Badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo macytentanu u pacjentów z nadciśnieniem płucnym po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę (SOPRANO)
28 marca 2025 zaktualizowane przez: Actelion
Prospektywne, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo macytentanu u pacjentów z nadciśnieniem płucnym po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę
CELE BADANIA Główny cel Ocena wpływu 10 mg macytentanu na naczyniowy opór płucny (PVR) w porównaniu z placebo u pacjentów z nadciśnieniem płucnym (PH) po wszczepieniu urządzenia wspomagającego lewą komorę (LVAD).
Cele drugorzędowe Ocena wpływu macytentanu w dawce 10 mg w porównaniu z placebo na hemodynamikę krążeniowo-oddechową i nasilenie choroby u pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji macytentanu w dawce 10 mg u pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD.
Cele badawcze Zbadanie potencjalnego wpływu macytentanu w dawce 10 mg w porównaniu z placebo na czynność prawej komory u pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD.
Zbadanie potencjalnego wpływu macytentanu 10 mg w porównaniu z placebo na wybrane zdarzenia kliniczne u pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD.
Zbadanie potencjalnego wpływu macytentanu w dawce 10 mg w porównaniu z placebo na czynność nerek mierzoną współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) u pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
57
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- #144_University of Arizona
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- #154_University of California San Diego
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95819
- #110_Sutter Heart Institute
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- #132_University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- #126_Florida Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- #135_University of Chicago Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Stany Zjednoczone, 60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- #117_University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- #105_Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
- #143_Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- #138_Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- #115_Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- #102_Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- #150_Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- #104_Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- #133_Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- #103_Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
- #147_Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- #153_Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- #134_Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- #149_Seton Heart Institute
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- #107_Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- #127_The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22905
- #114_University of Virginia
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone, 22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury wymaganej w badaniu.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
- Chirurgiczne wszczepienie LVAD w ciągu 90 dni przed randomizacją.
Hemodynamiczne dowody na PH podczas podstawowego cewnikowania prawego serca (RHC) metodą termodylucji. Wyjściową RHC definiuje się jako ostatnie pomiary hemodynamiczne po wszczepieniu LVAD i przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. PH definiuje się jako:
- Średnie ciśnienie tętnicze płucne (mPAP) ≥ 25 mmHg oraz
- Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) ≤ 18 mmHg oraz
- PVR > 3 jednostki drewna.
Stabilizacja pacjenta przez 48 godzin przed wyjściową RHC, zdefiniowana jako:
- Brak zmian prędkości/natężenia przepływu pompy LVAD i
- Stabilna dawka doustnych leków moczopędnych i
- Brak dożylnych (i.v.) leków inotropowych lub wazopresyjnych i
- Pacjent zdolny do poruszania się.
Kobieta w wieku rozrodczym kwalifikuje się tylko wtedy, gdy:
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego (Wizyta 1) i Randomizacji (Wizyta 2) oraz
- Zgoda na przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych z surowicy podczas badania i do 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania oraz
- Zgoda na stosowanie jednej z metod antykoncepcji / stosowanie schematu antykoncepcji opisanego w punkcie 4.5 z Badania przesiewowe i do co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem.
- Pacjent musi zostać zrandomizowany w ciągu 14 dni od początkowej RHC.
Kryteria wyłączenia:
- Udokumentowana ciężka obturacyjna choroba płuc zdefiniowana jako: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy / natężona pojemność życiowa (FEV1/FVC) < 0,7 związana z FEV1 < 50% wartości należnej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
- Udokumentowana umiarkowana do ciężkiej restrykcyjna choroba płuc zdefiniowana jako: całkowita pojemność płuc < 60% wartości należnej.
- Udokumentowana choroba zarostowa żył płucnych.
- Pacjenci poddawani dializie.
- Hemoglobina < 8,5 g/dl podczas randomizacji.
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 × górna granica normy (GGN) w momencie randomizacji.
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, np. choroba wątroby klasy C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
- Masa ciała < 40 kg w momencie randomizacji.
- Średnie ciśnienie krwi metodą Dopplera < 65 mmHg podczas randomizacji.
- GFR < 30 ml/min podczas randomizacji.
- Ciąża, planowanie ciąży w okresie studiów lub karmienie piersią.
- Leczenie antagonistami receptora endoteliny (ERA), inhibitorami fosfodiesterazy-5 (PDE5), dożylnymi, podskórnymi (s.c.) lub doustnymi prostanoidami lub stymulatorami cyklazy guanylowej w ciągu 7 dni przed wyjściową RHC lub rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Leczenie wziewnymi prostanoidami (np. iloprostem, epoprostenolem) lub tlenkiem azotu w ciągu 24 godzin przed wyjściową RHC lub rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Leczenie silnymi induktorami izozymu 3A4 cytochromu P450 (CYP3A4) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (np. karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina i ziele dziurawca).
- Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A4 w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon, rytonawir, sakwinawir, boceprewir, telaprewir, jopinawir, fosamprenawir, darunawir, typranawir, atazanawir, nelfinawir, amprenawir i idynawir).
- Leczenie innym badanym lekiem (planowanym lub przyjmowanym) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Znana nadwrażliwość na ERA lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
- Każdy stan uniemożliwiający przestrzeganie protokołu lub przestrzeganie terapii.
- Znana współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Macytentan 10 mg doustnie
Około 78 dorosłych pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej doustnie raz dziennie macytentan w dawce 10 mg lub odpowiadające mu placebo.
|
2 grupy, losowo przydzielone w stosunku 1:1 za pomocą Interaktywnego Głosowego/Webowego Systemu Randomizacji do grup otrzymujących macitentan 10 mg lub placebo
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Pigułka cukrowa placebo
Około 78 dorosłych pacjentów z PH po wszczepieniu LVAD zostanie losowo przydzielonych (w stosunku 1:1) do grupy otrzymującej doustnie raz dziennie macytentan w dawce 10 mg lub odpowiadające mu placebo.
|
2 grupy, losowo przydzielone w stosunku 1:1 za pomocą Interaktywnego Głosowego/Webowego Systemu Randomizacji do grup otrzymujących macitentan 10 mg lub placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stosunek oporu naczyń płucnych (PVR) w tygodniu 12. do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Współczynnik PVR jest równy PVR w 12. tygodniu / PVR na początku badania.
PVR reprezentuje opór, z jakim musi pompować prawa komora.
PVR obliczono przy użyciu następującego wzoru: średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) - ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP)/rzut serca (CO); gdzie mPAP i PAWP mierzono na końcu wydechu, a CO mierzono w trzech powtórzeniach metodą termodylucji.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana średniego ciśnienia w prawym przedsionku (mRAP) od wartości początkowej do tygodnia 12.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
mRAP zebrano w eCRF (elektroniczny formularz dokumentacji przypadku).
Ciśnienie w prawym przedsionku (RAP) to ciśnienie krwi w prawym przedsionku serca.
Zmianę mRAP od wartości początkowej do tygodnia 12. mierzono w spoczynku i nie zastosowano korekty dla wielokrotnych testów.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana średniego tętniczego ciśnienia płucnego (mPAP) od wartości początkowej do tygodnia 12.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
mPAP zebrano w eCRF.
Ciśnienie w tętnicy płucnej jest miarą ciśnienia krwi występującego w głównej tętnicy płucnej.
Zmianę mPAP od wartości początkowej do tygodnia 12 mierzono w spoczynku i nie zastosowano korekty dla wielokrotnych testów.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana ciśnienia zaklinowania tętnicy płucnej (PAWP) od wartości początkowej do tygodnia 12.
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
PAWP zebrano w eCRF.
PAWP to ciśnienie w układzie tętnic płucnych, gdy końcówka cewnika jest „zaklinowana” w zwężającej się gałęzi jednej z tętnic płucnych.
Zmianę PAWP od wartości początkowej do tygodnia 12 mierzono w spoczynku i nie zastosowano korekty dla wielokrotnych testów.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 we wskaźniku sercowym (CI)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
CI obliczono jako pojemność minutową serca (CO)/powierzchnię ciała (BSA), gdzie CO to pojemność minutowa serca w wyniku termodylucji (litry na minutę [l/min]), a BSA (m^2) równa się 0,007184*waga^0,425
(kilogramy)*wzrost^0,725 (centymetr).
CI wyrażono w litrach na minutę na metr kwadratowy (l/min/m^2).
Zmianę CI od wartości początkowej do tygodnia 12 mierzono w spoczynku i nie zastosowano korekty dla wielokrotnych testów.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia całkowitego oporu płucnego (TPR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
TPR obliczono jako mPAP/CO, gdzie mPAP to średnie ciśnienie w tętnicy płucnej, a CO to rzut serca.
Zmiana TPR od wartości początkowej do 12. tygodnia została obliczona w spoczynku i nie zastosowano korekty dla wielokrotnych testów.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w mieszanym nasyceniu żylnym tlenem (SvO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Mieszane nasycenie żylne tlenem mierzy końcowy wynik zużycia i dostarczania tlenu.
Zgłoszono i zmierzono zmianę SvO2 od wartości początkowej do tygodnia 12. w spoczynku i nie zastosowano korekty dla wielokrotnych testów.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 poziomu N-końcowego prohormonu mózgowego peptydu natriuretycznego (NT-proBNP)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
Stężenie NT-proBNP we krwi służy do diagnozowania ostrej zastoinowej niewydolności serca (CHF) i może być przydatne do ustalania rokowania w niewydolności serca.
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
|
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 12. w klasie funkcjonalnej (FC) uczestników Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 12
|
WHO FC to klasyfikacja odzwierciedlająca nasilenie choroby na podstawie objawów.
Klasyfikacja czynnościowa WHO nadciśnienia płucnego obejmuje klasę I (osoby z nadciśnieniem płucnym, ale bez wynikającego z tego ograniczenia aktywności fizycznej), II (osoby z nadciśnieniem płucnym powodującym nieznaczne ograniczenie aktywności fizycznej), III (osoby z nadciśnieniem płucnym powodującym znaczne ograniczenie wydolności fizycznej). aktywność fizyczna) i IV (uczestnicy z nadciśnieniem płucnym, którzy nie mogą wykonywać jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów).
Zgłoszono zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w WHO FC.
WHO FC zostało sklasyfikowane jako pogarszające się (zmiana większa niż [>] 0); poprawa (zmiana mniejsza niż [<] 0); lub brak zmiany (zmiana równa się [=] 0).
|
Linia bazowa do tygodnia 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Mark Rocco, Actelion
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
13 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
13 marca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 września 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
18 września 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AC-055-205
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .