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严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者长期美泊利单抗的停用与继续

2020年1月23日 更新者：GlaxoSmithKline

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，比较严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者停止与继续长期美泊利单抗治疗 (201810)

该研究的主要目的是评估接受美泊利单抗长期治疗（至少 3 年）的重度嗜酸性粒细胞性哮喘患者是否需要维持美泊利单抗治疗以继续获益。 参与开放标签研究 MEA115666 或 201312 且在访问 1 之前至少接受美泊利单抗治疗 6 个月并且连续错过美泊利单抗治疗的次数不超过 2 次的受试者将有资格参与本研究。 这项研究将分为 4 个部分，涉及大约 300 个受试者。 A 部分将是可变的开放标签磨合（对于美泊利单抗治疗少于 3 年的受试者）。 一旦达到所需的 3 年暴露时间，受试者将进入 B 部分 - 固定开放标签磨合（4 周至 8 周）。 在 A 部分和 B 部分期间，受试者将每 4 周接受一次开放标签美泊利单抗（100 毫克 [mg] 皮下 [SC]）。 C 部分将是随机双盲部分。 完成 B 部分后，符合条件的受试者将被随机分配到每 4 周一次的美泊利单抗（100 mg SC）或每 4 周一次皮下注射安慰剂，持续 52 周。

由于临床上显着的哮喘恶化而停止研究产品 (IP) 的受试者随后将进入研究的可选 D 部分。 在 D 部分期间，在 D 部分随机化后的 52 周内，受试者除了在研究的剩余部分接受标准护理治疗外，还接受开放标签美泊利单抗。 将在随机化后 52 周进行退出访问，以评估受试者的功效参数、免疫原性状态，并进行额外的安全性评估。 符合条件的受试者将参与 56 至 192 周的研究，具体取决于 A 部分（0 至 132 周）和 B 部分（4 至 8 周）的持续时间。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

306

阶段

  • 第三阶段

扩展访问

不再可用 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Dnipropetrovsk、乌克兰、49074
        • GSK Investigational Site
      • Kharkiv、乌克兰、61124
        • GSK Investigational Site
      • Mykolayiv、乌克兰、54003
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia、乌克兰、21018
        • GSK Investigational Site
  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656 045
        • GSK Investigational Site
      • Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454106
        • GSK Investigational Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、123182
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194354
        • GSK Investigational Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194356
        • GSK Investigational Site
  • 加拿大
      • Québec、加拿大、G1V 4G5
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4J 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
        • GSK Investigational Site
      • St. Charles-Borromee、Quebec、加拿大、J6E 2B4
        • GSK Investigational Site
  • 大韩民国
      • Anyang-Si, Gyeonggi-do、大韩民国、14068
        • GSK Investigational Site
      • Bucheon-si, Gyeonggi-do、大韩民国、14584
        • GSK Investigational Site
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do、大韩民国、28644
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju、大韩民国、61469
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、06973
        • GSK Investigational Site
      • Seoul、大韩民国、120/752
        • GSK Investigational Site
      • Suwon-si, Gyeonggi-do、大韩民国、16499
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10367
        • GSK Investigational Site
      • Magdeburg、德国、39120
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt、Hessen、德国、60596
        • GSK Investigational Site
      • Frankfurt am Main、Hessen、德国、60596
        • GSK Investigational Site
      • Gelnhausen、Hessen、德国、63571
        • GSK Investigational Site
      • Neu-Isenburg、Hessen、德国、63263
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Luebeck、Schleswig-Holstein、德国、23552
        • GSK Investigational Site
  • 日本
      • Chiba、日本、296-8602
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、802-0052
        • GSK Investigational Site
      • Fukuoka、日本、811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Gunma、日本、370-0615
        • GSK Investigational Site
      • Ibaraki、日本、319-1113
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa、日本、252-0392
        • GSK Investigational Site
      • Osaka、日本、596-8501
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、102-0083
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、103-0027
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Le Kremlin-Bicêtre Cedex、法国、94275
        • GSK Investigational Site
      • Lille cedex、法国、59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 20、法国、13915
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier cedex 5、法国、34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 18、法国、75877
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-044
        • GSK Investigational Site
      • Krakow、波兰、30-033
        • GSK Investigational Site
      • Lodz、波兰、90-153
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、波兰、54-239
        • GSK Investigational Site
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • GSK Investigational Site
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、050159
        • GSK Investigational Site
      • Iasi、罗马尼亚、700115
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • Long Beach、California、美国、90808
        • GSK Investigational Site
      • Riverside、California、美国、92506
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、6504
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Albany、Georgia、美国、31707
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21224
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Murray、Utah、美国、84107
        • GSK Investigational Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • GSK Investigational Site
      • Leeuwarden、荷兰、8934 AD
        • GSK Investigational Site
  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03004
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08025
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona、西班牙、08036
        • GSK Investigational Site
      • Pozuelo De Alarcón/Madrid、西班牙、28223
        • GSK Investigational Site
      • Sabadell (Barcelona)、西班牙、08208
        • GSK Investigational Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1424BSF
        • GSK Investigational Site
      • Ciudad Autónoma de Buenos Aires、阿根廷、C1426ABP
        • GSK Investigational Site
      • Mendoza、阿根廷、M5500CCG
        • GSK Investigational Site
    • Mendoza
      • San Rafael、Mendoza、阿根廷、5600
        • GSK Investigational Site
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000DBS
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 知情同意书：在开始任何与研究相关的活动之前，受试者必须能够并愿意提供书面知情同意书，并同意 18 岁以下受试者在第 0 次访视（或第 1 次访视，如果这些访视是在同一天进行的） ).
  • MEA115666 或 201312 研究参与：参与（通过随访/退出访问或提前退出）任何一项研究，并有在访问 1 之前至少 6 个月连续美泊利单抗治疗的书面证据。连续美泊利单抗治疗定义为不超过 2连续错过剂量（任何两次剂量之间的治疗间隔不超过 12 周 [84 天]）。
  • 目前的抗哮喘治疗：目前正在用控制药物治疗哮喘，并且受试者在过去 12 周内一直服用控制药物。 预计受试者将在研究期间继续控制疗法。
  • 男性或符合条件的女性受试者：女性有资格进入和参与研究，如果她是： 非生育潜力（即生理上不能怀孕，包括任何绝经后或手术不育的女性）。 手术不育女性被定义为那些有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 绝经后女性被定义为闭经超过 1 年，具有适当的临床特征，例如，年龄适当，> 45 岁，在没有激素替代疗法的情况下。

或 生育潜力，筛查时妊娠试验阴性，并同意在持续期间持续正确使用（即按照批准的产品标签和医生的指示）在当地国家批准的可接受的避孕方法研究结束后和最后一次研究药物给药后 4 个月。

在注射研究治疗药物之前的每次预定研究访视以及退出访视、提前退出 (EW) 或 IP 访视中止时，所有有生育能力的女性都需要进行尿液妊娠试验。

  • 法国受试者：在法国，只有隶属于社会保障类别或受益人的受试者才有资格纳入本研究。

排除标准：

  • MEA115666 或 201312 IP 停药：出于安全原因，受试者退出 IP 或从 MEA115666 或 201312 退出研究参与。
  • 健康状况：在完成 MEA115666 或 201312 试验的参与或 EW 时，健康状况临床显着恶化，研究者认为这会使受试者不适合参与本研究。
  • 怀孕：怀孕或哺乳的受试者。 如果受试者计划在参与研究期间怀孕，则不应将其纳入。
  • 心血管：患有严重或有临床意义的心血管疾病且标准治疗无法控制的受试者。 包括但不仅限于：

已知射血分数 <30% 或严重心力衰竭符合纽约心脏协会 IV 级分类或在就诊 1 前 12 个月内因严重心力衰竭住院 1 达到纽约心脏协会 III 级或在就诊前不到 3 个月诊断出心绞痛1 或访问 1。

  • 12 导联心电图 (ECG)：根据研究者的判断，在筛选访视时观察到的具有临床显着异常的心电图。 具有以下异常的受试者被排除在研究参与之外：通过 Fridericia 公式校正心率的 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒 (msec)，或对于束支传导阻滞受试者 QTcF >480 毫秒。
  • 恶性肿瘤：目前的恶性肿瘤或既往癌症缓解期在筛选前不到 12 个月（不排除已切除治愈的局部皮肤癌的受试者）。

韩国注意事项：5 年内诊断为恶性肿瘤的韩国受试者被排除在外。

  • 其他单克隆抗体：已接受任何单克隆抗体（除了 XOLAIR®）以在访问 1 的 5 个半衰期内治疗炎性疾病的受试者。

XOLAIR 是 Genentech USA, Inc. 和 Novartis Pharmaceuticals Corporation 的注册商标。

  • 依从性：在 MEA115666 或 201312 研究中已知缺乏依从性证据的受试者（少于 80%）对控制药物、计划的研究访问和/或遵循医生建议的能力。
  • 吸烟状况：当前吸烟者
  • 无法阅读：根据调查员的意见，任何无法阅读和/或无法完成调查问卷的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂美泊利单抗 100 毫克
学习期间将分为 4 个部分。 A 部分将是可变的开放标签磨合期（最多 132 周）。 B 部分 - 固定开放标签磨合（4 周至 8 周）。 C 部分将是随机的双盲治疗期（最多 52 周），如果有临床意义的哮喘恶化，可选择开放标签转换 D 部分（随机化后最多 52 周）。 在整个研究过程中，受试者将每 4 周接受一次美泊利单抗（100 mg SC）
生物：美泊利单抗 100 毫克
Mepolizumab 是一种完全人源化的免疫球蛋白 (IgG) 抗体（IgG1，kappa），具有人类重链和轻链框架。 Mepolizumab 将以冻干饼的形式提供，装在无菌小瓶中供个人使用。
安慰剂比较：手臂安慰剂
学习期间将分为 4 个部分。 A 部分将是可变的开放标签磨合期（最多 132 周）。 B 部分 - 固定开放标签磨合（4 周至 8 周）。 C 部分将是随机的双盲治疗期（最多 52 周），如果有临床意义的哮喘恶化，可选择开放标签转换 D 部分（随机化后最多 52 周）。 在 A、B 和 D 部分期间，受试者将每 4 周接受一次开放标签美泊利单抗（100 mg SC），在 C 部分期间，受试者将每 4 周接受一次安慰剂 SC。
生物：美泊利单抗 100 毫克
Mepolizumab 是一种完全人源化的免疫球蛋白 (IgG) 抗体（IgG1，kappa），具有人类重链和轻链框架。 Mepolizumab 将以冻干饼的形式提供，装在无菌小瓶中供个人使用。
药品：安慰剂
安慰剂为 0.9% 氯化钠溶液，由研究中心提供。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
C 部分中首次出现临床显着恶化的参与者百分比
大体时间：第 12、24、36 和 52 周
临床显着恶化定义为哮喘恶化，需要使用全身性皮质类固醇（例如泼尼松）至少 3 天或单次肌内 (IM) 皮质类固醇剂量和/或住院和/或急诊科 (ED) 就诊。 对于维持系统性皮质类固醇激素的参与者，至少需要将现有维持剂量加倍并持续至少 3 天。 使用 Kaplan-Meier 估计值估计在 C 部分的治疗期间随时间出现临床显着恶化的参与者百分比和 95% 置信区间。 意向治疗人群包括在 C 部分中接受至少一剂双盲研究药物的所有随机参与者。
第 12、24、36 和 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
C 部分血液嗜酸性粒细胞计数与基线的比率
大体时间：基线和第 12、24、36 和 52 周
在特定时间点采集血液样本以测量血液嗜酸性粒细胞水平。 基线被定义为 C 部分中双盲治疗首次剂量之前的最新可用评估。与基线的比率定义为就诊值除以基线值，并使用混合模型重复测量与基线、区域、恶化的协变量进行分析随机化前一年（作为有序变量）、基线维持口服皮质类固醇 (OCS) 治疗（OCS 与无 OCS）、治疗和访视，加上基线访视和治疗组访视的相互作用项。 在分析之前将对数转换应用于血液嗜酸性粒细胞计数。 如果报告的血液嗜酸性粒细胞计数为零，则在对数转换数据之前添加一个小值。 使用的分散测量是对数标准误差。
基线和第 12、24、36 和 52 周
C 部分中哮喘控制问卷 (ACQ)-5 分数从基线增加 0.5 分或更多的参与者百分比
大体时间：基线和第 12、24、36 和 52 周
ACQ-5 是一个包含五个项目的自填问卷。 五个问题（关于夜间觉醒、清晨醒来、活动受限、呼吸急促和喘息）询问前一周症状的频率和/或严重程度。 响应范围从零（无减值/限制）到六（总减值/限制）等级。 分数从基线增加 >= 0.5 个单位表示哮喘控制下降。 基线是 C 部分中第一次双盲治疗之前的最新可用评估。在 C 部分的治疗期间及其 95使用 Kaplan-Meier 估计估计置信区间百分比。
基线和第 12、24、36 和 52 周
C 部分中需要住院或急诊就诊的第一次恶化时间的参与者百分比
大体时间：第 12、24、36 和 52 周
评估了需要住院或急诊就诊的哮喘加重。 该分析是根据 Cox 比例风险模型进行的，协变量包括治疗组、地区、随机化前一年的恶化（作为有序变量）和基线维持 OCS 治疗（OCS 与无 OCS）。 使用 Kaplan-Meier 估计值随时间恶化的参与者百分比及其 95% 置信区间
第 12、24、36 和 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月7日

初级完成 (实际的)

2019年7月24日

研究完成 (实际的)

2019年7月24日

研究注册日期

首次提交

2015年9月17日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月17日

首次发布 (估计)

2015年9月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年1月23日

最后验证

2020年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 201810
  • 2015-002361-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告（CSR）

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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