Seponering versus fortsettelse av langvarig mepolizumab hos pasienter med alvorlig eosinofil astma
23. januar 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å sammenligne opphør versus fortsettelse av langvarig mepolizumab-behandling hos pasienter med alvorlig eosinofil astma (201810)
Hovedmålet med studien er å evaluere om pasienter med alvorlig eosinofil astma som har fått langtidsbehandling med mepolizumab (minst 3 år) trenger å opprettholde behandling med mepolizumab for å fortsette å motta fordeler. Personer som deltok i de åpne studiene MEA115666 eller 201312 med minst 6 måneders behandling med mepolizumab før besøk 1 og som ikke har mer enn 2 påfølgende glemte doser av mepolizumabbehandling, vil være kvalifisert til å delta i denne studien. Denne studien vil bli utført i 4 deler i omtrent 300 emner. Del A vil være Variable Open-Label Run-in (for forsøkspersoner med mindre enn 3 års mepolizumab-behandling). Når den påkrevde 3 års eksponeringen er nådd, vil forsøkspersonene gå inn i del B - Fixed Open-Label Run-In (4 uker til 8 uker). Under del A og B vil forsøkspersoner bli administrert åpent mepolizumab (100 milligram [mg] subkutant [SC]) hver 4. uke. Del C vil være den randomiserte dobbeltblindede delen. Etter fullføring av del B vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert til mepolizumab (100 mg SC) hver 4. uke eller placebo administrert SC hver 4. uke i 52 uker.
Forsøkspersoner som avbryter undersøkelsesproduktet (IP) på grunn av en klinisk signifikant astmaforverring vil deretter gå inn i valgfri del D av studien. I løpet av del D mottar forsøkspersoner åpent mepolizumab i tillegg til standardbehandlingen for resten av studien, gjennom del D opp til 52 uker etter randomisering. Et utgangsbesøk vil bli gjennomført 52 uker etter randomisering for å vurdere forsøkspersonens effektparametere, immunogenisitetsstatus og for å gjennomføre ytterligere sikkerhetsvurderinger. Kvalifiserte personer vil delta i studien fra 56 til 192 uker, avhengig av varigheten av del A (0 til 132 uker) og del B (4 til 8 uker).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
306
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australia, 2305
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Québec, Canada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Canada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Den russiske føderasjonen, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454106
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194356
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Forente stater, 90808
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Forente stater, 92506
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 6504
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Forente stater, 31707
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Frankrike, 94275
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 20, Frankrike, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Frankrike, 75877
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 296-8602
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 802-0052
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 811-1394
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japan, 370-0615
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 319-1113
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 252-0392
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 596-8501
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 102-0083
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 103-0027
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 14584
- GSK Investigational Site
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06973
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 120/752
- GSK Investigational Site
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 30-033
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 050159
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Romania, 700115
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03004
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spania, 28223
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Spania, 08208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10367
- GSK Investigational Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Tyskland, 63571
- GSK Investigational Site
-
Neu-Isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61124
- GSK Investigational Site
-
Mykolayiv, Ukraina, 54003
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke: Før studierelaterte aktiviteter påbegynnes, må forsøkspersonene være i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke, og et samtykke for forsøkspersoner under 18 år, ved besøk 0 (eller besøk 1 hvis disse besøkene gjennomføres samme dag). ).
- MEA115666 eller 201312 Studiedeltakelse: Deltakelse (gjennom oppfølgings-/avsluttbesøket eller tidlig tilbaketrekking) i begge studiene med dokumentert bevis på minst 6 måneders kontinuerlig mepolizumabbehandling før besøk 1. Kontinuerlig behandling med mepolizumab er definert som ikke mer enn 2 påfølgende glemte doser (ingen behandlingsgap på mer enn 12 uker [84 dager] mellom to doser).
- Gjeldende anti-astmaterapi: Astma behandles for tiden med en kontrollerende medisin og forsøkspersonen har vært på en kontrollerende medisin de siste 12 ukene. Det forventes at forsøkspersonene fortsetter kontrollbehandlingen i løpet av studien.
- Mannlige eller kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner: En kvinne er kvalifisert til å delta i og delta i studien hvis hun er av: Ikke-barnebærende potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale eller kirurgisk sterile). Kirurgisk sterile kvinner er definert som de med dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausale kvinner er definert som amenoreiske i mer enn 1 år med en passende klinisk profil, for eksempel passende alder, > 45 år, i fravær av hormonerstatningsterapi.
ELLER Fertil barn, har en negativ graviditetstest ved screening, og godtar akseptable prevensjonsmetoder som er godkjent i deres lokale land, når de brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og legens instruksjoner) i løpet av varigheten av studien og i 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
En uringraviditetstest kreves av alle kvinner i fertil alder ved hvert planlagt studiebesøk før injeksjon av studiebehandling, og ved utgangsbesøk, tidlig uttak (EW) eller seponering av IP-besøk.
- Franskfag: I Frankrike vil et fag bare være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.
Ekskluderingskriterier:
- MEA115666 eller 201312 IP Seponering: Forsøkspersoner som er trukket fra IP eller trukket fra studiedeltagelse fra enten MEA115666 eller 201312 av sikkerhetsgrunner.
- Helsestatus: Klinisk signifikant forverring av helsestatus ved fullføring av deltakelse eller EW fra enten MEA115666- eller 201312-studiene, som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i denne studien.
- Graviditet: Personer som er gravide eller ammer. Forsøkspersoner bør ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen.
- Kardiovaskulær: Personer som har alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ukontrollert med standardbehandling. Inkluderer, men ikke begrenset til:
kjent ejeksjonsfraksjon på <30 % ELLER alvorlig hjertesvikt som møter New York Heart Association klasse IV klassifisering ELLER innlagt på sykehus i 12 måneder før besøk 1 for alvorlig hjertesvikt møte New York Heart Association klasse III ELLER angina diagnostisert mindre enn 3 måneder før besøk 1 eller ved besøk 1.
- 12-afledningselektrokardiogram (EKG): EKG som har en klinisk signifikant abnormitet observert ved screeningbesøket som bestemt av utrederen. Personer med følgende abnormiteter er ekskludert fra studiedeltakelse: QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms), eller QTcF >480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
- Malignitet: En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før screening (pasienter som hadde lokalisert karsinom i huden som ble resekert for helbredelse vil ikke bli ekskludert).
Merknad for Sør-Korea: Koreanske personer med en malignitetsdiagnose innen 5 år er ekskludert.
- Andre monoklonale antistoffer: Personer som har mottatt monoklonale antistoffer (annet enn XOLAIR®) for å behandle inflammatorisk sykdom innen 5 halveringstider etter besøk 1.
XOLAIR er et registrert varemerke for Genentech USA, Inc. og Novartis Pharmaceuticals Corporation.
- Overholdelse: Forsøkspersoner som har kjent bevis på manglende overholdelse i studiene MEA115666 eller 201312 (mindre enn 80 %) til kontrollerende medisiner, planlagte studiebesøk og/eller evne til å følge legens anbefalinger.
- Røykestatus: Nåværende røykere
- Manglende evne til å lese: Etter etterforskerens oppfatning vil enhver forsøksperson som ikke er i stand til å lese og/eller ikke kunne fylle ut et spørreskjema.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm Mepolizumab 100 mg
Det vil være 4 deler i løpet av studiet.
Del A vil være Variable Open-Label-innkjøring (maksimalt opptil 132 uker).
Del B- Fast åpen innkjøring (4 uker til 8 uker).
Del C vil være randomisert dobbeltblind behandlingsperiode (opptil 52 uker) og ved klinisk signifikant astmaforverring, valgfri åpen bryter del D (opptil 52 uker etter randomisering).
Forsøkspersonene vil motta mepolizumab (100 mg SC) hver 4. uke gjennom hele studien
|
Mepolizumab er et fullt humanisert immunoglobulin (IgG) antistoff (IgG1, kappa) med humane tunge og lette kjeder.
Mepolizumab vil bli levert som en frysetørket kake i sterile hetteglass for individuell bruk.
|
|
Placebo komparator: Arm placebo
Det vil være 4 deler i løpet av studiet.
Del A vil være Variable Open-Label-innkjøring (maksimalt opptil 132 uker).
Del B- Fast åpen innkjøring (4 uker til 8 uker).
Del C vil være randomisert dobbeltblind behandlingsperiode (opptil 52 uker) og ved klinisk signifikant astmaforverring, valgfri åpen bryter del D (opptil 52 uker etter randomisering).
Under del A, B og D vil forsøkspersonene få åpen mepolizumab (100 mg SC) hver 4. uke og under del C vil forsøkspersonene få placebo SC hver 4. uke.
|
Mepolizumab er et fullt humanisert immunoglobulin (IgG) antistoff (IgG1, kappa) med humane tunge og lette kjeder.
Mepolizumab vil bli levert som en frysetørket kake i sterile hetteglass for individuell bruk.
Placeboen vil være 0,9 % natriumkloridløsning og vil bli levert av studiestedet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med første klinisk signifikante forverring i del C
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 52
|
Klinisk signifikant forverring ble definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (f.eks. prednison) i minst 3 dager eller en enkelt intramuskulær (IM) kortikosteroiddose og/eller sykehusinnleggelse og/eller akuttmottak (ED).
For deltakere på systemiske vedlikeholdskortikosteroider, kreves minst dobbel eksisterende vedlikeholdsdose i minst 3 dager.
Prosentandelen av deltakerne med klinisk signifikant forverring over tid i løpet av behandlingsperioden i del C og 95 % konfidensintervall ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater.
Intent-to-Treat-populasjonen inkluderer alle randomiserte deltakere som mottok minst én dose dobbeltblindet studiemedisin innenfor del C.
|
Uke 12, 24, 36 og 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forhold til grunnlinje i antall eosinofiler i blod i del C
Tidsramme: Baseline og uke 12, 24, 36 og 52
|
Blodprøver ble samlet på bestemte tidspunkter for å måle nivået av eosinofiler i blodet.
Baseline ble definert som den siste tilgjengelige vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling innenfor del C. Ratio to Baseline er definert som besøksverdi delt på baselineverdi og ble analysert ved bruk av Mixed Model Repeated Measures med kovariater av baseline, region, eksaserbasjoner i året før randomisering (som en ordinal variabel), behandling med basislinjevedlikehold orale kortikosteroider (OCS versus ingen OCS), behandling og besøk, pluss interaksjonsvilkår for besøk etter baseline og besøk etter behandlingsgruppe.
Log-transformasjonen ble brukt på eosinofiltall i blod før analyse.
Hvis et blod-eosinofiltall på null ble rapportert, ble en liten verdi lagt til før loggtransformasjon av dataene.
Spredningsmålet som ble brukt var loggstandardfeil.
|
Baseline og uke 12, 24, 36 og 52
|
|
Prosentandel av deltakere med 0,5 poeng eller mer økning i astmakontrollspørreskjema (ACQ)-5 score fra baseline i del C
Tidsramme: Baseline og uke 12, 24, 36 og 52
|
ACQ-5 er et selvutfylt spørreskjema med fem elementer.
Fem spørsmål (angående nattlig oppvåkning, oppvåkning om morgenen, aktivitetsbegrensning, kortpustethet og hvesing) spør om hyppigheten og/eller alvorlighetsgraden av symptomene den forrige uken.
Responsen varierer fra null (ingen verdifall/begrensning) til seks (total verdifall/begrensning) skala.
Økning i score på >= 0,5 enheter fra baseline indikerer reduksjon i astmakontroll.
Baseline er den siste tilgjengelige vurderingen før første dose av dobbeltblind behandling innenfor del C. Prosentandel av deltakere med en økning på 0,5 poeng eller mer i ACQ-5-score fra baseline over tid i løpet av behandlingsperioden for del C og dens 95 % konfidensintervall ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
|
Baseline og uke 12, 24, 36 og 52
|
|
Prosentandel av deltakere med tid til første eksaserbasjon som krever sykehusinnleggelse eller ED-besøk i del C
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 52
|
Forverringer av astma som krever sykehusinnleggelse eller ED-besøk ble vurdert.
Analysen ble utført fra Cox Proporsjonal Hazards Model med kovariater av behandlingsgruppe, region, eksaserbasjoner i året før randomisering (som en ordinalvariabel) og Baseline vedlikehold OCS-terapi (OCS versus ingen OCS).
Prosentandelen av deltakerne med en eksacerbasjon over tid og dens 95 % konfidensintervaller ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-estimater
|
Uke 12, 24, 36 og 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. januar 2016
Primær fullføring (Faktiske)
24. juli 2019
Studiet fullført (Faktiske)
24. juli 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
21. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201810
- 2015-002361-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.
IPD-delingstidsramme
IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene i studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .