중증 호산구성 천식 환자에서 장기 Mepolizumab의 중단 대 지속
2020년 1월 23일 업데이트: GlaxoSmithKline
중증 호산구성 천식 환자에서 장기 메폴리주맙 치료의 중단과 지속을 비교하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 연구(201810)
이 연구의 1차 목적은 메폴리주맙으로 장기간(최소 3년) 치료를 받은 중증 호산구성 천식 환자가 혜택을 계속 받기 위해 메폴리주맙 치료를 유지해야 하는지 여부를 평가하는 것입니다. 공개 라벨 연구 MEA115666 또는 201312에 참여하고 1차 방문 이전에 메폴리주맙으로 최소 6개월 동안 치료를 받았고 메폴리주맙 치료의 연속 용량을 2회 이하로 놓친 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 이 연구는 약 300명을 대상으로 4부로 진행됩니다. 파트 A는 가변 오픈 라벨 도입(메폴리주맙 치료 기간이 3년 미만인 피험자 대상)입니다. 필요한 3년 노출에 도달하면 피험자는 파트 B 고정 오픈 라벨 런인(4주에서 8주)에 들어갑니다. 파트 A 및 B 동안 피험자는 공개 라벨 메폴리주맙(100밀리그램[mg] 피하[SC])을 4주마다 투여받습니다. 파트 C는 무작위 이중 맹검 파트가 됩니다. 파트 B 완료 시 적격 피험자는 52주 동안 4주마다 메폴리주맙(100mg SC) 또는 4주마다 SC 투여되는 위약으로 무작위 배정됩니다.
임상적으로 현저한 천식 악화로 인해 연구 제품(IP)을 중단한 피험자는 연구의 선택적 파트 D에 들어갈 것입니다. 파트 D 동안 피험자는 무작위 배정 후 최대 52주까지 파트 D를 통해 연구의 나머지 기간 동안 표준 관리 요법에 추가하여 공개 라벨 메폴리주맙을 받습니다. 출구 방문은 대상의 효능 매개변수, 면역원성 상태를 평가하고 추가적인 안전성 평가를 수행하기 위해 무작위화 후 52주에 수행될 것입니다. 적격 피험자는 파트 A(0~132주) 및 파트 B(4~8주)의 기간에 따라 56~192주 범위의 연구에 참여하게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
306
단계
- 3단계
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
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Anyang-Si, Gyeonggi-do, 대한민국, 14068
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Bucheon-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 14584
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Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, 대한민국, 28644
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Gwangju, 대한민국, 61469
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Seoul, 대한민국, 06973
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Seoul, 대한민국, 120/752
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Suwon-si, Gyeonggi-do, 대한민국, 16499
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Berlin, 독일, 10367
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Magdeburg, 독일, 39120
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, 독일, 60596
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Gelnhausen, Hessen, 독일, 63571
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Bucharest, 루마니아, 050159
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Iasi, 루마니아, 700115
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Barcelona, 스페인, 08036
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Pozuelo De Alarcón/Madrid, 스페인, 28223
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Sabadell (Barcelona), 스페인, 08208
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1424BSF
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, 아르헨티나, C1426ABP
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Mendoza, 아르헨티나, M5500CCG
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Mendoza
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San Rafael, Mendoza, 아르헨티나, 5600
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, S2000DBS
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Dnipropetrovsk, 우크라이나, 49074
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Kharkiv, 우크라이나, 61124
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Mykolayiv, 우크라이나, 54003
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Vinnytsia, 우크라이나, 21018
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Chiba, 일본, 296-8602
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Fukuoka, 일본, 802-0052
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Fukuoka, 일본, 811-1394
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Gunma, 일본, 370-0615
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Ibaraki, 일본, 319-1113
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Kanagawa, 일본, 252-0392
- GSK Investigational Site
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Osaka, 일본, 596-8501
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Tokyo, 일본, 102-0083
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Tokyo, 일본, 103-0027
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Québec, 캐나다, G1V 4G5
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H4J 1C5
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Montréal, Quebec, 캐나다, H2X 3E4
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St. Charles-Borromee, Quebec, 캐나다, J6E 2B4
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Bialystok, 폴란드, 15-044
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Krakow, 폴란드, 30-033
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Lodz, 폴란드, 90-153
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Wroclaw, 폴란드, 54-239
- GSK Investigational Site
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Le Kremlin-Bicêtre Cedex, 프랑스, 94275
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Lille cedex, 프랑스, 59037
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Marseille Cedex 20, 프랑스, 13915
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Montpellier cedex 5, 프랑스, 34295
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Paris Cedex 18, 프랑스, 75877
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New South Wales
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New Lambton, New South Wales, 호주, 2305
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, 호주, 6009
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 사전 동의: 임의의 연구 관련 활동을 시작하기 전에 피험자는 방문 0(또는 이러한 방문이 같은 날 수행되는 경우 방문 1)에서 서면 사전 동의 및 18세 미만 피험자의 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 제공해야 합니다. ).
- MEA115666 또는 201312 연구 참여: 방문 1 이전 최소 6개월의 지속적인 메폴리주맙 치료의 문서화된 증거와 함께 두 연구에 참여(추적/종료 방문 또는 조기 철회를 통해). 메폴리주맙을 사용한 지속적인 치료는 2 이하로 정의됩니다. 연속 투여 누락(두 투여 사이에 12주[84일] 이상의 치료 간격 없음).
- 현재 항천식 요법: 천식은 현재 제어 약물로 치료되고 있으며 피험자는 지난 12주 동안 제어 약물을 복용했습니다. 피험자는 연구 기간 동안 컨트롤러 요법을 계속할 것으로 예상됩니다.
- 남성 또는 적격 여성 피험자: 여성은 다음에 해당하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다. 외과적으로 불임 여성은 문서화된 자궁 절제술 및/또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성으로 정의됩니다. 폐경 후 여성은 호르몬 대체 요법 없이 적절한 임상 프로필, 예를 들어 적절한 연령, > 45세와 함께 1년 이상 동안 무월경인 것으로 정의됩니다.
또는 가임 가능성이 있고, 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이며, 해당 기간 동안 일관되고 올바르게(즉, 승인된 제품 라벨 및 의사의 지시에 따라) 사용하는 경우 현지 국가에서 승인된 허용 가능한 피임 방법에 동의합니다. 연구의 마지막 연구 약물 투여 후 4개월 동안.
소변 임신 검사는 연구 치료제 주입 전 각 예정된 연구 방문 시 및 종료 방문, 조기 철수(EW) 또는 IP 방문 중단 시 가임 가능성이 있는 모든 여성에게 필요합니다.
- 프랑스 과목: 프랑스에서는 과목이 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- MEA115666 또는 201312 IP 중단: IP에서 철회되거나 안전상의 이유로 MEA115666 또는 201312에서 연구 참여에서 철회된 피험자.
- 건강 상태: MEA115666 또는 201312 임상시험 참여 완료 시 건강 상태의 임상적으로 유의한 악화 또는 조사자의 의견으로는 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적합하게 만들 것입니다.
- 임신: 임신 중이거나 모유 수유 중인 피험자. 피험자는 연구 참여 기간 동안 임신할 계획이 있는 경우 등록해서는 안 됩니다.
- 심혈관계: 표준 치료로 조절되지 않는 중증 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
30% 미만의 알려진 박출률 또는 중증 심부전 충족 뉴욕심장협회 등급 IV 분류 또는 중증 심부전 충족을 위해 방문 1 이전 12개월 내에 입원 뉴욕심장협회 등급 III 충족 또는 방문 전 3개월 미만 협심증 진단 1 또는 방문 1에서.
- 12-리드 심전도(ECG): 조사자가 결정한 바와 같이 스크리닝 방문에서 관찰된 임상적으로 유의한 이상이 있는 ECG. 다음과 같은 이상이 있는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다: Fridericia의 공식(QTcF) > 450밀리초(msec)에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 간격 또는 QTcF >480msec(번들 브랜치 블록이 있는 피험자).
- 악성 종양: 스크리닝 전 12개월 미만 동안 차도 상태에 있는 현재 악성 종양 또는 이전 암 병력(치료를 위해 절제된 피부의 국소 암종을 가진 대상체는 제외되지 않음).
한국에 대한 참고사항: 5년 이내에 악성 진단을 받은 한국 피험자는 제외됩니다.
- 기타 단클론 항체: 방문 1의 5 반감기 이내에 염증성 질환을 치료하기 위해 임의의 단클론 항체(XOLAIR® 제외)를 받은 피험자.
XOLAIR는 Genentech USA, Inc. 및 Novartis Pharmaceuticals Corporation의 등록 상표입니다.
- 순응도: 연구 MEA115666 또는 201312(80% 미만) 내에서 조절 약물, 예정된 연구 방문 및/또는 의사의 권고를 따를 능력에 대한 순응도가 부족하다는 증거가 알려진 피험자.
- 흡연 상태: 현재 흡연자
- 읽을 수 없음: 조사자의 의견으로는 읽을 수 없고 및/또는 설문지를 완료할 수 없는 모든 피험자입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 암 메폴리주맙 100 mg
공부하는 동안 4 부분이 있습니다.
파트 A는 가변 오픈 라벨 도입(최대 132주)입니다.
파트 B - 고정 오픈 라벨 런인(4주에서 8주).
파트 C는 무작위 이중 맹검 치료 기간(최대 52주)이며 임상적으로 유의미한 천식 악화의 경우 선택적 오픈 라벨 스위치 파트 D(무작위화 후 최대 52주)입니다.
피험자는 연구 기간 동안 4주마다 메폴리주맙(100mg SC)을 투여받습니다.
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메폴리주맙은 인간 중쇄 및 경쇄 프레임워크를 가진 완전 인간화 면역글로불린(IgG) 항체(IgG1, kappa)입니다.
Mepolizumab은 개별 사용을 위해 멸균 바이알에 동결건조된 케이크로 제공됩니다.
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위약 비교기: 팔 위약
공부하는 동안 4 부분이 있습니다.
파트 A는 가변 오픈 라벨 도입(최대 132주)입니다.
파트 B - 고정 오픈 라벨 런인(4주에서 8주).
파트 C는 무작위 이중 맹검 치료 기간(최대 52주)이며 임상적으로 유의미한 천식 악화의 경우 선택적 오픈 라벨 스위치 파트 D(무작위화 후 최대 52주)입니다.
파트 A, B 및 D 동안 피험자는 공개 라벨 메폴리주맙(100 mg SC)을 4주마다 받고 파트 C 동안 피험자는 위약 피험자를 4주마다 받습니다.
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메폴리주맙은 인간 중쇄 및 경쇄 프레임워크를 가진 완전 인간화 면역글로불린(IgG) 항체(IgG1, kappa)입니다.
Mepolizumab은 개별 사용을 위해 멸균 바이알에 동결건조된 케이크로 제공됩니다.
위약은 0.9% 염화나트륨 용액이 될 것이며 연구 기관에서 제공될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 C에서 처음으로 임상적으로 유의미한 악화가 발생한 참가자의 비율
기간: 12, 24, 36, 52주차
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임상적으로 유의미한 악화는 적어도 3일 동안 전신 코르티코스테로이드(예: 프레드니손)의 사용 또는 단회 근육내(IM) 코르티코스테로이드 투여 및/또는 입원 및/또는 응급실(ED) 방문이 필요한 천식 악화로 정의되었습니다.
전신 코르티코스테로이드를 유지하는 참가자의 경우 최소 3일 동안 기존 유지 용량의 두 배 이상이 필요합니다.
파트 C의 치료 기간 동안 시간이 지남에 따라 임상적으로 유의하게 악화된 참가자의 비율과 95% 신뢰 구간을 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 추정했습니다.
Intent-to-Treat Population은 파트 C 내에서 최소 1회 용량의 이중 맹검 연구 약물을 투여받은 모든 무작위 참가자를 포함합니다.
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12, 24, 36, 52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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파트 C의 혈중 호산구 수의 기준선에 대한 비율
기간: 기준선 및 12주, 24주, 36주 및 52주
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혈액 샘플은 혈액 호산구 수준을 측정하기 위해 특정 시점에서 수집되었습니다.
기준선은 파트 C 내에서 이중 맹검 치료의 첫 번째 투여 전에 이용 가능한 최신 평가로 정의되었습니다. 기준선에 대한 비율은 방문 값을 기준선 값으로 나눈 값으로 정의되며 기준선, 지역, 악화의 공변량과 함께 혼합 모델 반복 측정을 사용하여 분석되었습니다. 무작위화 이전 연도(서수 변수), 기준선 유지 경구 코르티코스테로이드(OCS) 요법(OCS 대 OCS 없음), 치료 및 방문, 기준선 방문 및 치료군 방문에 대한 상호작용 용어.
로그 변환은 분석 전에 혈액 호산구 수에 적용되었습니다.
혈액 호산구 수가 0으로 보고된 경우 데이터를 로그 변환하기 전에 작은 값이 추가되었습니다.
사용된 분산 측정은 로그 표준 오차였습니다.
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기준선 및 12주, 24주, 36주 및 52주
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ACQ(천식 조절 설문지)에서 0.5점 이상 증가한 참여자의 비율 - 파트 C의 기준선에서 5점
기간: 기준선 및 12주, 24주, 36주 및 52주
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ACQ-5는 5개 항목으로 구성된 자가 작성 설문지입니다.
다섯 가지 질문(야간 각성, 아침에 깨기, 활동 제한, 숨가쁨 및 천명)은 지난 주 동안 증상의 빈도 및/또는 심각도에 대해 묻습니다.
응답 범위는 0(손상/제한 없음)에서 6(완전한 손상/제한) 척도입니다.
기준선에서 >= 0.5 단위의 점수 증가는 천식 조절이 감소했음을 나타냅니다.
기준선은 파트 C 내에서 이중 맹검 치료의 첫 번째 투여 전에 이용 가능한 최신 평가입니다. 파트 C의 치료 중 기간 동안 시간이 지남에 따라 기준선에서 ACQ-5 점수가 0.5점 이상 증가한 참가자 비율 및 95% % 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 추정되었습니다.
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기준선 및 12주, 24주, 36주 및 52주
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파트 C에서 입원 또는 응급실 방문이 필요한 첫 번째 악화 시간이 있는 참가자 비율
기간: 12, 24, 36, 52주차
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입원 또는 응급실 방문이 필요한 천식 악화를 평가했습니다.
분석은 치료군, 지역, 무작위화 이전 연도의 악화(서수 변수) 및 기준선 유지 OCS 요법(OCS 대 OCS 없음)의 공변량을 사용하여 Cox 비례 위험 모델에서 수행되었습니다.
시간이 지남에 따라 악화된 참가자의 비율과 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 추정했습니다.
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12, 24, 36, 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 7일
기본 완료 (실제)
2019년 7월 24일
연구 완료 (실제)
2019년 7월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 17일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201810
- 2015-002361-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점 결과 발표 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 액세스가 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 정보에 입각한 동의서(ICF)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .