Cessação versus continuação de mepolizumabe de longo prazo em pacientes com asma eosinofílica grave
23 de janeiro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de grupos paralelos, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para comparar a cessação versus a continuação do tratamento de longo prazo com mepolizumabe em pacientes com asma eosinofílica grave (201810)
O objetivo principal do estudo é avaliar se os pacientes com asma eosinofílica grave que receberam tratamento de longo prazo com mepolizumabe (pelo menos 3 anos) precisam manter o tratamento com mepolizumabe para continuar a receber benefícios. Indivíduos que participaram dos estudos abertos MEA115666 ou 201312 com pelo menos 6 meses de tratamento com mepolizumabe antes da Visita 1 e que não tenham mais de 2 doses perdidas consecutivas de tratamento com mepolizumabe serão elegíveis para participar deste estudo. Este estudo será conduzido em 4 partes em aproximadamente 300 indivíduos. A Parte A será Run-in variável de rótulo aberto (para indivíduos com menos de 3 anos de tratamento com mepolizumabe). Assim que a exposição exigida de 3 anos for atingida, os indivíduos entrarão na Parte B - Run-In Fixo em Rótulo Aberto (4 semanas a 8 semanas). Durante as Partes A e B, os indivíduos receberão mepolizumabe aberto (100 miligramas [mg] Subcutâneo [SC]) a cada 4 semanas. A Parte C será a parte randomizada e duplo-cega. Após a conclusão da Parte B, os indivíduos elegíveis serão randomizados para mepolizumabe (100 mg SC) a cada 4 semanas ou placebo administrado SC a cada 4 semanas por 52 semanas.
Os indivíduos que descontinuarem o produto experimental (IP) devido a uma exacerbação de asma clinicamente significativa entrarão na Parte D opcional do estudo. Durante a Parte D, os indivíduos recebem mepolizumabe de rótulo aberto, além de sua terapia padrão de tratamento para o restante do estudo, até a Parte D até 52 semanas após a randomização. Uma visita de saída será realizada 52 semanas após a randomização para avaliar os parâmetros de eficácia do sujeito, status de imunogenicidade e para conduzir avaliações de segurança adicionais. Os indivíduos elegíveis participarão do estudo variando de 56 a 192 semanas, dependendo da duração da Parte A (0 a 132 semanas) e da Parte B (4 a 8 semanas).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
306
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Não está mais disponível fora do ensaio clínico.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10367
- GSK Investigational Site
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Magdeburg, Alemanha, 39120
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemanha, 60596
- GSK Investigational Site
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Gelnhausen, Hessen, Alemanha, 63571
- GSK Investigational Site
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Neu-Isenburg, Hessen, Alemanha, 63263
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Luebeck, Schleswig-Holstein, Alemanha, 23552
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
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Mendoza
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San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, Austrália, 2305
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- GSK Investigational Site
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Québec, Canadá, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
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St. Charles-Borromee, Quebec, Canadá, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
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Alicante, Espanha, 03004
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08025
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- GSK Investigational Site
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, Espanha, 28223
- GSK Investigational Site
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Sabadell (Barcelona), Espanha, 08208
- GSK Investigational Site
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California
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90808
- GSK Investigational Site
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Riverside, California, Estados Unidos, 92506
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- GSK Investigational Site
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 6504
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Albany, Georgia, Estados Unidos, 31707
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- GSK Investigational Site
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27104
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- GSK Investigational Site
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- GSK Investigational Site
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Barnaul, Federação Russa, 656 045
- GSK Investigational Site
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454106
- GSK Investigational Site
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Moscow, Federação Russa, 123182
- GSK Investigational Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 194354
- GSK Investigational Site
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St. Petersburg, Federação Russa, 194356
- GSK Investigational Site
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Le Kremlin-Bicêtre Cedex, França, 94275
- GSK Investigational Site
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Lille cedex, França, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex 20, França, 13915
- GSK Investigational Site
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Montpellier cedex 5, França, 34295
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 18, França, 75877
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
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Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japão, 296-8602
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 802-0052
- GSK Investigational Site
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Fukuoka, Japão, 811-1394
- GSK Investigational Site
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Gunma, Japão, 370-0615
- GSK Investigational Site
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Ibaraki, Japão, 319-1113
- GSK Investigational Site
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Kanagawa, Japão, 252-0392
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 596-8501
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 102-0083
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 103-0027
- GSK Investigational Site
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Bialystok, Polônia, 15-044
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 30-033
- GSK Investigational Site
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Lodz, Polônia, 90-153
- GSK Investigational Site
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Wroclaw, Polônia, 54-239
- GSK Investigational Site
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Anyang-Si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 14068
- GSK Investigational Site
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Bucheon-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 14584
- GSK Investigational Site
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Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republica da Coréia, 28644
- GSK Investigational Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 06973
- GSK Investigational Site
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Seoul, Republica da Coréia, 120/752
- GSK Investigational Site
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Suwon-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 16499
- GSK Investigational Site
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Bucharest, Romênia, 050159
- GSK Investigational Site
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Iasi, Romênia, 700115
- GSK Investigational Site
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49074
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61124
- GSK Investigational Site
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Mykolayiv, Ucrânia, 54003
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento Informado: Antes de iniciar qualquer atividade relacionada ao estudo, os participantes devem ser capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e um consentimento para participantes com menos de 18 anos de idade, na Visita 0 (ou Visita 1, se essas visitas forem realizadas no mesmo dia ).
- MEA115666 ou 201312 Participação no Estudo: Participação (através da Visita de Acompanhamento/Saída ou Retirada Antecipada) em qualquer estudo com evidência documentada de pelo menos 6 meses de tratamento contínuo com mepolizumabe antes da Visita 1. O tratamento contínuo com mepolizumabe é definido como não mais que 2 doses perdidas consecutivas (sem intervalos de tratamento de mais de 12 semanas [84 dias] entre quaisquer duas doses).
- Terapia Anti-Asma Atual: A asma está sendo tratada atualmente com uma medicação controladora e o sujeito tem tomado uma medicação controladora nas últimas 12 semanas. Espera-se que os indivíduos continuem a terapia de controle durante a duração do estudo.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino elegíveis: Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for: Sem potencial para engravidar (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. Mulheres pós-menopáusicas são definidas como amenorréicas por mais de 1 ano com um perfil clínico apropriado, por exemplo, idade apropriada, > 45 anos, na ausência de terapia de reposição hormonal.
OU potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo na triagem e concorda com os métodos contraceptivos aceitáveis aprovados em seu país local, quando usados de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções do médico) durante o período do estudo e por 4 meses após a última administração do medicamento do estudo.
Um teste de gravidez de urina é exigido de todas as mulheres com potencial para engravidar em cada visita do estudo agendada antes da injeção do tratamento do estudo e na visita de saída, retirada antecipada (EW) ou interrupção da visita IP.
- Indivíduos franceses: Na França, um indivíduo será elegível para inclusão neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de uma categoria de seguridade social.
Critério de exclusão:
- MEA115666 ou 201312 IP Descontinuação: Sujeitos retirados do IP ou retirados da participação no estudo de MEA115666 ou 201312 por motivos de segurança.
- Estado de saúde: Deterioração clinicamente significativa no estado de saúde na conclusão da participação ou EW dos estudos MEA115666 ou 201312 que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para participação neste estudo.
- Gravidez: Indivíduos que estão grávidas ou amamentando. Os indivíduos não devem ser inscritos se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo.
- Cardiovascular: Indivíduos com doença cardiovascular grave ou clinicamente significativa não controlada com o tratamento padrão. Incluindo mas não limitado a:
fração de ejeção conhecida <30% OU insuficiência cardíaca grave que atende à classe IV da New York Heart Association OU hospitalizado nos 12 meses anteriores à Visita 1 por insuficiência cardíaca grave que atende à classe III da New York Heart Association OU angina diagnosticada menos de 3 meses antes da visita 1 ou na Visita 1.
- Eletrocardiograma de 12 derivações (ECG): ECG que apresenta uma anormalidade clinicamente significativa observada na visita de triagem, conforme determinado pelo investigador. Indivíduos com as seguintes anormalidades são excluídos da participação no estudo: intervalo QT corrigido para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 milissegundos (mseg) ou QTcF >480 mseg para indivíduos com bloqueio de ramo.
- Malignidade: Uma malignidade atual ou história anterior de câncer em remissão por menos de 12 meses antes da triagem (indivíduos que tiveram carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura não serão excluídos).
Nota para a Coreia do Sul: os indivíduos coreanos com diagnóstico de malignidade dentro de 5 anos são excluídos.
- Outros anticorpos monoclonais: Indivíduos que receberam qualquer anticorpo monoclonal (exceto XOLAIR®) para tratar doenças inflamatórias dentro de 5 meias-vidas da Visita 1.
XOLAIR é uma marca registrada da Genentech USA, Inc. e da Novartis Pharmaceuticals Corporation.
- Adesão: Indivíduos que têm evidências conhecidas de falta de adesão nos estudos MEA115666 ou 201312 (menos de 80%) a medicamentos de controle, visitas de estudo agendadas e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico.
- Status fumante: Fumantes atuais
- Incapacidade de ler: Na opinião do Investigador, qualquer sujeito que não saiba ler e/ou não seja capaz de preencher um questionário.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço Mepolizumabe 100 mg
Haverá 4 partes durante o estudo.
A Parte A será Run-in Variável de Rótulo Aberto (máximo até 132 semanas).
Parte B- Run-In Fixo em Rótulo Aberto (4 semanas a 8 semanas).
A Parte C será um período de tratamento duplo-cego randomizado (Até 52 semanas) e, em caso de exacerbação clinicamente significativa da asma, troca opcional de rótulo aberto Parte D (Até 52 semanas após a randomização).
Os indivíduos receberão mepolizumabe (100 mg SC) a cada 4 semanas durante o estudo
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Mepolizumab é um anticorpo de Imunoglobulina (IgG) totalmente humanizado (IgG1, kappa) com estruturas de cadeia pesada e leve humanas.
Mepolizumab será fornecido como um bolo liofilizado em frascos estéreis para uso individual.
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Comparador de Placebo: Braço Placebo
Haverá 4 partes durante o estudo.
A Parte A será Run-in Variável de Rótulo Aberto (máximo até 132 semanas).
Parte B- Run-In Fixo em Rótulo Aberto (4 semanas a 8 semanas).
A Parte C será um período de tratamento duplo-cego randomizado (Até 52 semanas) e, em caso de exacerbação clinicamente significativa da asma, troca opcional de rótulo aberto Parte D (Até 52 semanas após a randomização).
Durante a Parte A, B e D, os indivíduos receberão mepolizumabe aberto (100 mg SC) a cada 4 semanas e durante a Parte C, os indivíduos receberão placebo SC a cada 4 semanas.
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Mepolizumab é um anticorpo de Imunoglobulina (IgG) totalmente humanizado (IgG1, kappa) com estruturas de cadeia pesada e leve humanas.
Mepolizumab será fornecido como um bolo liofilizado em frascos estéreis para uso individual.
O placebo será uma solução de cloreto de sódio a 0,9% e será fornecido pelo local do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com primeira exacerbação clinicamente significativa na Parte C
Prazo: Semanas 12, 24, 36 e 52
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Exacerbação clinicamente significativa foi definida como piora da asma que requer o uso de corticosteroides sistêmicos (por exemplo, prednisona) por pelo menos 3 dias ou uma dose única de corticosteroide intramuscular (IM) e/ou hospitalização e/ou visitas ao departamento de emergência (DE).
Para participantes em manutenção com corticosteroides sistêmicos, é necessário pelo menos o dobro da dose de manutenção existente por pelo menos 3 dias.
A porcentagem de participantes com exacerbação clinicamente significativa ao longo do tempo durante o período de tratamento da Parte C e o intervalo de confiança de 95% foram estimados usando estimativas de Kaplan-Meier.
A população com intenção de tratar inclui todos os participantes randomizados que receberam pelo menos uma dose da medicação do estudo duplo-cego na Parte C.
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Semanas 12, 24, 36 e 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão para linha de base na contagem de eosinófilos no sangue na Parte C
Prazo: Linha de base e semanas 12, 24, 36 e 52
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo específicos para medir o nível de eosinófilos no sangue.
A linha de base foi definida como a avaliação mais recente disponível antes da primeira dose do tratamento duplo-cego na Parte C. A proporção para a linha de base é definida como o valor da visita dividido pelo valor da linha de base e foi analisada usando medidas repetidas de modelo misto com covariáveis de linha de base, região, exacerbações em o ano anterior à randomização (como uma variável ordinal), terapia basal de manutenção com corticosteroides orais (OCS) (OCS versus sem OCS), tratamento e visita, mais termos de interação para visita na linha de base e visita por grupo de tratamento.
A transformação logarítmica foi aplicada às contagens de eosinófilos no sangue antes da análise.
Se uma contagem de eosinófilos no sangue igual a zero foi relatada, um pequeno valor foi adicionado antes da transformação logarítmica dos dados.
A medida de dispersão utilizada foi o log do erro padrão.
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Linha de base e semanas 12, 24, 36 e 52
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Porcentagem de participantes com aumento de 0,5 ponto ou mais no questionário de controle da asma (ACQ) -5 pontuação da linha de base na Parte C
Prazo: Linha de base e semanas 12, 24, 36 e 52
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O ACQ-5 é um questionário autopreenchido de cinco itens.
Cinco questões (sobre despertar noturno, despertar matinal, limitação de atividades, falta de ar e chiado no peito) indagam sobre a frequência e/ou gravidade dos sintomas na última semana.
A escala de resposta varia de zero (sem comprometimento/limitação) a seis (total comprometimento/limitação).
O aumento na pontuação de >= 0,5 unidades da linha de base indica diminuição no controle da asma.
A linha de base é a avaliação mais recente disponível antes da primeira dose do tratamento duplo-cego na Parte C. Porcentagem de participantes com um aumento de 0,5 ponto ou mais na pontuação ACQ-5 da linha de base ao longo do tempo durante o período de tratamento da Parte C e seus 95 % intervalo de confiança foram estimados usando estimativas de Kaplan-Meier.
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Linha de base e semanas 12, 24, 36 e 52
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Porcentagem de participantes com tempo para a primeira exacerbação que requer hospitalização ou visita ao pronto-socorro na Parte C
Prazo: Semanas 12, 24, 36 e 52
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Exacerbações de asma que requerem hospitalização ou visita ao pronto-socorro foram avaliadas.
A análise foi realizada a partir do Modelo de Riscos Proporcionais de Cox com covariáveis de grupo de tratamento, região, exacerbações no ano anterior à randomização (como uma variável ordinal) e terapia OCS de manutenção basal (OCS versus sem OCS).
A porcentagem de participantes com exacerbação ao longo do tempo e seus intervalos de confiança de 95% foram estimados usando estimativas de Kaplan-Meier
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Semanas 12, 24, 36 e 52
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
24 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
24 de julho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de fevereiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças Hematológicas
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Distúrbios leucocitários
- Eosinofilia
- Síndrome Hipereosinofílica
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- 201810
- 2015-002361-32 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos endpoints primários do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .