ВОЗ по легочной гипертензии включает класс I (участники с легочной гипертензией, но без ограничения физической активности), II (участники с легочной гипертензией, приводящей к небольшому ограничению физической активности), III (участники с легочной гипертензией, приводящей к выраженному ограничению физической активности). физическая активность) и IV (участники с легочной гипертензией с невозможностью бессимптомно выполнять любую физическую активность). Сообщалось об изменении FC ВОЗ по сравнению с исходным уровнем. ВОЗ классифицировал ФК как ухудшение (изменение больше, чем [>] 0); улучшение (изменение менее [<] 0); или без изменений (изменение равно [=] 0).
Исходный уровень до 12 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Следователи

  • Директор по исследованиям: Mark Rocco, Actelion

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-055-205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться