重症好酸球性喘息患者における長期メポリズマブの中止と継続
2020年1月23日 更新者：GlaxoSmithKline
重度の好酸球性喘息患者における長期メポリズマブ治療の中止と継続を比較する多施設無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間研究 (201810)
この試験の主な目的は、メポリズマブによる長期治療（少なくとも 3 年）を受けた重度の好酸球性喘息患者が、メポリズマブによる治療を継続して恩恵を受け続ける必要があるかどうかを評価することです。 非盲検試験 MEA115666 または 201312 に参加し、Visit 1 の前に少なくとも 6 か月のメポリズマブ治療を受け、メポリズマブ治療の連続 2 回以上の逃した投与がない被験者は、この研究に参加する資格があります。 この試験は、約 300 人の被験者を対象に 4 つのパートで実施されます。 パート A は可変非盲検導入（メポリズマブ治療が 3 年未満の被験者向け）です。 必要な 3 年間の暴露に達すると、被験者はパート B 固定非盲検導入 (4 週間から 8 週間) に入ります。 パートAおよびBの間、被験者は非盲検メポリズマブ（100ミリグラム[mg]皮下[SC]）を4週間ごとに投与されます。 パート C はランダム化された二重盲検パートになります。 パートBが完了すると、適格な被験者は、4週間ごとにメポリズマブ（100 mg SC）または4週間ごとに52週間SC投与されるプラセボに無作為に割り付けられます。
臨床的に重大な喘息増悪のために治験薬（IP）を中止する被験者は、その後、研究のオプションのパートDに入ります。 パートＤの間、被験体は、ランダム化後５２週間までのパートＤを通じて、研究の残りの標準治療に加えて非盲検メポリズマブを受ける。 対象の有効性パラメーター、免疫原性状態を評価し、追加の安全性評価を実施するために、無作為化の52週間後に出口訪問が行われます。 適格な被験者は、パートA（0〜132週間）およびパートB（4〜8週間）の期間に応じて、56〜192週間の範囲の研究に参加します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
306
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90808
- GSK Investigational Site
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Riverside、California、アメリカ、92506
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、6504
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Albany、Georgia、アメリカ、31707
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- GSK Investigational Site
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27104
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- GSK Investigational Site
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ、84107
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1424BSF
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza、アルゼンチン、M5500CCG
- GSK Investigational Site
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Mendoza
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San Rafael、Mendoza、アルゼンチン、5600
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000DBS
- GSK Investigational Site
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Dnipropetrovsk、ウクライナ、49074
- GSK Investigational Site
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Kharkiv、ウクライナ、61124
- GSK Investigational Site
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Mykolayiv、ウクライナ、54003
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21018
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- GSK Investigational Site
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Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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New Lambton、New South Wales、オーストラリア、2305
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- GSK Investigational Site
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Québec、カナダ、G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H4J 1C5
- GSK Investigational Site
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Montréal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
- GSK Investigational Site
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St. Charles-Borromee、Quebec、カナダ、J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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Alicante、スペイン、03004
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona、スペイン、08036
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid、スペイン、28223
- GSK Investigational Site
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Sabadell (Barcelona)、スペイン、08208
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10367
- GSK Investigational Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60596
- GSK Investigational Site
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Gelnhausen、Hessen、ドイツ、63571
- GSK Investigational Site
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Neu-Isenburg、Hessen、ドイツ、63263
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23552
- GSK Investigational Site
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Le Kremlin-Bicêtre Cedex、フランス、94275
- GSK Investigational Site
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Lille cedex、フランス、59037
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex 20、フランス、13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5、フランス、34295
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 18、フランス、75877
- GSK Investigational Site
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Bialystok、ポーランド、15-044
- GSK Investigational Site
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Krakow、ポーランド、30-033
- GSK Investigational Site
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Lodz、ポーランド、90-153
- GSK Investigational Site
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Wroclaw、ポーランド、54-239
- GSK Investigational Site
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Bucharest、ルーマニア、050159
- GSK Investigational Site
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Iasi、ルーマニア、700115
- GSK Investigational Site
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Barnaul、ロシア連邦、656 045
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454106
- GSK Investigational Site
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Moscow、ロシア連邦、123182
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、194354
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg、ロシア連邦、194356
- GSK Investigational Site
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Anyang-Si, Gyeonggi-do、大韓民国、14068
- GSK Investigational Site
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Bucheon-si, Gyeonggi-do、大韓民国、14584
- GSK Investigational Site
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Cheongju-si, Chungcheongbuk-do、大韓民国、28644
- GSK Investigational Site
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Gwangju、大韓民国、61469
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、06973
- GSK Investigational Site
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Seoul、大韓民国、120/752
- GSK Investigational Site
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Suwon-si, Gyeonggi-do、大韓民国、16499
- GSK Investigational Site
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Chiba、日本、296-8602
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、802-0052
- GSK Investigational Site
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Fukuoka、日本、811-1394
- GSK Investigational Site
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Gunma、日本、370-0615
- GSK Investigational Site
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Ibaraki、日本、319-1113
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、252-0392
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、596-8501
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、102-0083
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、103-0027
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームド コンセント: 研究関連の活動を開始する前に、被験者は書面によるインフォームド コンセント、および 18 歳未満の被験者の場合は、Visit 0 (またはこれらの Visit が同じ日に行われる場合は Visit 1) で同意を提供できる必要があります。 ）。
- -MEA115666または201312研究への参加：訪問1の前に少なくとも6か月の継続的なメポリズマブ治療の証拠が文書化されたいずれかの研究への参加（フォローアップ/退院訪問または早期撤退による）。メポリズマブによる継続治療は2回以下と定義されます連続して服用を逃した（2回の服用の間に12週間[84日]を超える治療ギャップがない）.
- 現在の抗喘息療法: 喘息は現在コントローラー薬で治療されており、被験者は過去 12 週間コントローラー薬を服用しています。 被験者は、研究期間中、コントローラー療法を継続することが期待されます。
- 男性または適格な女性被験者: 女性は、次の場合に研究に参加して参加する資格があります。 外科的に無菌の女性は、文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮を有するものとして定義されます。 閉経後の女性は、ホルモン補充療法を受けていない適切な年齢、> 45 歳など、適切な臨床プロファイルで 1 年以上無月経であると定義されます。
または 出産の可能性があり、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、その期間、一貫して正しく（すなわち、承認された製品ラベルおよび医師の指示に従って）使用された場合、自国で承認された許容可能な避妊方法に同意する試験の終了後、および最後の治験薬投与から 4 か月間。
尿妊娠検査は、出産の可能性のあるすべての女性に対して、研究治療の注射前の予定された各研究訪問時、および出口訪問時、早期離脱（EW）またはIP訪問の中止時に必要です。
- フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。
除外基準:
- MEA115666 または 201312 IP 中断: 安全上の理由から、IP から撤退したか、MEA115666 または 201312 のいずれかからの研究参加から撤退した被験者。
- 健康状態：MEA115666または201312試験のいずれかからの参加またはEWの完了時の健康状態の臨床的に重大な悪化により、治験責任医師の意見では、被験者はこの研究への参加に適さなくなります。
- 妊娠：妊娠中または授乳中の被験者。 研究参加中に妊娠を計画している場合、被験者は登録されるべきではありません。
- 心血管：標準治療では制御できない重度または臨床的に重大な心血管疾患を患っている被験者。 含むがこれらに限定されません：
-30％未満の既知の駆出率または重度の心不全に会うニューヨーク心臓協会のクラスIV分類または訪問1の12か月前に重度の心不全で入院したニューヨーク心臓協会のクラスIIIに会うまたは狭心症と診断された訪問の3か月以内1 または来院 1。
- 12誘導心電図（ECG）：治験責任医師が決定したスクリーニング来院時に臨床的に重大な異常が観察されたECG。 以下の異常を有する被験者は研究参加から除外される：フリデリシアの公式により心拍数に対して補正されたＱＴ間隔（ＱＴｃＦ）＞４５０ミリ秒（ミリ秒）、またはバンドルブランチブロックを有する被験者のＱＴｃＦ＞４８０ミリ秒。
- 悪性腫瘍：現在の悪性腫瘍または寛解中のがんの既往歴 スクリーニング前の12か月未満（治癒のために切除された皮膚の限局性がんを患っていた被験者は除外されません）。
韓国に関する注記: 5 年以内に悪性腫瘍と診断された韓国人被験者は除外されます。
- その他のモノクローナル抗体: 訪問 1 の 5 半減期以内に炎症性疾患を治療するためにモノクローナル抗体 (XOLAIR® 以外) を投与された被験者。
XOLAIR は Genentech USA, Inc. および Novartis Pharmaceuticals Corporation の登録商標です。
- アドヒアランス：研究MEA115666または201312（80％未満）内で、コントローラーの投薬、予定された研究訪問、および/または医師の推奨に従う能力の遵守の欠如の証拠を知っている被験者。
- 喫煙状況：現喫煙者
- 読むことができない：治験責任医師の意見では、読むことができない、および/またはアンケートに記入できない被験者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームメポリズマブ100mg
研究中に4つの部分があります。
パート A は可変非盲検導入 (最大 132 週間) です。
パート B - 非盲検の慣らし運転を修正 (4 週間から 8 週間)。
パート C は無作為化された二重盲検治療期間 (最大 52 週間) であり、臨床的に重大な喘息増悪の場合は、オプションの非盲検切り替えパート D (無作為化後最大 52 週間) です。
被験者は、研究を通して4週間ごとにメポリズマブ（100 mg SC）を受け取ります
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メポリズマブは、ヒトの重鎖と軽鎖のフレームワークを持つ完全ヒト化免疫グロブリン (IgG) 抗体 (IgG1、κ) です。
メポリズマブは、個別に使用するための滅菌バイアルに入った凍結乾燥ケーキとして提供されます。
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プラセボコンパレーター：アーム プラセボ
研究中に4つの部分があります。
パート A は可変非盲検導入 (最大 132 週間) です。
パート B - 非盲検の慣らし運転を修正 (4 週間から 8 週間)。
パート C は無作為化された二重盲検治療期間 (最大 52 週間) であり、臨床的に重大な喘息増悪の場合は、オプションの非盲検切り替えパート D (無作為化後最大 52 週間) です。
パートA、B、およびDの間、被験者は非盲検メポリズマブ（100 mg SC）を4週間ごとに受け取り、パートCの間、被験者は4週間ごとにプラセボSCを受け取ります。
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メポリズマブは、ヒトの重鎖と軽鎖のフレームワークを持つ完全ヒト化免疫グロブリン (IgG) 抗体 (IgG1、κ) です。
メポリズマブは、個別に使用するための滅菌バイアルに入った凍結乾燥ケーキとして提供されます。
プラセボは 0.9% 塩化ナトリウム溶液であり、研究サイトから提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パートCで最初に臨床的に重大な増悪を起こした参加者の割合
時間枠：12週、24週、36週、52週
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臨床的に重大な増悪は、少なくとも 3 日間の全身性コルチコステロイド（プレドニゾンなど）の使用、またはコルチコステロイドの筋肉内（IM）単回投与および/または入院および/または救急科（ED）の受診を必要とする喘息の悪化と定義されました。
維持全身コルチコステロイドの参加者の場合、少なくとも3日間、既存の維持用量の少なくとも2倍が必要です。
パート C の治療期間中に経時的に臨床的に重大な増悪が見られた参加者の割合と 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定値を使用して推定されました。
Intent-to-Treat 集団には、パート C 内の二重盲検治験薬を少なくとも 1 回投与された無作為化されたすべての参加者が含まれます。
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12週、24週、36週、52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート C の血中好酸球数のベースラインに対する比率
時間枠：ベースラインと12、24、36、52週
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血中好酸球レベルを測定するために、特定の時点で血液サンプルを採取しました。
ベースラインは、パート C 内の二重盲検治療の初回投与前に入手可能な最新の評価として定義されました。無作為化の前の年 (順序変数として)、ベースライン維持経口コルチコステロイド (OCS) 療法 (OCS 対 OCS なし)、治療と来院、およびベースライン別の来院と治療グループ別の来院の交互作用項。
対数変換は、分析前に血中好酸球数に適用されました。
ゼロの血中好酸球数が報告された場合、データを対数変換する前に小さな値が追加されました。
使用された分散測定は対数標準誤差でした。
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ベースラインと12、24、36、52週
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喘息コントロールアンケート（ACQ）が0.5ポイント以上増加した参加者の割合-パートCのベースラインから5スコア
時間枠：ベースラインと12、24、36、52週
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ACQ-5 は、5 項目の自己記入式アンケートです。
5 つの質問 (夜間覚醒、朝の覚醒、活動制限、息切れ、喘鳴に関する) は、前の週の症状の頻度および/または重症度について尋ねます。
応答の範囲は、ゼロ (障害/制限なし) から 6 (完全な障害/制限) スケールです。
ベースラインから 0.5 単位以上のスコアの増加は、喘息コントロールの低下を示します。
ベースラインは、パート C 内の二重盲検治療の初回投与前に入手可能な最新の評価です。パート C の治療期間中にベースラインから ACQ-5 スコアが 0.5 ポイント以上増加した参加者の割合とその 95 %信頼区間は、カプラン・マイヤー推定を使用して推定されました。
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ベースラインと12、24、36、52週
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パートCで入院またはEDの訪問を必要とする最初の増悪までの時間を持つ参加者の割合
時間枠：12週、24週、36週、52週
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入院または ED の訪問を必要とする喘息の増悪が評価されました。
分析は、治療グループ、地域、無作為化の前の年の増悪（順序変数として）およびベースライン維持OCS療法（OCS対OCSなし）の共変量を用いたコックス比例ハザードモデルから実施されました。
時間の経過とともに悪化した参加者の割合とその 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 推定を使用して推定されました
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12週、24週、36週、52週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月7日
一次修了 (実際)
2019年7月24日
研究の完了 (実際)
2019年7月24日
試験登録日
最初に提出
2015年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年1月23日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 201810
- 2015-002361-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目の結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- インフォームド コンセント フォーム (ICF)
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。