Klinisk studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Macitentan hos patienter med pulmonell hypertoni efter implantation av vänsterkammarhjälpanordning (SOPRANO)
28 mars 2025 uppdaterad av: Actelion
En prospektiv, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Macitentan hos patienter med pulmonell hypertoni efter implantation av vänsterkammarhjälpanordning
STUDIENS MÅL Primärt mål Att utvärdera effekten av macitentan 10 mg på pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) jämfört med placebo hos patienter med pulmonell hypertoni (PH) efter implantation av vänster kammare (LVAD).
Sekundära mål Att utvärdera effekten av macitentan 10 mg jämfört med placebo på kardiopulmonell hemodynamik och sjukdomens svårighetsgrad hos patienter med PH efter LVAD-implantation.
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av macitentan 10 mg hos patienter med PH efter LVAD-implantation.
Utforskningsmål Att undersöka den potentiella effekten av macitentan 10 mg jämfört med placebo på högerkammarfunktionen hos patienter med PH efter LVAD-implantation.
Att utforska den potentiella effekten av macitentan 10 mg jämfört med placebo på utvalda kliniska händelser hos patienter med PH efter LVAD-implantation.
Att utforska den potentiella effekten av macitentan 10 mg jämfört med placebo på njurfunktionen mätt med glomerulär filtrationshastighet (GFR) hos patienter med PH efter LVAD-implantation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
57
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- #125_Mayo Clinic Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- #144_University of Arizona
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- #106_Cedars-Sinai Medical Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- #154_University of California San Diego
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95819
- #110_Sutter Heart Institute
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- #132_University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- #123_MedStar Washington Hospital Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- #126_Florida Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- #135_University of Chicago Medical Center
-
Oak Lawn, Illinois, Förenta staterna, 60453
- #113_Advocate Christ Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- #108_Indiana University Health Physicians Cardiology
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
- #112_St. Vincent Medical Group, Inc
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- #120_University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- #117_University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
- #105_Ochsner Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- #129_John Hopkins University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- #143_Tufts Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- #138_Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- #119_Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- #115_Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- #102_Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- #150_Saint Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- #104_Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68918
- #131_University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- #133_Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- #103_Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Förenta staterna, 94080
- #139_Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- #147_Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- #148_University of Cincinnati Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- #153_Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- #101_The Ohio State University Wexner Medical Center
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43614
- #145_The University of Toledo Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73112
- #121_Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- #142_Penn State Heart and Vascular Institute
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- #140_Hospital of the University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15212
- #134_Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- #130_University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29203
- #141_Palmetto Health / Palmetto Heart
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
- #151_Stern Cardiovascular Foundation
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- #146_Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- #149_Seton Heart Institute
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75226
- #136_Baylor Health - Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- #107_Houston Methodist Hospital
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- #122_Advanced Heart Failure Clinic - HCM
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- #127_The University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22905
- #114_University of Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- #111_Inova Fairfax Hospital
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- #116_Virginia Commonwealth University (VCU) Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- #155_University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke innan ett studiebeordrat förfarande påbörjas.
- Hanar eller kvinnor ≥ 18 år.
- Kirurgisk implantation av LVAD inom 90 dagar före randomisering.
Hemodynamiska bevis på PH vid baslinjekateterisering av höger hjärta (RHC) med termodilutionsmetoden. Baseline RHC definieras som de sista hemodynamiska mätningarna efter LVAD-implantation och före den första dosen av studiebehandlingen. PH definieras som:
- Genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mPAP) ≥ 25 mmHg och
- Pulmonell artär kiltryck (PAWP) ≤ 18 mmHg och
- PVR > 3 Träenheter.
Stabilisering av patienten i 48 timmar före Baseline RHC, definierad som:
- Inga ändringar av LVAD-pumpens hastighet/flödeshastighet och
- Stabil dos av orala diuretika och
- Inga intravenösa (i.v.) inotroper eller vasopressorer och
- Patienten kan röra sig.
En kvinna i fertil ålder är endast berättigad om hon har:
- Ett negativt serumgraviditetstestresultat under screeningperioden (besök 1) och randomisering (besök 2) och
- Överenskommelse om att utföra månatliga serumgraviditetstest under studien och upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling och
- Överenskommelse om att använda en av preventivmetoderna/följ preventivmetoden som beskrivs i avsnitt 4.5 från Screening och upp till minst 30 dagar efter avslutad studiebehandling.
- Patienten måste randomiseras inom 14 dagar efter Baseline RHC.
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad svår obstruktiv lungsjukdom definierad som: forcerad utandningsvolym på 1 sekund / forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 0,7 associerad med FEV1 < 50 % av förutsagt värde efter administrering av bronkodilatator.
- Dokumenterad måttlig till svår restriktiv lungsjukdom definierad som: total lungkapacitet < 60 % av förutsagt värde.
- Dokumenterad lungveno-ocklusiv sjukdom.
- Patienter som genomgår dialys.
- Hemoglobin < 8,5 g/dL vid randomisering.
- Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 × den övre normalgränsen (ULN) vid randomisering.
- Svårt nedsatt leverfunktion, t.ex. Child-Pugh klass C leversjukdom.
- Kroppsvikt < 40 kg vid randomisering.
- Dopplermedelblodtryck < 65 mmHg vid randomisering.
- GFR < 30 ml/min vid randomisering.
- Gravid, planerar att bli gravid under studieperioden eller ammar.
- Behandling med endotelinreceptorantagonister (ERA), fosfodiesteras-5 (PDE5)-hämmare, i.v., subkutana (s.c.), eller orala prostanoider, eller guanylatcyklasstimulatorer inom 7 dagar före Baseline RHC eller studiebehandlingsstart.
- Behandling med inhalerade prostanoider (t.ex. iloprost, epoprostenol) eller kväveoxid inom 24 timmar före Baseline RHC eller studiebehandlingsstart.
- Behandling med starka inducerare av cytokrom P450 isozym 3A4 (CYP3A4) inom 28 dagar innan studiebehandlingsstart (t.ex. karbamazepin, rifampicin, rifabutin, fenytoin och johannesört).
- Behandling med starka hämmare av CYP3A4 inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, telitromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir, iopinavir, tiprenaviranavir, fosunavir, renavir, tiprenavir, renavira och idinavir).
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel (planerat eller tagit) inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Känd överkänslighet mot ERA, eller mot något av studiebehandlingens hjälpämnen.
- Alla tillstånd som förhindrar överensstämmelse med protokollet eller efterlevnad av terapi.
- Känd samtidig livshotande sjukdom med förväntad livslängd < 12 månader.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Macitentan 10 mg po
Cirka 78 vuxna försökspersoner med PH-post-LVAD-implantation kommer att randomiseras (1:1) för att få antingen macitentan 10 mg, eller matchande placebo, en gång dagligen oralt.
|
2 grupper, randomiserade i förhållandet 1:1 av ett interaktivt röst-/webbrandomiseringssystem till macitentan 10 mg eller placebo
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo sockerpiller
Cirka 78 vuxna försökspersoner med PH-post-LVAD-implantation kommer att randomiseras (1:1) för att få antingen macitentan 10 mg, eller matchande placebo, en gång dagligen oralt.
|
2 grupper, randomiserade i förhållandet 1:1 av ett interaktivt röst-/webbrandomiseringssystem till macitentan 10 mg eller placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pulmonell vaskulär resistens (PVR) Förhållandet vecka 12 till baslinjen
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
PVR-förhållandet är lika med vecka 12 PVR / Baseline PVR.
PVR representerar motståndet mot vilket höger kammare behöver pumpa.
PVR beräknades med användning av följande formel: genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mPAP) - pulmonell artärkiltryck (PAWP)/hjärteffekt (CO); där mPAP och PAWP mättes vid slutet av utgången och CO mättes i tre exemplar med termodilutionsmetoden.
|
Baslinje till vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till vecka 12 i medeltryck i höger förmak (mRAP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
mRAP samlades in i eCRF (electronic case record form).
Höger förmakstryck (RAP) är blodtrycket i hjärtats högra förmak.
Förändring från baslinje till vecka 12 i mRAP mättes i vila och ingen korrigering för flera tester tillämpades.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinje till vecka 12 i genomsnittligt pulmonellt arteriellt tryck (mPAP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
mPAP samlades in i eCRF.
Pulmonalartärtrycket är ett mått på blodtrycket som finns i huvudlungartären.
Förändring från baslinje till vecka 12 i mPAP mättes i vila och ingen korrigering för flera tester tillämpades.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Ändring från baslinje till vecka 12 i pulmonell arteriellt kiltryck (PAWP)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
PAWP samlades in i eCRF.
PAWP är trycket i det pulmonära artärsystemet när kateterspetsen är "kilad" i den avsmalnande grenen av en av lungartärerna.
Förändring från baslinje till vecka 12 i PAWP mättes i vila och ingen korrigering för flera tester tillämpades.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Ändring från baslinje till vecka 12 i hjärtindex (CI)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
CI beräknades som hjärteffekt (CO)/kroppsyta (BSA), där CO är termodilution hjärteffekt (liter per minut [L/min]) och BSA (m^2) är lika med 0,007184*vikt^0,425
(kilogram)*höjd^0,725 (centimeter).
Cl representerades i liter per minut per kvadratmeter (L/min/m^2).
Förändring från baslinje till vecka 12 i CI mättes i vila och ingen korrigering för flera tester tillämpades.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinje till vecka 12 i total lungresistens (TPR)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
TPR beräknades som mPAP/CO där mPAP är genomsnittligt pulmonellt artärtryck och CO är hjärtminutvolym.
Förändring från baslinje till vecka 12 i TPR beräknades i vila och ingen korrigering för flera tester tillämpades.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Ändring från baslinje till vecka 12 i blandad venös syremättnad (SvO2)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
Blandad venös syremättnad mäter slutresultatet av syreförbrukning och leverans.
Förändring från baslinje till vecka 12 i SvO2 rapporterades och mättes i vila och ingen korrigering för flera tester tillämpades.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Förändring från baslinje till vecka 12 i N-terminala prohormone av hjärnans natriuretiska peptid (NT-proBNP) nivåer
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
NT-proBNP-nivåer i blodet används för diagnos av akut hjärtsvikt (CHF) och kan vara användbara för att fastställa prognos vid hjärtsvikt.
|
Baslinje till vecka 12
|
|
Ändring från baslinje till vecka 12 i Deltagarnas Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (FC)
Tidsram: Baslinje till vecka 12
|
WHO FC är en klassificering som återspeglar sjukdomens svårighetsgrad baserat på symtom.
WHO:s funktionella klassificering av pulmonell hypertoni består av klass I (deltagare med pulmonell hypertoni men utan resulterande begränsning av fysisk aktivitet), II (deltagare med pulmonell hypertoni som resulterar i lätt begränsning av fysisk aktivitet), III (deltagare med pulmonell hypertoni som resulterar i markant begränsning av fysisk aktivitet) och IV (deltagare med pulmonell hypertoni med oförmåga att utföra någon fysisk aktivitet utan symtom).
Förändring från baslinjen i WHO FC rapporterades.
WHO FC kategoriserades som försämrad (förändring större än [>] 0); förbättring (förändring mindre än [<] 0); eller ingen förändring (ändring är lika med [=] 0).
|
Baslinje till vecka 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mark Rocco, Actelion
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 mars 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
13 mars 2020
Avslutad studie (Faktisk)
13 mars 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2015
Första postat (Beräknad)
18 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AC-055-205
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .