Upphörande kontra fortsättning av långtidsbehandling med Mepolizumab hos patienter med svår eosinofil astma
23 januari 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att jämföra upphörande kontra fortsättning av långvarig mepolizumabbehandling hos patienter med svår eosinofil astma (201810)
Det primära syftet med studien är att utvärdera om patienter med svår eosinofil astma som har fått långtidsbehandling med mepolizumab (minst 3 år) behöver fortsätta behandlingen med mepolizumab för att fortsätta att få nytta. Försökspersoner som deltog i de öppna studierna MEA115666 eller 201312 med minst 6 månaders behandling med mepolizumab före besök 1 och som inte har mer än 2 på varandra följande missade doser av mepolizumabbehandling kommer att vara berättigade att delta i denna studie. Denna studie kommer att genomföras i fyra delar i cirka 300 ämnen. Del A kommer att vara Variable Open-Label Run-in (för försökspersoner med mindre än 3 års mepolizumabbehandling). När den erforderliga 3-åriga exponeringen har uppnåtts, kommer försökspersonerna att gå in i del B - Fixed Open-Label Run-In (4 veckor till 8 veckor). Under del A och B kommer försökspersoner att administreras Open-label mepolizumab (100 milligram [mg] subkutant [SC]) var 4:e vecka. Del C kommer att vara den randomiserade dubbelblinda delen. Efter avslutad del B kommer kvalificerade försökspersoner att randomiseras till mepolizumab (100 mg subkutant) var fjärde vecka eller placebo administrerat subkutant var fjärde vecka i 52 veckor.
Försökspersoner som avbryter prövningsprodukt (IP) på grund av en kliniskt signifikant astmaexacerbation kommer sedan att gå in i valfri del D av studien. Under del D får försökspersoner öppen mepolizumab utöver sin standardbehandling under resten av studien, genom del D upp till 52 veckor efter randomisering. Ett utgångsbesök kommer att genomföras 52 veckor efter randomisering för att bedöma patientens effektparametrar, immunogenicitetsstatus och för att göra ytterligare säkerhetsbedömningar. Berättigade försökspersoner kommer att delta i studien som sträcker sig från 56 till 192 veckor, beroende på varaktigheten av del A (0 till 132 veckor) och del B (4 till 8 veckor).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
306
Fas
- Fas 3
Utökad åtkomst
Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen.
Se utökad åtkomstpost.
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Australien, 2305
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Frankrike, 94275
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 20, Frankrike, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Frankrike, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Frankrike, 75877
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Förenta staterna, 90808
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92506
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 6504
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Förenta staterna, 31707
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37212
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 296-8602
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 802-0052
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japan, 811-1394
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japan, 370-0615
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japan, 319-1113
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japan, 252-0392
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 596-8501
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 102-0083
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 103-0027
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 14584
- GSK Investigational Site
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republiken av, 28644
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Korea, Republiken av, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06973
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 120/752
- GSK Investigational Site
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Leeuwarden, Nederländerna, 8934 AD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polen, 30-033
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 90-153
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 050159
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumänien, 700115
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454106
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 194356
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03004
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Spanien, 28223
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Spanien, 08208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10367
- GSK Investigational Site
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60596
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Tyskland, 63571
- GSK Investigational Site
-
Neu-Isenburg, Hessen, Tyskland, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49074
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukraina, 61124
- GSK Investigational Site
-
Mykolayiv, Ukraina, 54003
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke: Innan studierelaterade aktiviteter påbörjas måste försökspersonerna kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke, och ett samtycke för försökspersoner under 18 år, vid besök 0 (eller besök 1 om dessa besök genomförs samma dag ).
- MEA115666 eller 201312 Studiedeltagande: Deltagande (genom uppföljnings-/avslutsbesöket eller tidigt uttag) i endera studien med dokumenterade bevis på minst 6 månaders kontinuerlig mepolizumabbehandling före besök 1. Kontinuerlig behandling med mepolizumab definieras som högst 2 missade doser i följd (inga behandlingsluckor på mer än 12 veckor [84 dagar] mellan två doser).
- Aktuell anti-astmaterapi: Astma behandlas för närvarande med en kontrollmedicin och patienten har varit på en kontrollmedicin under de senaste 12 veckorna. Försökspersonerna förväntas fortsätta behandlingen med kontrollant under hela studien.
- Manliga eller berättigade kvinnliga försökspersoner: En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon har: Icke-barnfödande potential (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila). Kirurgiskt sterila kvinnor definieras som de med en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering. Postmenopausala kvinnor definieras som amenorroiska i mer än 1 år med en lämplig klinisk profil, t.ex. lämplig ålder, > 45 år, i frånvaro av hormonersättningsterapi.
ELLER Barnfödande, har ett negativt graviditetstest vid screening och samtycker till acceptabla preventivmedel som är godkända i deras lokala land, när de används konsekvent och korrekt (dvs i enlighet med den godkända produktetiketten och läkarens instruktioner) under hela tiden av studien och i 4 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
Ett uringraviditetstest krävs av alla kvinnor i fertil ålder vid varje schemalagt studiebesök före injektionen av studiebehandlingen, och vid exitbesöket, tidigt uttag (EW) eller avbrytande av IP-besöket.
- Franska ämnen: I Frankrike kommer ett ämne att vara berättigat att inkluderas i denna studie endast om det antingen är anslutet till eller en förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
Exklusions kriterier:
- MEA115666 eller 201312 IP Avbrytande: Försökspersoner som tagits bort från IP eller dragit sig tillbaka från studiedeltagande från antingen MEA115666 eller 201312 av säkerhetsskäl.
- Hälsostatus: Kliniskt signifikant försämring av hälsotillstånd vid slutförandet av deltagande eller EW från antingen MEA115666- eller 201312-prövningarna, vilket enligt utredaren skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande i denna studie.
- Graviditet: Försökspersoner som är gravida eller ammar. Försökspersoner bör inte registreras om de planerar att bli gravida under tiden för studiedeltagandet.
- Kardiovaskulär: Patienter som har svår eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom okontrollerad med standardbehandling. Inklusive, men inte begränsat till:
känd ejektionsfraktion på <30 % ELLER allvarlig hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Association klass IV klassificering ELLER inlagd på sjukhus under 12 månader före besök 1 för allvarlig hjärtsvikt som möter New York Heart Association klass III ELLER angina diagnosticerad mindre än 3 månader före besök 1 eller vid besök 1.
- 12-avledningselektrokardiogram (EKG): EKG som har en kliniskt signifikant avvikelse som observerats vid screeningbesöket, vilket fastställts av utredaren. Försökspersoner med följande abnormiteter utesluts från studiedeltagande: QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 millisekunder (ms) eller QTcF >480 msek för försökspersoner med Bundle Branch Block.
- Malignitet: En aktuell malignitet eller tidigare anamnes på cancer i remission under mindre än 12 månader före screening (försökspersoner som hade lokaliserat hudkarcinom som resekerades för att bota kommer inte att uteslutas).
Anmärkning för Sydkorea: Koreanska försökspersoner med diagnosen malignitet inom 5 år är uteslutna.
- Andra monoklonala antikroppar: Försökspersoner som har fått någon monoklonal antikropp (andra än XOLAIR®) för att behandla inflammatorisk sjukdom inom 5 halveringstider efter besök 1.
XOLAIR är ett registrerat varumärke som tillhör Genentech USA, Inc. och Novartis Pharmaceuticals Corporation.
- Överensstämmelse: Försökspersoner som har känt bevis på bristande följsamhet inom studier MEA115666 eller 201312 (mindre än 80 %) till kontrollmediciner, schemalagda studiebesök och/eller förmåga att följa läkares rekommendationer.
- Rökstatus: Aktuella rökare
- Oförmåga att läsa: Enligt utredarens åsikt kan varje försöksperson som inte kan läsa och/eller inte kunna fylla i ett frågeformulär.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm Mepolizumab 100 mg
Det kommer att vara 4 delar under studietiden.
Del A kommer att vara Variable Open-Label Inkörning (maximalt upp till 132 veckor).
Del B- Fast Open-Label Inkörning (4 veckor till 8 veckor).
Del C kommer att vara randomiserad dubbelblind behandlingsperiod (upp till 52 veckor) och i händelse av kliniskt signifikant astmaexacerbation, valfri öppen omkopplare del D (upp till 52 veckor efter randomisering).
Försökspersonerna kommer att få mepolizumab (100 mg subkutant) var fjärde vecka under hela studien
|
Mepolizumab är en fullt humaniserad immunglobulin (IgG) antikropp (IgG1, kappa) med humana tunga och lätta kedjor.
Mepolizumab kommer att tillhandahållas som en frystorkad kaka i sterila injektionsflaskor för individuell användning.
|
|
Placebo-jämförare: Arm Placebo
Det kommer att vara 4 delar under studietiden.
Del A kommer att vara Variable Open-Label Inkörning (maximalt upp till 132 veckor).
Del B- Fast Open-Label Inkörning (4 veckor till 8 veckor).
Del C kommer att vara randomiserad dubbelblind behandlingsperiod (upp till 52 veckor) och i händelse av kliniskt signifikant astmaexacerbation, valfri öppen omkopplare del D (upp till 52 veckor efter randomisering).
Under del A, B och D kommer försökspersoner att få öppen mepolizumab (100 mg SC) var fjärde vecka och under del C kommer försökspersoner att få placebo SC var 4:e vecka.
|
Mepolizumab är en fullt humaniserad immunglobulin (IgG) antikropp (IgG1, kappa) med humana tunga och lätta kedjor.
Mepolizumab kommer att tillhandahållas som en frystorkad kaka i sterila injektionsflaskor för individuell användning.
Placebo kommer att vara 0,9 % natriumkloridlösning och tillhandahålls av studieplatsen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med första kliniskt signifikanta exacerbation i del C
Tidsram: Vecka 12, 24, 36 och 52
|
Kliniskt signifikant exacerbation definierades som en försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (t.ex. prednison) i minst 3 dagar eller en enstaka intramuskulär (IM) kortikosteroiddos och/eller besök på sjukhus och/eller akutmottagning (ED).
För deltagare på systemiska underhållskortikosteroider krävs minst dubbla den befintliga underhållsdosen under minst 3 dagar.
Procentandelen av deltagare med kliniskt signifikant exacerbation över tid under behandlingsperioden i del C och 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar.
Intent-to-Treat-populationen inkluderar alla randomiserade deltagare som fått minst en dos av dubbelblind studiemedicin inom del C.
|
Vecka 12, 24, 36 och 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållande till baslinje i antal eosinofiler i blod i del C
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 24, 36 och 52
|
Blodprover samlades in vid specifika tidpunkter för att mäta nivån av eosinofiler i blodet.
Baseline definierades som den senaste tillgängliga bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling inom del C. Förhållande till Baseline definieras som besöksvärde dividerat med Baseline-värde och analyserades med hjälp av Mixed Model Repeated Measures med kovariater av Baseline, region, exacerbationer i året före randomisering (som en ordinalvariabel), behandling med baslinjeunderhåll orala kortikosteroider (OCS kontra ingen OCS), behandling och besök, plus interaktionsvillkor för besök av baslinje och besök per behandlingsgrupp.
Log-transformationen applicerades på blodets eosinofiltal före analys.
Om ett blodeosinofilantal på noll rapporterades, lades ett litet värde till innan loggtransformeringen av data.
Spridningsmåttet som användes var log standardfel.
|
Baslinje och vecka 12, 24, 36 och 52
|
|
Andel deltagare med 0,5 poäng eller mer ökning i astmakontroll frågeformulär (ACQ)-5 poäng från baslinjen i del C
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 24, 36 och 52
|
ACQ-5 är ett ifyllt frågeformulär med fem artiklar.
Fem frågor (som gäller nattligt uppvaknande, vakna på morgonen, aktivitetsbegränsning, andnöd och väsande andning) frågar om frekvensen och/eller svårighetsgraden av symtomen under föregående vecka.
Svaret sträcker sig från skalan noll (ingen nedsättning/begränsning) till sex (total nedskrivning/begränsning).
Ökning av poängen på >= 0,5 enheter från baslinjen indikerar minskad astmakontroll.
Baseline är den senaste tillgängliga bedömningen före första dosen av dubbelblind behandling inom del C. Andel deltagare med en ökning på 0,5 poäng eller mer av ACQ-5-poängen från Baseline över tiden under behandlingsperioden för del C och dess 95 % konfidensintervall uppskattades med Kaplan-Meier uppskattningar.
|
Baslinje och vecka 12, 24, 36 och 52
|
|
Andel deltagare med tid till första exacerbation som kräver sjukhusvistelse eller akutbesök i del C
Tidsram: Vecka 12, 24, 36 och 52
|
Exacerbationer av astma som kräver sjukhusvistelse eller akutbesök bedömdes.
Analysen utfördes från Cox Proportional Hazards Model med kovariater av behandlingsgrupp, region, exacerbationer under året före randomisering (som en ordinalvariabel) och Baseline underhåll OCS-terapi (OCS kontra ingen OCS).
Andel deltagare med en exacerbation över tid och dess 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar
|
Vecka 12, 24, 36 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
24 juli 2019
Avslutad studie (Faktisk)
24 juli 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 september 2015
Första postat (Uppskatta)
21 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201810
- 2015-002361-32 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .